注射用醋酸奥曲肽课件

单击此处编辑母版副标题样式 *1 单击此处编辑母版标题样式 奥曲肽的临床应用 奥曲肽的临床应用-1 u治疗食管胃底静脉曲张破裂出血 1. 病症病因 门静脉高压症导致食管胃底静脉曲张； 在曲张的静脉当中，食管胃底静脉离门静脉主干最近，离腔静脉主干也 较近，压力差最大。因此，食管胃底静脉的曲张发生得最早、最常见、最严 重、最容易破裂出血。曲张的静脉易被粗糙食物损伤而破裂，也易被反流的 胃液腐蚀而破裂，恶心、咳嗽时腹内压骤升引起门静脉压力骤升也容易发生 破裂。肝硬化患者中大约有25-35%会发生食管胃底静脉曲张破裂出血。破裂 出血时情况非常凶险，约30%的患者在第一次出血时死亡，存活者中有70%发 生再出血，首次出血后6周发生再出血最常见。 u治疗食管胃底静脉曲张破裂出血 奥曲肽的临床应用-1 2. 食管胃底静脉曲张的治疗 u治疗食管胃底静脉曲张破裂出血 奥曲肽的临床应用-1 3. 食管胃底静脉曲张破裂出血的治疗流程 止血成功 上消化道出血，疑为食管道胃底静脉曲张破裂出血 开始静点奥曲肽：冲击计量50ug，以后50ug/h持续静脉输入 急症内镜检查 食管胃底静脉曲张破裂出血 内镜下套扎/硬化疗法 止血效果不肯定 再出血 停奥曲肽继续使用善宁2-5天重复套扎/硬化疗法 ，考虑TIPS或手术 其他原因出血 停奥曲肽，如存在 再出血高危因素可 继续使用 奥曲肽的临床应用-1 u治疗食管胃底静脉曲张破裂出血 4. 奥曲肽治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的机制； 选择性减少门静脉及其侧枝的血流量与压力 降低食管胃底曲张静脉的压力 拮抗胰高血糖素对内脏血管的扩张作用 抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，防止血凝块被分解而出血 5. 奥曲肽推荐剂量 初始剂量：冲击剂量100ug（缓慢静脉推注或入小壶，不少于5min ）；继续以50ug/h，持续静脉滴注或泵入至少48h（1.2mg溶于 1000ml生理盐水中维持静脉点滴24h，治疗两天） 病情稳定：25ug/h-50ug/h持续静脉滴注或泵入72h（0.6*1.2mg溶于 10000ml生理盐水中维持静脉点滴24h，治疗3d） 奥曲肽的临床应用-2 u治疗急性胰腺炎 1. 病理病症 急性胰腺炎是指胰腺消化酶被异常激活后对胰腺自身及周围脏器产 生消化作用而引起的炎症性疾病，也就是“自我消化”的过程。 并发症：急性液体积聚、胰腺和胰周坏死、急性胰腺假性囊肿、胰 腺脓肿、腹膜炎等局部并发症；低血压、消化道出血、细菌真菌感 染、心肾功能不全、多器官功能衰竭等全身并发症。 奥曲肽的临床应用-3 u治疗术后胰瘘和肠瘘 1. 胰瘘和肠瘘的病理病症 胰瘘指由于手术、外伤、胰腺炎等原因引起胰管破裂，胰液溢出胰 腺，而不通过胰管进入肠道； 肠瘘指手术或皮肤形成异常的通道，肠内容物循此进入其他器官或 体外。 胰瘘和肠瘘发生时，消化液可以积蓄在腹腔，也可以被腹腔内脏包 裹，但更多是破出皮肤。造成大量液体丢失、水-电解质-酸碱失衡， 引起营养不良，影响术后康复，溢出的胰酶造成炎症和皮肤损伤， 增加感染和出血风险，增加死亡率。 