口服固体制剂基础知识课件

毕建杰 什么是洁净区 洁净区是指：空气悬浮粒子浓度受控的限 定空间。它的建造和使用应减少空间内诱 入、产生及滞留粒子。空间内其他有关参 数如温度、湿度、压力等按要求进行控制 。洁净区可以开放式或封闭式。 需要对环境中尘粒与微生物数量进行控制 的房间，其建筑结构、装备及其使用应当 能够减少该区域内污染物的引入、产生和 滞留。 A级：高风险操作区，通常用层流操作台（ 罩）来维持该区的环境状态。 B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级 区所处的背景区域。 C级和D级：指生产无菌药品过程中重要程 度较低的洁净操作区。 口服固体制剂车间的岗位分工 领料 分料 粉碎 制粒 过筛 混合 压片 包衣 胶囊填充 泡罩 颗粒分装 领料 物料： 一般区物料包括：原辅料、内包装材料、外 包装材料、生产辅助物料。 洁净区物料包括：原辅料、内包装材料、生 产辅助物料。 只有经过品管部批准放行并在有效期或复 验期内的原辅料及包装材料方可发放使用 未下发物料审核放行单者不得发放。 已过有效期的物料和有效期满前5日内（含5日） 的物料不得发放。 按“先进先出，近效期先出”的原则进行发放。 复验合格的物料先发。 同批中贴有取样证者先发。 上批退料先发。 不能拆零的内包装材料按照整件发。 分料 粉碎 什么是粉碎 粉碎的目的 粉碎度与粉碎要求 常用粉碎机的种类 粉碎是用机械力的方法来克服固体物料内 部凝聚力，使之破碎的单元操作。 粉碎是借助机械力将大块固体物质碎成适 当细度的操作过程。 (1)增加药物的表面积，促进药物溶解。 (2)有利于制备各种药物剂型。 (3)加速药材中有效成分的溶解。 (4)便于调配、服用和发挥药效。 (5)便于新鲜药材的干燥和贮存。 (6)加速药材中有效成分的浸出或溶出 。 1、粉碎度 粉碎比：药物粉碎前的平均直径（D）与粉碎后 的平均直径（d）的比值（i）。 2、粉碎要求 （1）药物不宜过度粉碎，达到所需要的粉碎度即 可。 （2）在粉碎过程中，应尽量保存药物的组分和药 理作用不变。 （3）粉碎毒性药或刺激性较强的药物时，应注意 劳动保护，以免中毒。粉碎易燃易爆药物时，要 注意防火防爆。 有机械式粉碎机 气流粉碎机 研磨机 低温粉碎机 机械式粉碎机：以机械方式为主，对物料 进行粉碎的机械，它又分为： 齿式粉碎机 锤式粉碎机 刀式粉碎机 涡轮式粉碎机 压磨式粉碎机 铣削式粉碎机。 齿式粉碎机：由固定齿圈与转动齿盘的高 速相对运行，对物料进行粉碎（含冲击、 剪切、碰撞、摩擦等）的机器。也叫万能 粉碎机。 主要结构 主要由料斗、进料装 置、粉碎室、离心转 盘、齿圈板、筛网板 、出料斗、电机、传 动装置、冷却系统等 构成。 被粉碎的物料受自身重力或外力作用，由 进料口进入粉碎机后，再钢齿之间被粉碎 ，经高速旋转的离心盘的作用，沿径向分 布并获得离心动力，离开园盘后又高速飞 向齿圈板，这样，物料与齿圈板、物料与 物料之间不断地相互碰撞及摩擦，物料也 就不断地被粉碎直至达到一定的细度，最 后经筛网板被出粉碎机外，成为所需的产 品。 药物多次粉碎，破碎比大，可以获得最细 粉 磨损较严重，有金属屑污染。 适用范围广。但对高硬度、磨蚀性大的物料 不合适。 