甲状腺激素和抗甲状腺药Thyroid Hormone and Antithyroid Drug.ppt

甲状腺激素和抗甲状腺药 Thyroid Hormone and Antithyroid Drugs 1 本章内容 1、甲状腺激素(Thyroid Hormone) 2、抗甲状腺药(Antithyroid Drugs) 2-1 硫脲类(Thioureas) 2-2 碘及碘化物(iodine 如无静脉注射制剂，也可用T3片剂研碎 后加水鼻饲。 16 Thyroid Hormone 【临床应用】 2、呆小病 (cretinism) 胎儿或幼儿小量开始 ，终身治疗。 3、不典型及亚临床型甲状腺功能减退症 甲亢术后或药物治疗后，由TSH测定 ( 升高)或TRH兴奋试验 (呈过度反应)确诊 。 17 Thyroid Hormone 【临床应用】 4、单纯性甲状腺肿(simple goiter) 口服甲状腺片，缺碘所致者常与碘剂合 用。 5、T3抑制试验： 用于高摄碘率者的鉴别诊断： T3抑制50%：单纯性甲状腺肿 T3抑制50%：甲状腺功能亢进。 18 Thyroid Hormone 【不良反应】 甲状腺功能亢进症状： 心悸，手震颤，多汗，兴奋，失眠， 重者呕吐，腹泻，发热，体重减轻； 可诱发心绞痛，心力衰竭或心律失常。 宜用受体阻断剂对抗，并停用甲状腺激素 。 19 Antithyroid Drugs 可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或 长期控制症状的药物统称抗甲状腺药。 1、硫脲类(Thioureas) 2、碘(iodine)及碘化物(iodide) 3、放射性碘(Radioiodine) 4、受体阻断药 20 Antithyroid Drugs - thioureas 硫脲类抗甲状腺药： 硫氧嘧啶类(thiouracils)： 甲硫氧嘧啶(methylthiouracil，MTU) 丙硫氧嘧啶(propylthiouracil，PTU) 咪唑类(imidazoles)： 甲巯咪唑(thiamazole，他巴唑 tapazole) 卡比马唑(carbimazloe，甲亢平) 21 Antithyroid Drugs - thioureas 22 Antithyroid Drugs - thioureas 【药理作用及作用机制】 1、 抑制甲状腺激素的合成： 作为过氧化物酶(TPO)的底物被碘化碘 与TG结合 抑制过氧化物酶活性碘活化酪氨酸 碘化及偶联T3和T4生成 23 Antithyroid Drugs - thioureas 【药理作用及作用机制】 2、对已合成的甲状腺激素无效： 症状改善需2-3周，BMR在1-2个月后才 能恢复正常。 3、长期应用血清T3，T4水平TSH分泌 反馈性甲状腺增大充血。 4、丙硫氧嘧啶抑制外周T4脱碘生成活性 较强的T3甲状腺危象的辅助治疗。 24 Antithyroid Drugs - thioureas 【体内过程】 1、口服吸收迅速：2h血浓度达峰值； 2、生物利用度(80%)与蛋白结合率均高(75%) ； 3、分布广，以甲状腺浓集较多；易进入乳汁 和胎盘； 4、肝代谢，作用维持短，一次给药6-8h，须 8h给药一次。 25 Antithyroid Drugs - thioureas 【临床应用】 1、甲亢内科治疗： 轻症或不宜手术和放射性碘治疗的中,重度 放射性碘治疗的辅助治疗。 2、甲亢术前准备： 使甲状腺功能控制在正常水平，减少麻醉和 手术合并症，及术后发生甲状腺危象。 易致腺体增生，手术易出血术前两周加服 大剂量碘剂。 26 Antithyroid Drugs - thioureas 【临床应用】 3、甲状腺危象辅助治疗： 甲亢因感染,外伤,手术,情绪激动等 应激状态大量T3和T4突然释放入血高 热，心衰，肺水肿，水电解质紊乱等而死 亡。 大剂量碘剂抑制T3和T4释放。合用硫脲 类阻断新激素的合成。 27 Antithyroid Drugs - thioureas 【不良反应】发生率312%。丙硫氧嘧啶、 甲巯咪唑少；甲硫氧嘧啶较多。 1、过敏反应：皮疹，瘙痒，发热，少数可 见剥脱性皮炎。 2、甲状腺肿或甲状腺功能减退： 3、消化道反应：厌食，呕吐，腹痛，腹泻 。 4、白细胞减少和粒细胞缺乏。 28 Antithyroid Drugs - iodine 拮抗TSH促进T3和T4释放。 29 Antithyroid Drugs - iodine (3) 抑制TSH促进腺体增生: 使腺体缩小，血管增生减轻，质地变韧 -更便于手术； 30 Antithyroid Drugs - iodine 或复方碘溶液(碘5%,碘化钾10%)3.6ml 口服。 33 Antithyroid Drugs - iodine & iodide 【不良反应】 1、一般反应： 呼吸道不适, 眼结膜刺激症状等,停药 可消退。 