奥曲肽的临床应用-3 u治疗术后胰瘘和肠瘘 2. 胰瘘和肠瘘的预防和治疗 奥曲肽的临床应用-3 u治疗术后胰瘘和肠瘘 2. 胰瘘和肠瘘的预防和治疗 奥曲肽的临床应用-3 u治疗术后胰瘘和肠瘘 3. 奥曲肽在胰瘘和肠瘘的药理药效 奥曲肽预防术后胰瘘、肠瘘以及其他并发症的发生：研究表明，术 前注射奥曲肽能显著减少胰腺外分泌泡数量和大小降低围手术期胰 腺分泌； 奥曲肽用于胰瘘和肠瘘的治疗：奥曲肽可迅速而显著减少胰瘘和肠 瘘漏出量，通常在24h内起效，可加快瘘管闭合。 奥曲肽的临床应用-3 u治疗术后胰瘘和肠瘘 4. 胰腺手术中预防使用奥曲肽的推荐用法 术前1小时0.1mg，皮下注射； 术后0.1mg，皮下注射，一天三次，连续7天； 如果手术创面较大、时间较长、发生胰瘘高危的病人（如壶腹周围 肿瘤行Whipple切除术），奥曲肽的用量可以适当增加。 奥曲肽的临床应用-4 u奥曲肽预防ERCP后急性胰腺炎 1. 病理病症 ERCP即“经内镜逆行胰胆管造影”，ERCP伴有急性胰腺炎、感染、出 血、穿孔等并发症，其中，ECRP术后急性胰腺炎（PEP)最常见。 2. PEP的诊断 轻度：术后24h血淀粉酶升高3倍，需住院治疗或住院天数比预期 延长2-3天； 中度：住院天数比预期延长4-10天； 重度：住院天数比预期延长10天，或需采用经皮穿刺引流或手术等 治疗。 奥曲肽的临床应用-4 u奥曲肽预防ERCP后急性胰腺炎 3. PEP的预防 奥曲肽的临床应用-4 u奥曲肽预防ERCP后急性胰腺炎 4. 奥曲肽预防PEP 奥曲肽抑制胰酶的外分泌功能，对ERCP术后胰腺炎具有抗炎症介质 及细胞保护作用，可以有效地预防ERCP后急性胰腺炎的发生 5. 奥曲肽预防PEP的推荐剂量 ERCP术前1小时静脉滴注奥曲肽0.3mg并持续6小时，输注停住后6小 时和12小时分别奥曲肽0.1mg皮下注射一次。 奥曲肽的临床应用-5 u奥曲肽在急性肠梗阻治疗中的应用 1. 急性肠梗阻的病理病症 急性肠梗阻的临床表现为“痛吐胀闭”，即阵发性腹部绞痛、呕吐、 腹胀、停止排便排气四大典型症状。 此外，急性肠梗阻还可以造成肠壁缺血、坏死，最终导致肠穿孔、 腹膜炎等。 奥曲肽的临床应用-5 u奥曲肽在急性肠梗阻治疗中的应用 2. 急性肠梗阻的治疗 急性肠梗阻的治疗分为非手术治疗和手术治疗。 对于所有肠梗阻患者均需进行非手术治疗 奥曲肽的临床应用-5 u奥曲肽在急性肠梗阻治疗中的应用 3. 奥曲肽治疗急性肠梗阻的机制 减少肠液和其他消化液的分泌；增加水、电解质吸收； 抑制多种胃肠激素的分泌；减少肠道组织水肿；抑制炎症介质的释放 4. 奥曲肽治疗急性肠梗阻推荐剂量 推荐每天0.2-0.9mg，分2-4次皮下注射或静脉点滴给药，必要时根据病 情及患者耐受情况增减剂量 单击此处编辑母版副标题样式 *20 单击此处编辑母版标题样式 u注射用醋酸奥曲肽（金迪 林） -产品知识 福州德泰（全国）新药 推广中心 1 背景知识 2 奥曲肽产品知识 3 奥曲肽临床验证 4 小结 Table of Contents 内容大纲 背景知识-生长抑素 u1. 