解热镇痛抗炎药-修改.ppt

第二十章 解热镇痛抗炎药 non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAID 内容提要 一、解热镇痛药的药理作用、作用机制及常见 不良反应 解热镇痛药的药理作用 作用机制 常见不良反应 内容提要 二、分类 1.非选择性环氧酶(cycloxygenase,COX)抑制药 包括水杨酸类、苯胺类 、吲哚类、芳基 乙酸类、芳基丙酸类、烯醇酸类 、吡唑酮类 、烷酮类、异丁芬酸类等 2.选择性环氧酶-2抑制药 包括塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利等 3.抗痛风药 COX-1和COX-2的特性 一、药理作用 1.抗炎作用 大多数解热镇痛药都有抗炎、抗风湿作用，即药 物能使炎症的红、肿、热、痛反应减轻或消退， 其抗炎作用亦是与抑制外周前列腺素合成有关。 解热镇痛药的药理作用、作用机制 及常见不良反应 特点： 1.为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、耐受性 、呼吸抑制。 2.镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效,对创伤性剧 痛、内脏绞痛无效。 3.镇痛作用部位主要在外周。 4.镇痛机制是抑制局部PG合成,减轻PG致痛作用，且 降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。 3.解热作用 特点： 1.仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响. 2.仅影响散热过程,不影响产热过程. 3.解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶(前列 腺素合成酶)活性,从而抑制前列腺素(PG)的合成。 4.其它 NSAIDs可抑制PG合成酶,减少血栓烷 A2(TXA2)形成,从而抑制血小板聚集和血栓形成。 对肿瘤的发生、发展及转移可能均有抑制作用。 此外尚有预防和延缓阿尔茨海默病发病、延缓角 膜老化等作用。 二、作用机制 NSAIDS的抗炎作用主要与其抑制COX的活性 ，抑制PGs的生成有关。 三、常见不良反应 包括胃肠道反应、皮肤反应、肝肾损 害、心血管系统不良反应、血液系统反应 等。 NSAIDs对COX的选择性作用 NSAIDsNSAIDs对对COX-1COX-1和和COX-2COX-2作用的不同可能是其药作用的不同可能是其药 理作用和不良反应不一致的原理：理作用和不良反应不一致的原理： 对对COX-1COX-1的抑制作用越强，导致的不良反应的抑制作用越强，导致的不良反应 就越大；就越大； 而对而对COX-2COX-2的抑制作用越强，其抗炎、镇痛的抑制作用越强，其抗炎、镇痛 效果就越显著。效果就越显著。 NSAIDs对COX-1和 COX-2不同作用 NSAIDs的抑制 作用 COX-1 COX-2 生理性PGs合 成减少 致炎性PGs合 成减少 结构酶 生理作用 诱导酶， 致炎作用 解热、镇痛 、抗炎等作 用 不良反应 第一节 非选择性环氧酶抑制药 一、水杨酸类 二、苯胺类 三、吲哚类 四、芳基乙酸类 五、芳基丙酸类 六、烯醇酸类 七、吡唑酮类 八、烷酮类 九、异丁芬酸类 乙酰水扬酸（阿斯匹林 Aspirin） 一、水杨酸类 体内过程 口服后迅速被胃肠道粘膜吸收，酯酶水解为水杨酸 ，以水杨酸盐的形式可分布到全身组织包括关节腔 、脑脊液和胎盘。在肝内氧化代谢，其代谢产物与 甘氨酸或葡萄糖醛酸结合后从尿排出。 口服小剂量阿司匹林（1g以下）时，水解产生的水 杨酸量较少，按一级动力学消除；1g以上时，水杨 酸生成量增多，其代谢从一级动力学消除转变为零 级动力学消除。 一、水杨酸类 作用及应用 1.解热镇痛和抗风湿作用 (1)解热镇痛疗效明显可靠,可用于感冒发热、头痛、牙痛、神经 痛、关节痛、肌肉痛等。 (2)抗风湿作用强,较大剂量治疗急性风湿性关节炎,疗效迅速确 实,亦可作为鉴别诊断。 2.影响血小板功能 抑制血小板聚集、防止血栓形成。小剂量可用于预防脑血栓及 心肌梗塞。 3.儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征（川崎病）的治疗。 一、水杨酸类 不良反应 1.胃肠道反应 恶心、呕吐、上腹不适,大剂量可诱发和加重溃疡及无 痛性出血.故溃疡病患者应禁用。 2.凝血障碍 延长出血时间, 对凝血酶原过低, 维生素K缺乏及血友病 人可引起出血。 3.水杨酸反应 大剂量服用可出现眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力下 降等症状。处理：停药, 并静滴碳酸氢钠, 以促进药物排泄。 4.过敏反应 以荨麻疹和哮喘最常见。哮喘的发生与抑制PG合成有关 。肾上腺素对“阿斯匹林哮喘”无效，可用抗组胺药和糖皮质激素治疗 。 5. 瑞夷综合征 6. 肾损害 一、水杨酸类 二、其他类 对乙酰氨基酚，又名扑热息痛（paracetamol）有解热镇痛作 用，抗炎作用极弱，胃肠反应常见 。 吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）是最强的PG合成酶抑制 药之一。有显著抗炎及解热作用，对炎性疼痛有明显镇痛效 果，但不良反应多，故仅用于其他药物不能耐受或疗效不显 著的病例。对癌性发热及其他不易控制的发热常能见效。 布洛芬（ibuprofen）临床主要用于风湿性关节炎、骨关节炎 、强直性关节炎等，也可用于痛经的治疗。 第二节 选择性环氧酶-2抑制药 塞来昔布 塞来昔布(celecoxib)具有抗炎、镇痛和解热作用 。塞来昔布抑制COX-2的作用较COX-1高375倍，是选择 性的COX-2抑制药。在治疗剂量时对人体内COX-1无明 显影响，也不影响TXA2的合成，但可抑制PGI2合成。 用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎的治疗，也 可用于手术后镇痛、牙痛、痛经。胃肠道不良反应、 出血和溃疡发生率均较其他非选择性非甾体抗炎药低 。 尼美舒利 尼美舒利（nimesulide）是一种新型非甾体抗 炎药。具有抗炎、镇痛和解热作用，对COX-2的选 择性抑制作用较强。因而其抗炎作用强，副作用 较小。常用于类风湿性关节炎和骨关节炎、腰腿 痛、牙痛、痛经的治疗。胃肠道不良反应少而轻 微。 附录 抗痛风药 痛风是体内嘌