锤式粉碎机：由高速旋转的活动锤击件与 固定圈的相对运动，对物料进行粉碎（含 锤击、碰撞、摩擦等）的机器。锤式粉碎 机又分活动锤击件为片状件的锤片式粉碎 机和活动锤击件为块状件的锤块式粉碎机 。 由高速旋转的刀板（块、片）与固定齿圈的相对 运动对物料进行粉碎（含剪切、碰撞、摩擦等） 的机器。刀式粉碎机又分为： 刀式多级粉碎机：主轴卧式，刀刃与主轴平行并具 有单级或多级粉碎功能的机器； 斜刀多级粉碎机：主轴卧式，倾斜刀式并具有单级 或多级粉碎功能的机器； 组合立刀粉碎机：主轴卧式，多层立刀组合的粉碎 器； 立式侧刀粉碎机：主轴立式，侧刀转盘运动并带有 分级功能的粉碎机器。 涡轮式粉碎机：由高速旋转的涡轮叶片与 固定齿圈的相对运动，对物料进行粉碎（ 含剪切、碰撞、摩擦等）的机器。 压磨式粉碎机：由各种磨轮与固定磨面的 相对运动，对物料进行碾磨性粉碎的机器 。 铣削式粉碎机：通过铣齿旋转运动，对物 料进行粉碎的机器。 工作原理 通过粉碎室内的喷嘴把压 缩空气形成的气流束变成 速度能量，使药物颗粒之 间相互碰撞、摩擦以及药 物与器壁、冲击板之间的 碰撞、摩擦而粉碎。 粉碎强度大，粉碎效率高 粉碎过程温度不升高 物料粉碎时间短 产品颗粒规整、表面光滑，粒度极细、 分布范围窄，纯度高 动力消耗较大 用于微粉和超微粉碎，产品粒度可达200 -325目，进料粒度应在0.15mm以下 适于大多数药物的粉碎；特别适用于低 熔点、热敏性、磨损性、高硬度物料的 粉碎。 粉碎原理 研磨罐运转时，物料在研磨介质（磨球 ）的撞击和研磨作用下被粉碎。 使物料和研磨介质在研磨罐内适当高度 落下的运转速度称为临界速度vc。 泻落状态：运行速度太小，物料和磨球未 到适当下落高度就开始下滑。物料粉碎作 用小，粉碎效率很低。 离心状态：运转速度过大，物料和磨球作 离心运动，不能起到研磨作用。 抛落状态：运转速度适中，物料和磨球在 适当高度抛落，为正常工作状态。 适应性强，生产能力大，破碎比大；干法 湿法都适用；系统密闭，可达到无菌要求 ；结构简单、运行可靠；工作效率低，单 位产量能耗大，噪声大。 结晶性药物、易融化的树脂、树胶、非组 织性的脆性药物等。 物料先冷却后粉碎 物料边冷却边粉碎 物料与干冰混合再粉碎 组合运用上述方法 制粒 广义的制粒是指将粉末、块状、熔融液、 水溶液等状态的物 料经过加工，制成具有 一定形状与大小的粒状物的操作，包括块 状物的细粉化 、熔融物的分散冷却固化等 。狭义的制粒是指把粉末聚结成具有一定 形状与大小的颗粒的操作。 颗粒通常指的是粒度为0. 13. 0mm的固体 粒子。 可提高药物在药品中的均匀度； 可提高物质密度； 可提高流动性和速率均一性； 便于制剂和调剂； 可减少粉尘； 可改进药品的外观。 由微小粒子（粉末）聚集成型，或固体 粒子表面被覆盖，使粒径变大； 由粒 子的聚集物或成型物再碎解而得较 小的粒状物； 由熔融物质分散、冷却、固化而得粒状 物。 因此，从广义上说，结晶、粉碎也属于制 粒的范畴。 改善流动性 防止各成分的离析 防止粉尘飞扬及器壁上的黏附 调整松密度，改善溶解性能。 改善片剂生产中压力传递的均匀性。 便于服用、携带方便等。 制粒目的不同，要求有所不同或有所侧重 。