什么是生长抑素 天然生长抑素（ SST ）为 14 肽，由 链内二硫键连接而呈环状结构，并进一步折 叠，形成片层构象，是人体内广泛分布 的一种多肽类激素，由神经内分泌细胞、炎 症细胞、免疫细胞产生的调节性多肽；主要 表现为抑制作用，抑制胰液、胃酸等消化液 的分泌，同时对人体多种激素的分泌具有重 要调节作用，而且具有抗肿瘤活性。 u2. 生长抑素的发现 背景知识-生长抑素 1 2 3 1973年，Guillemin博士从绵羊下丘脑分离得14氨基酸的 多肽，即生长抑素； 1977年，Guillemin博士因此或诺贝尔医学和生理学奖； 随后，生长抑素被发现广泛存于人体各组织，具有内分泌 、神经内分泌、旁分泌等生理学作用。 缺点 合成 准入 上市 结构不稳定，半衰期短，不利临床 1987.诺华公司人工合成生长抑素8肽类似物-善宁 ，1991年诺华公司因此获“Prix Gallen”奖 1993年，善宁在中国上市 u3. 人工生长抑素的发展 背景知识-生长抑素 美国FDA批准奥曲肽用于转移性类癌和血管活性 肠肽瘤，并对肢端肥大症上疗效也给予了肯定 诺华奥曲肤(善宁)1992年在中国上市,成为诺华公 司的核心产品之一,在1992-2001年间占据了生长 抑素类市场的全部份额 进口 2001年以后竞品思他宁(生长抑素十四肤)及国 内仿制药相继上市,但诺华奥曲肤仍然占主导。 北京四环制药的“依普比善”，是国内首先上 市销售的国产奥曲肽产品 国药 u4. 国内人工生长抑素的发展概况 背景知识-生长抑素 抑制胰腺分泌,减少胰酶含量； 降低人体Oddi括约肌基础压,延长收缩间期, 改善收缩频率； 有助于胆汁及胰液的排出,保护胰腺泡细胞, 刺激肝网状系统,减轻内毒素血症,抑制血小板活化因子； 抑制炎症,减轻胰腺水肿,减少并发症,促进胰腺修复和机化。 治疗急性胰腺炎 u5. 生长抑素的临床意义 背景知识-生长抑素 直接作用于血管平滑肌,减少内脏血流量,降低门脉高压患者肝脏 的血流量、门静脉压力和曲张的食管静脉压力; 抑制胃泌素和胃酸以及胃蛋白酶的分泌,刺激黏液分泌,减轻这些 物质对胃十二指肠黏膜的攻击,保护黏膜屏障,促进已损伤黏膜上 皮细胞的修复; 阻断血管扩张,使内脏血流量下降; 增加食管下括约肌的张力,减少胃液反流,保护食管黏膜; 促进血小板的凝集和血块的收缩 。 治疗出血 u5. 生长抑素的临床意义 背景知识-生长抑素 食管胃底静脉曲张破裂出血： 抑制所有消化液分泌,增强胃黏膜对氢离子的拮抗; 选择性收缩内脏血管,减少内脏血流量,使胃黏膜血流量减少; 促进血小板凝聚和收缩； 改善和促进黏膜修复等功能，促进胃肠道黏膜微循环 治疗出血 u5. 生长抑素的临床意义 背景知识-生长抑素 非静脉曲张性消化道出血： 选择性地减少胃肠道血流量,降低其压力； 还能抑制胃肠道蠕动,减少机械刺激所造成的进一步出血。 治疗出血 u5. 生长抑素的临床意义 背景知识-生长抑素 小肠出血： 减少内脏血流量,降低肺循环的压力； 维持细胞膜的稳定性,保护未受损的黏膜及促进黏膜再生,使出血创 面迅速愈合,促进咯血停止. 大咯血： 作用于内脏血管平滑肌,致内脏动脉收缩,减少内脏血流量,降低门 脉血流量,降低门静脉压力，减少腹水。 