2、过敏反应： 用药后立即或几小时后发生，发热，皮 疹，皮炎； 亦可有血管神经性水肿，重者可有喉头 水肿及窒息。 34 Antithyroid Drugs - iodine & iodide 【不良反应】 3、诱发甲状腺功能紊乱： 长期服用可诱发甲亢，已用硫脲类控制 者也可因服用少量碘剂而复发。 亦可诱发甲减。 可通过乳汁及胎盘，致新生儿甲状腺肿 ，孕妇及乳母慎用。 35 Antithyroid Drugs - radioiodine 【化学】 临床应用的放射性碘是131I，t1/2为8.1天。 【药理作用】 1、甲状腺高度摄碘131I被甲状腺浓集可 产生射线(占99%)在组织射程仅2mm 破坏甲状腺实质, 而很少波及周围组织 类似甲状腺次全切手术 2、131I也可产生少量射线(占1%)可在体 外测得作甲状腺摄碘功能测定用。 36 Antithyroid Drugs - radioiodine 【临床应用】 1、治疗甲状腺功能亢进症： 1）用于不宜手术或手术后复发 及硫脲类无效或过敏者 2)须严格掌握适应症 20岁、孕妇乳母及肾功不良者不宜应用 。 2、甲状腺摄碘功能测定： 甲亢时摄碘率较高，且摄碘高峰时间前移； 甲状腺功能减退病人与此相反。 37 Antithyroid Drugs - radioiodine 【不良反应】 1、剂量过大可致甲状腺功能减退 应严格掌握剂量，密切观察有无不良反 应，如发生应补充甲状腺激素。 2、重症病例剂量过大可致甲状腺危象： 可能因从被破坏的腺体放出大量激素所 致，宜先用其它抗甲状腺药控制病情，待 BMR明显降低后再用放射性碘治疗。 38 Antithyroid Drugs - -adrenoceptor blocking drugs 【药理作用】 1、阻断-受体，改善甲亢症状： 可控制甲亢病人交感-肾上腺系统兴奋 所致心率加快，心收缩力增强等症状，不 干扰硫脲类对甲状腺的作用，作用迅速， 但单用时作用有限，若与硫脲类合用则疗 效迅速而显著。 2、适当减少甲状腺激素的分泌： 抑制5-脱碘酶和5-脱碘酶，减少外周 T4生成T3。 39 【临床应用】 1、控制甲亢症状： 在硫脲类、放射性碘等疗效尚未显现前 用作辅助治疗。 甲状腺危象时静脉注射能帮助病人度过 危险。 对不能作其它治疗的甲亢病人也可用之 。 Antithyroid Drugs - -adrenoceptor blocking drugs 40 【临床应用】 2. 甲状腺手术前准备： 术前用可使腺体不大不脆，10-14天后 即可进行手术。 可与硫脲类联合作术前准备。 甲亢病人如需作紧急手术时也可保护 病人。 Antithyroid Drugs - -adrenoceptor blocking drugs 41 【不良反应】 注意-受体阻断药对心血管系统和气 管平滑肌的作用可能引起的不良反应。 Antithyroid Drugs - -adrenoceptor blocking drugs 42 Thyrotropic Hormone，TSH 血液中TSH水平的变化反映甲状腺的功 能状态。 【临床应用】 1、TSH试验 鉴别甲减患者的病变部位 2、提高甲状腺或甲状腺癌及其转移病灶的 摄碘率 43 Thyrotropin-Releasing Hormone， TRH 【临床应用】 TRH兴奋试验： 甲亢患者，TRH兴奋试验反应减弱 -诊断隐匿型甲亢、鉴别神经官能症 甲低患者， -过度反应，病变在甲状腺本身； -弱/无反应，病变在腺垂体； -延迟性反应，病变在下丘脑。 44 肝癌是指发生于肝脏的恶性肿瘤，包括原发性肝癌和转移性肝癌两种，人们日常说的肝癌指的多是原发性肝癌。原发性肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，根据最新统计，全世界每年新发肝癌患者约六十万，居恶性肿瘤的第五位。原发性肝癌按细胞分型可分为肝细 胞型肝癌、胆管细胞型肝癌及混合型肝癌。按肿瘤的形态可分为结节型、巨块型和弥漫型。原发性肝癌在我国属于高发病，一般男性多于女性。中国是乙肝大国，我国的肝癌多在乙肝肝硬化的基础上发展而来，丙肝病人也在逐渐增加，乙肝后也会发展为肝癌。目前我 国发病人数约占全球的半数以上，占全球肝癌病人的55%，已经成为严重威胁我国人民健康和生命的一大杀手，其危险性不容小视。1 发病原因 总的来说，原发性肝癌的病因至今未能完全阐明，但已证明与以下因素密切相关： 1、病毒性肝炎：流行病学统计表明，乙肝流行的地区也是肝癌的高发地区，患过乙肝的人比没有患过乙肝的人患肝癌的机会要高10倍之多。长期的临床观察中发现，肝炎、肝硬化、肝癌是不断迁移演变的三部曲。近来研究表明，与肝癌有关的病毒性肝炎主要包括 乙型肝炎（HBV）、丙型肝炎（BCV），而其中又以乙型肝炎最为