如： 压片用颗粒以改善流动性和压缩成型为主 要目的； 颗粒剂、胶囊剂的制粒以流动性好、防止 黏着及粉尘飞扬、提高混合均匀性、改善 外观等为主要目的。 FBG400沸腾干燥制粒机 沸腾制粒机是集混合一制粒一干燥于一体 的设备。沸腾制粒机是目前药厂广 泛选用 的流化床制粒设备，其工艺亦日趋成熟。 1、进风采取23级过滤，引风机带有消音装置， 整个混合、制粒、干燥工艺过程从进风、雾化、 排风都处于全封闭状态； 2、机器的喷雾压力与粒度、进排风温度及风量、 负压、黏合剂用量及浓度等应满足实际工艺要求 ，并使制粒快速干燥、均匀； 3、采用多流体雾化器，且整个黏合剂 喷雾有程 序控制； 4、双捕集滤袋系统，清灰彻底。 在一个设备中，将颗粒物料堆放在气流分 布板上，当气体由设备下部通入床层， 随 气流速度加大到某种程度，固体颗粒在床 层上形成沸腾状态，此状态称流态化，该 床层也称流化床。 在沸腾干燥制粒机中，压缩空气和黏合剂溶液按一定比例 由喷嘴雾化并喷至流 化床层上正处于流化状态的物料粉 末上。颗粒的形成和增长一般分为三个阶段：成核阶段、 过渡阶段和长球阶段。在 流化床制粒初期阶段，喷嘴喷 出的液体将一次粒子的表面润湿，润湿的粒子在粒子间形 成的液体桥的作用下形成“母核（nuclei)”并处于摆动 状态，此时的粒子聚集体是一松散、多孔的颗粒。“母核 ”的大小取决于雾滴的大小，当喷入的液体持续 增加时 ，会有越来越多的“核子”形成，并由摆动状态过渡到毛 细管方状态。此时 的液体桥通过毛细管力的作用将松散 的粒子聚集体拉紧在一起，从而使颗粒的密度 增加。与 湿法制粒过程不同，流化床制粒只能通过毛细管力将颗粒 内部粒子拉紧， 而没有外部的机械挤压力，因此流化床 制粒比湿法制粒需要更多的黏合剂用量。 由于干燥时涉及传热和传质过程，必须在 湿颗粒和周围气体间存在温 度和湿度的梯 度差才能进行干燥。温度差保证了 颗粒中 水分蒸发所需的能量供给，而湿度差则保 证了水分由颗粒转入到干燥空气中。 沸腾制粒机干燥过程中温度通常经过三个 阶段的 变化：干燥的第一阶段，物料温度 由室温逐步被 加热到热空气的湿球温度； 第二阶段，物料保持 热空气的湿球温度不 变，直至物料水分含量降至临界湿度，此 时物料中不再含有游离水分；随后，进入 到温度上升的第三阶段，物料失去结合水 嵌床（slugging bed)气体在床体内形成横 断层而使物料分层。 沸腾床（boiling bed)气体在床体内形成与 固体颗粒大小相当的气泡。 风沟床（channelingbed)气流在床体内 形成开放式通道并造成气流短路。 喷床（spouting bed)大量气流与颗粒呈喷 射状在局部范围内向上流动， 并在四周落 下 一般而言，低风速（0. 81. 4m/s)用于干燥过程。在干燥 初期，由于物料较湿，风速稍高一些，但随着物料逐步干 燥，风速也逐步下调，以保持物料良好的运动状态，同时 防止物料被吹到捕尘袋上。在成粒过程中，颗粒的运动状 态和快速干燥是至关重要的。因此，该过程一般风速控制 在1.02.0m/S。通过流化床容器上的观察窗可以发现，好 的流化状态颗粒呈自由落体状态下落。此外，通过检测出 风温度的变化，也可以对流化状态做出判断。一般而言， 在一段时间内，物料会保持相对恒定的干燥速率。