治疗肝硬化腹水 u5. 生长抑素的临床意义 背景知识-生长抑素 减少胃肠分泌液量,抑制胃肠道蠕动亦减少瘘口周围的炎症反应； 抑制淀粉酶、胰蛋白酶等的分泌,可用于胰瘘治疗。 治疗消化道瘘 减少消化液分泌,促进肠黏膜吸收,缓解临床症状； 稳定肠黏膜细胞,保护肠黏膜屏障,减少毒素吸收和细菌易位,防止 全身感染,维持内环境稳定。 治疗肠梗阻 u5. 生长抑素的临床意义 背景知识-生长抑素 生长抑素及其类似物与生长抑素受体（SSTR)结合，人类大多肿瘤 被证明有生长抑素受体的存在。 抑制肿瘤细胞生长及其毒性作用； 使胃端粒酶活性下降 , 抑制肿瘤细胞生长； 与胰腺癌细胞表面的SSTR2结合,抑制生存素的表达以抑制胰腺癌 细胞生长； 干扰肿瘤细胞的细胞有丝分裂周期，抑制肿瘤细胞增殖。 生长抑素和肿瘤： u5. 生长抑素的临床意义 背景知识-生长抑素 发生发现 生长抑素 人工合成 临床验证 上市销售 生长抑素类似物 -奥曲肽 奥曲肽与生长抑素 醋酸奥曲肽半衰期长，药理作用强醋酸奥曲肽半衰期长，药理作用强 ， 选择性佳，无反跳性高分泌选择性佳，无反跳性高分泌 国内 进口 国内有包括长春金赛药业在内的近40家厂家生产“奥曲肽”，但 产品规格不尽相同，奥曲肤粉针剂有2种规格(0.1毫克和0.3毫克) 的产品在重点城市的重点医院销售。 主要有印度制药公司和诺华制药公司。 诺华奥曲肤只有一种规格,0.1毫克/支 奥曲肽产品知识-生产厂家 领先的技术生产，高品质产品； 国内生物制药第一品牌； 产品研发实力和产品线； 强大专业的营销网络和客户服务体系 。 国内规模最大的基因工程制药企业和亚 洲最大的重组人生长激素生产企业； 中国首个“基因工程药物质量管理示范 中心”。 金 赛 药 业 通用名 奥曲肽产品知识-产品处方 注射用醋酸奥曲肽 商品名 金迪林 肝硬化所致的食管胃静脉曲张出血的紧急治疗。 预防胰腺手术后并发症。 缓解与功能性胃肠胰内分泌瘤有关的症状和体征。 对以下肿瘤有效：具有类癌综合征表现的类癌瘤：VIP瘤、胰高血糖素 瘤；对以下肿瘤的有效率约为50%：胃泌素瘤/Zollinger-Ellison综合 征、胰岛素瘤、生长激素释放因子瘤。 经手术治疗、放射治疗或多巴胺受体激动剂治疗失败的肢端肥大症患者 。 不能或不愿手术的肢端肥大症患者以及放射治疗尚未生效的间歇患者。 适应症 奥曲肽产品知识-药理作用 通过与生长抑素受体（SSTR）结合而发挥作用。奥曲肽对SSTR-2 （调节血管增生）、SSTR-3（细胞凋亡）、SSTR-5（介导胰岛素 分泌）有更强的结合力。 与受体结合后，兴奋第二信使cAMP进而发挥生物活性。奥曲肽可 抑制人体内许多其他激素的分泌，如肠道激素5-羟色胺、血管活性 肠肽、胃泌素、胰岛素、胰高血糖素、胰泌素、胃动素和胰多肽。 增加肠道粘膜对水和电解质的吸收并降低水和电解质的释放。 奥曲肽产品知识-药代动力学 吸收 奥曲肽皮下注射后吸收迅速而完全，生物利用度约为100%， 30min内血浆浓度达峰值。 分布 奥曲肽的分布容积是0.27L/kg，血浆蛋白结合率达65%，与 血细胞结合的可忽略不计。 消除 皮下给药的清除半衰期为100min。静脉注射后消除呈双相， 半衰期分别为10min和90min。