因此， 如果出风温度上升速率超出预期，说明流化状态出现异常 ，这时应停止操作，重新调整物料堆积状态，再继续操作 。 处方因素 设备因素 工艺因素 1.物料性质 2.小剂量药物 3.黏合剂及其用量 4.黏合剂的加入方法 5.黏合剂溶剂 在流化床制粒中，粒径和粒径分布是物料 最重要的物理性质。理想的物料性 质包括 低密度、小粒径、窄粒径分布范围、类球 形颗粒、低颗粒间内聚力和在制 粒过程中 不产生黏结等。内聚力、静电荷、粒径分 布、晶型或不定型以及润湿性 等是影响颗 粒成型的常见因素。 对于小剂量药物而言，药物均匀性尤显重 要。流化床制粒过程中粒子的随机运动会 导致药物 的聚集，从而造成药物含量均匀 性下降。如果将药物溶解在黏合剂溶液中 再进行 流化床制粒，可获得均匀性较好的 颗粒。 黏合剂的作用是在粉末之间形成固体桥， 通常黏合剂的种类、黏合剂在处方 中所占 的比例、黏合剂溶液的浓度及加入方法均 会对颗粒的脆碎度、流动性、松密度、孔 隙率和粒径分布等性质产生较大影响。 黏合剂的加入方法有内加法、外加法和内外结合 法。 内加法是指将干黏合剂混合在物料当中一起流化 ，制粒时用水、乙醇 等其他液体喷雾，通过诱发 黏合剂的黏性使粒子黏结成颗粒。 外加法是指将黏合剂溶解在溶剂中，制粒时直接 将黏合剂溶液喷入流 化床进行制粒。 内外结合法是指将黏合剂分为两份，一部分按内 加法加入，另一部分 按外加法加入，结合内、外 两种加法的优点进行制粒。 水是最常用的溶剂，但有时也会根据黏合 剂的溶解性或活性药物的性质选择 有机溶 剂或水-有机溶剂的混合溶液。与水作为溶 剂相比，有机溶剂易于蒸发， 通常以有机 溶剂为黏合剂溶剂制得的颗粒粒径较小。 1.设备设计 2.空气导流盘 3.进风系统 4.流化空气的速度与温度 5.喷嘴在流化床中的位置 6.静床深度 7.捕尘袋 8.其他因素 不同制造商生产的流化床设备基本构造大 体相似。但不同设备由于干燥一定重量的 物料所需风量不同,所以设备生产时存在不 同。 质地轻的物料需要较低的流化速率，低孔 隙率的空气导流盘即可满足这类物料 流化 所需的气压差，并且不至于使物料冲到捕 尘袋上。反之，对于质地较重的物 料，选 用孔隙率较高的空气导流盘。 流化床的气流是通过流化床底部向上吹入 的。为保持气流持续流动，需要一 个压力 的存在，该压力被称做运动压力；在流化 床运转过程中，还存在着一个静态压力。 因此总压力是运动压力与静态压力之和。 风机应具有足够的功率以对抗流化床总压 力形成气压差。充足的气压差可以使流化 床内的物料处于流化状态。 流化空气速度的大小直接影响流化床的流 化状态以至改变制粒机理，即空气的速度 较大时以流化床制粒为主；空气速度较小 时以搅拌、转动制粒为主。空气的温度使 粒子间架桥的黏合剂干燥而形成固体架桥 ，使颗粒逐渐成型和长大。然而温度太高 加上流动空气使雾滴中的溶剂蒸发加快， 部分黏合液因干燥而降低结合力，影响颗 粒的长大。 喷嘴在流化床中的位置的高低会影响颗粒 的大小和脆性，而对颗粒的松密性和流化 性则影响不大。喷嘴越接近流化床，越容 易促进颗粒的形成，但位置过低时，则会 影响雾滴的形态，而且 喷嘴经常易受到粉 末的冲击而堵塞。若位置过高，雾滴则会 在喷飞的过程中被干 燥，不利于颗粒的形 成。此外，喷枪的种类（如单气流、双气 流、高速飞轮和高 压无气喷枪等）对颗粒 的形态和质量也有较大的影响。 静床深度指物料装入流化床后占有的高度 ，它的大小取决于机械设计的生产 量。若 静床深度太小，则难以形成合适的流化状 态，或者气流直接穿透物料层， 不能形成 沸腾状的流化态。在确定静床深度时，必 须考虑到物料的性状，如密度、粉末粗细 、亲水性或亲脂性等。 流化床制粒的捕尘袋既可以阻挡物料随风飞扬出 容器，又能让水分随空气流 穿透而挥发。因此， 捕尘袋质量对颗粒的质量有一定影响，应加以重 视。 捕尘袋的通透性对颗粒质量的影响若捕尘袋质地 不够致密，则物料中 的较细粉末会穿透捕尘袋而 飞扬出去，降低颗粒的得率；若捕尘袋质地过于 致 密，则通透性不好，水分蒸发困难，颗粒不能 及时干燥，制得的颗粒粒径大，流动性差，严重 时会出现物料结块。 捕尘袋黏附性对颗粒质量的影响捕尘袋的黏附性 应越小越好。 一般腔体会设计成圆锥形，腔体 的上沿与 底部分流板的横截面直径比例为2 : 1。此类 设计可以保证向上吹起的 颗粒运动到腔体 上半部时，向下回落形成往复运动。容器 的材料和形状对粒子运 动的影响更大。不 但要保证物料粉末能达到很好的流化状态 ，而且要防止物料不 与容器壁发生黏附， 否则制粒过程中会产生大量细粉 高进风温度可使黏合剂蒸发较 快，制成的 颗粒粒径较小，易碎；反之，低进风温度 制成的颗粒较大，呈绒状， 致密。 过筛 过筛是借助网孔大小将不同粒度的物料按粒 度大小进行分离的操作。 （1）将颗粒或粉末分等 （2）混合 （3）及时将合格粉末筛出，提高粉碎效率 （1）冲眼筛：又称模压筛。 金属板上冲压出圆形的筛孔 （2）编织筛：用金属丝（不锈钢丝、铜丝、 铁丝等）或其他非金属丝（尼龙丝、绢丝 、马尾、细竹丝等）编织而成。 直线振动筛 旋振筛 悬挂式偏重筛粉机 电磁振动筛 1.电磁簸动筛粉机 2.电磁振动筛分机 振动筛利用电机带动偏心轮作为振动源， 使物料在筛网上被抛起，同时向前作直线 运动，物料从给料机均匀地进入筛分机的 进料口，通过多层筛网产生数种规格的筛 上物、筛下物，分别从各自的出口排出。 直线振动筛（直线筛）具有稳定可靠、消 耗少、噪音低、寿命长、振型稳、筛分效 率高等优点，是一种高效新型的筛分设备 在不平衡的状态下，产生离心力，使物料 强制改变在筛内形成的轨道旋涡。 系将药筛悬挂在弓形铁架上，铁架上又装 有偏重轮，当偏重轮转动时的不平衡惯性 而使药筛产生簸动，促使药筛上的药粉很 快通过筛网孔落入接收器中。此种装置构 造简单，效率较高，适用于矿物药、化学 药品或无显著粘性的药粉过筛。 结构:电磁铁、筛网架、弹簧接触器等组成 原理:利用较高的频率(200次/s)与较小的振 幅(3mm) 造成簸动 特点:适用粘性较强的药粉的过筛 结构:电磁铁、筛网架、弹簧接触器等组成 结构:筛的边框上支撑着电磁振动装置 特点:垂直运动，不易堵塞 （1）过筛时需要不断地振动：药粉在静止状 态下，由于表面自由能等因素的影响，易 结成药粉块而不易通过筛孔。当不断振动 时，各种力的平衡受到破坏，小于筛孔的 药粉才能通过。但振动速度应适中，太快 或太慢均会降低过筛效率。 （2）药筛应合适：根据所需药粉细度，正确 选用适当筛号的药筛。 （3）粉末应干燥：粉末的含水量过高，药粉 粘性增强，易阻塞筛孔，影响过筛的效率 。 （4）粉层厚度应适中：加到药筛中药粉不宜 太多，应让药粉在筛网上有足够多的余地 在较大范围内移动，有利于过筛，但也不 宜太少，药粉层太薄，否则也影响过筛的 效率。 五、影响筛分效率的因素 影响筛分效率的因素：物料性质，筛分机械，操作条件 1、物料性质 （1）物料的粒度分布 小于3/4筛孔尺寸的颗粒 叫“易筛粒”； 小于筛孔尺寸但大于3/4筛孔尺寸的颗粒叫“难筛粒”； 粒度为1.5倍筛孔尺寸的颗粒叫“阻碍粒” 粒度不应大于筛孔尺寸的2.54倍 （2）物料的含水率 物料水分如达到某一范围，筛分效率急剧降低, 物料水分超过这个范围后，颗粒的活动性又重新提高 只是表面水份影响筛分过程 （3）物料的颗粒形状 圆形颗粒物料容易通过方形和圆形筛孔, 条形，板状，片状物料较容易通过长方形孔 2、筛分机械影响 （1）有效筛面面积 有效筛面面积愈大，筛面的单位生产率和筛分效率都将愈高 （2）筛孔大小 筛孔尺寸小于1毫米时，筛分生产率急剧下降 （3）筛孔形状 圆形孔与其它形状筛孔比较，在名义尺寸相同的情况下， 通过这种筛孔的筛下产物的粒度较小 长方形筛孔的筛面有效面积较大，生产能力较高 筛分的精度而言，以正方形为佳 Dmax=ka K:圆形孔0.7,方形孔0.9，长方形孔1.21.7 （4）筛面长度和宽度 筛面宽度主要影响生产率，筛面长度则影响筛分效率 工业上使用的筛子其长度一般不超过宽度的2.53倍 （5）筛面的倾角 筛子都是倾钭安装的，便于排出筛上物料，但倾角要合适 振动筛为025度，固定筛为4045度 （6）筛子的运动状况 运动类型：a粒子主要是垂直筛面运动， b粒子主要是平行筛面运动 粒度较小的物料适宜于小振幅和高频率的振动 混合 混合： 使两种或两种以上不同组分的物质 在外力作用下由不均匀状态达到相对均匀 状态的过程。 通过混合获得化学、物理均匀度达到要求 的混合产品，同时通过混合可以实现某种 工艺目的。 液体与液体 固体与固体 液体与固体 液体与气体 在于促进物料的传热，使物料温度均匀化 ；促进物料中各成分混合均匀；促进溶解 、结晶、浸出、凝聚、吸附等过程的进行 ；促进酶反应等生化反应和化学反应过程 的进行。液体的混和常用的设备是搅拌机 。液体的混合也称作搅拌。 对流混合 扩散混合 剪切混合。 又称为体积混合或移动混合。是指物料在 混合容器和搅拌装置的运动作用下，各组 分物料以成团的形式从一处移向另一处而 产生的混合现象。这种混合作用通常发生 在混合的初始阶段，对流混合的混合速度 较快，但是混合的均匀程度较差。对流混 合在固定容器式混合机中表现得非常明显 。 又称为点混合。是指物料由于单个粒子以 分子扩散形式向四周作无规律运动而产生 的混合现象。这种混合作用通常发生在混 合操作的中后期，扩散混合的混合速度较 慢，但是最终达到的混合的均匀程度较高 ，扩散混合在旋转容器式混合机中表现得 特别明显。 又称为面混合或切变混合。是指物料受剪 切作用组分内部粒子之间产生相对滑动， 物料组分被拉成愈来愈薄的料层，使组分 之间接触界面愈来愈大，从而引起的混合 现象。