奥曲肽在肝脏代谢，大部分经 粪便排泄，约32%在尿中以原型排出。 特殊人群肾功能衰竭对奥曲肽的皮下给药的总暴露水平无影响。肝硬 化患者的奥曲肽消除降低30%，脂肪肝者无此改变。 奥曲肽目标患者 u奥曲肽产品的市场细分 急性病：急性胰腺炎胰瘘和肠瘘，消化道溃疡出血、 应激性溃疡出血等; 上消化道出血； 消化道肿瘤； 肢端肥大症 顽固性腹水、腹泻，化疗相关性腹泻，机械性肠梗阻 奥曲肽产品知识-产品定位 奥曲肽目标市场 u奥曲肽产品的目标医院科室 三甲、三乙或消化专科医院 急诊科、普内科、消化科、普外科等科室； 专业期刊的广告、人员推销、销售促进、直接营销 及公共关系等几种销售方式 奥曲肽产品知识-产品定位 u奥曲肽医保信息 奥曲肽产品知识-市场准入 u国产奥曲肽与进口奥曲肽（善宁） 奥曲肽产品知识-同类产品 u国产奥曲肽（8肽）与进口奥曲肽（14肽 ） 奥曲肽产品知识-同类产品 奥曲肽临床验证 抑制腺体分泌 食管、胃底静脉 曲张出血 急性胰腺炎消化系统内分 泌肿瘤 肢端肥大症 主要 应用 奥曲肽 突眼性甲亢症 急重症胰腺炎胰腺围手术期ERCP u奥曲肽临床适应症分析 u奥曲肽治疗出血 奥曲肽临床验证 奥曲肽对食管、胃静脉曲张破裂出血的大 剂量多中心临床试验 中华消化杂志2005（1） 1. 研究参加单位 北京地区 u友谊医院 u301医院 u佑安医院 u宣武医院 u人民医院 u中日医院 上海地区 u长海医院 u瑞金医院 u中山医院 u市一医院 u同济医 院 u奥曲肽治疗出血 奥曲肽临床验证 奥曲肽对食管、胃静脉曲张破裂出血的大 剂量多中心临床试验 中华消化杂志2005（1） 2. 实验分组 奥曲肽50gh组 奥曲肽25gh组 奥曲肽200g，缓慢静脉注射； 奥曲肽50g/h，静滴持续24小时 ；若有效再持续4天 n = 121 奥曲肽200g，缓慢静脉注射； 奥曲肽25g/h，静滴持续24小时 ；若有效再持续4天 n = 128 研究项目： 6、12、24、48、72小时止血时间、止血率、再出血率、死亡率 u奥曲肽治疗出血 奥曲肽临床验证 奥曲肽对食管、胃静脉曲张破裂出血的大 剂量多中心临床试验 中华消化杂志2005（1） 3. 止血时间比较 25ug/h50ug/h -7.2 h平均止血时间 / h u奥曲肽治疗出血 奥曲肽临床验证 奥曲肽对食管、胃静脉曲张破裂出血的大 剂量多中心临床试验 中华消化杂志2005（1） 4. 止血率比较 50gh 25gh *P0.05 其余 P0.01 u奥曲肽治疗出血 奥曲肽临床验证 奥曲肽对食管、胃静脉曲张破裂出血的大 剂量多中心临床试验 中华消化杂志2005（1） 5. 再出血率比较 奥曲肽50ug/h奥曲肽25ug/h 再出血率 % 9.9 24 u奥曲肽治疗出血 奥曲肽临床验证 奥曲肽对食管、胃静脉曲张破裂出血的大 剂量多中心临床试验 中华消化杂志2005（1） 6. 死亡率比较 奥曲肽50ug/h奥曲肽25ug/h 死亡率 % u奥曲肽治疗胰腺炎 奥曲肽临床验证 中华内科杂志2004 中华医学会消化病学拟定中国急性胰腺炎诊治指南(草案) 推荐： 生长抑素及其类似物( 奥曲肽) 可以通过直接抑制