剪切混合现象在液体与固体混合的 捏和机和高粘度液体的搅拌机中表现得特 别明显 固定容器式混合机 旋转容器式混合机 1卧式螺带式混合机 2双轴桨叶式混合机 3立式搅龙混合机 4行星搅龙式混合机 1. 圆筒型混合机 2. 双锥型混合机 3. 型混合机 4. 方型混合机 装料的筒体在主动轴的带动下，作周而复 始的平移，转动和翻滚等复合运动，促使 物料沿着筒体作环向、径向和轴向的三向 复合运动，从而实现多种物料的相互流动 、扩散、积聚、掺杂，以达到均匀混合的 目的。 采用桶体的重心偏心、轴向偏心、上下偏 心的三偏心原理以及六向不对称的设计方 式：上下角度容积不对称、左右角度容积 不对称、前后角度容积不对称。按照该设 计原理所产生的单面不同容积多向错位交 叉运动，以达到最佳的物料混合效果。 压片 指药物与适宜的辅料均匀混合后压制而成 的圆片状或异形片状的固体制剂,主要供内 服. 剂量准确，含量均匀，以片数作为剂量单位； 化学稳定性较好，因为体积较小、致密，受外界 空气、光线、水分等因素的影响较少，必要时通 过包衣加以保护； 携带、运输、服用均较方便； 生产的机械化、自动化程度较高，产量大，成本 及售价较低； 可采用多种方法，便于识别； 可以制成不同类型的各种片剂，以满足临床的不 同需要。 幼儿及昏迷病人不易吞服； 压片时加入的辅料，有时影响药物的溶出 和生物利用度； 除个别品种外，片剂不具有应急性； 一些片剂不宜制成片剂 分类与应用 按给药途径结合制备与作用分类: （一）口服片剂 （二）口腔用片剂 （三）外用片剂 （四）其他片剂 （一）口服片剂 1.普通压制片素片 2.包衣片 3.咀嚼片适合小儿及胃部疾患 4.泡腾片含泡腾物料的内服或外用 片剂。 5.分散片遇水迅速崩解形成均匀的 粘性混悬液。 211 3min 崩解 6.缓释片或控释片 7.多层片 8.舌下片 9.口腔贴片 10.口含片 11.可溶片 含量准确，重量差异小 硬度适宜，应符合脆碎度的要求 色泽均匀，完整美观 在规定贮藏期内不得变质 一般口服片剂的崩解时间和溶出度应符合要求 符合微生物限度检查要求 特殊要求；对于某些片剂另有各自的要求，如小剂量药物 片剂应符合含量均匀度检查要求， 植入片应无菌，口含片 、舌下片、咀嚼片应有良好的口感 辅料（系指片剂中除药物以外的所有附加 物料的总称，亦称赋形剂。 作用 填充作用 粘合作用 吸附作用 崩解作用 润滑作用 直接压片法 湿颗粒压片法 干颗粒压片法 粉末直接压片法 结晶直接压片法 片剂的制备 颗粒压片法 压片机类型： 旋转式压片机 单冲压片机 二次压片机 多层片压片机 单冲压片机： 单冲压片机及其示意图 加料斗 上冲 模圈 下冲 出片调节器 片重调节器 单冲压片机： 上冲 下冲 片剂 物料 加料斗 abc f e d 单冲压片机： 单冲压片机的压片过程 旋转式压片机： 旋转式压片机： 二次压片机： 片剂物料经过一次压轮或预压轮适当的压 力压制后，移到第二次压轮再进行压制， 由于经过二步压制，整个受压时间延长， 成型性增加，很少有顶裂现象 多层片压片机： 多层压片示意图 (三)多层片：将含有不同药物或释放性能不同的颗粒依次分层压成多层片， 包衣 在片剂表面包以适宜材料的过程称包衣。 （1）增加稳定性 （2）掩盖不良气味 （3）控制药物的释放部位及释药速度（肠 溶片、多层片） （4）美观易于识别 糖包衣 薄膜包衣 压制包衣 (一)糖衣材料 糖浆：65%-75%，用于粉衣层和糖衣层 有色糖浆：含可溶性食用色素 胶浆：用于隔离层，增加衣层防潮性、塑 性、牢固性 滑石粉：增加洁白度和对油类吸收 白蜡：打光 薄膜包衣工艺优于包糖衣，其操作简 单，能节省包衣材料，缩短包衣时间 ，且片重无明显增加，但具有良好的 保护性能，不会遮盖片面上的标志， 故应用广泛。 薄膜包衣的材料通常由： 高分子材料 增塑剂 释放速度调节剂 固体物料和色料 普通型薄膜包衣材料 缓释型包衣材料 肠溶包衣材料 主要用于改善吸潮和防止粉尘污染等，材料有 MC、HPMC、HEC和HPC等。 （1）普通型薄膜包衣材料 （2）缓释型包衣材料 w 常用中性的甲基丙烯酸酯共聚物和乙基纤维素 (EC)，在整个生理pH范围内不溶。甲基丙烯酸 酯共聚物具有溶胀性，对水及水溶性物质有通 透性，而EC通常与HPMC或PEG混用，产生致 孔作用，使药物溶液容易扩散。 w增塑剂改变高分子薄膜的物理机械性质，使其更 具柔顺性。 w聚合物与增塑剂之间要具有化学相似性，如甘油 、丙二醇、PEG等带有-OH，可作为某些纤维素衣 材的增塑剂；精制椰子油、蓖麻油、玉米油、液 体石蜡、甘油单醋酸酯、甘油三醋酸酯、二丁基 癸二酸酯、邻苯二甲酸二丁酯(二乙酯)等可作为 脂肪族非极性聚合物的增塑剂。 w亦称释放速度促进剂或致孔剂。 w常在薄膜衣材料中加有蔗糖、氯化钠、表面活性 剂、PEG等水溶性物质作致孔剂。 w薄膜的材料不同，调节剂的选择也不同，如吐温 、司盘、HPMC作为EC薄膜衣的致孔剂； 黄原胶 作为甲基。丙烯酸酯薄膜衣的致孔剂。 w在包衣过程中，加入固体粉末可防止颗粒 或片剂的粘连。如聚丙烯酸酯中加入滑石 粉、硬脂酸镁；EC中加入胶态二氧化硅等 。 w色料的应用主要是为了便于鉴别、防止假 冒、并满足产品美观要求，也有遮光作用 。 w肠溶衣在胃酸中(pH1.53.5)不溶解，在肠液中 (pH4.76.7)可溶解，这样就保证了药物在胃酸 中不被破坏，不对胃产生刺激作用，而在肠液中 崩解释放出药物，被肠道吸收，发挥疗效。 w羟丙基纤维素酞酸酯(HPMCP)、 醋酸纤维苯三酸 酯(CAT)、醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、聚邻苯二甲 酸甲基纤维素、 聚乙烯醇酞酸酯(PVAP)、甲基丙 烯酸共聚物、 丙烯酸树脂(EuS100、EuL100) 等 。 滚动包衣法； 流化包衣法； 压制包衣法。 w片剂包衣最常用的方法为滚动包衣法 。 片芯隔离层粉衣层糖衣层有色糖衣层打光 1.隔离层（3-5层） 目的：1）避免包糖衣层时糖浆被酸性药物水解 2）避免糖浆中的水分被片芯吸收 隔离层的材料（胶浆）：10%的邻苯二甲酸醋酸纤维素 (CAP)乙醇溶液、 10%的玉米朊乙醇溶液、1520%的虫胶 乙醇溶液以及1015%的明胶浆。 2.粉衣层（15-18层） 迅速增加衣层厚度，遮盖片剂原有棱角。 主要材料：滑石粉(过100目筛） 操作：加润湿粘合剂（糖浆、明胶、阿拉伯胶等 ）润湿后撒滑石粉，30-40热风干燥，重复操作 直至棱角消失。操作关键是做到层层干燥。 3.糖衣层（15-18层） 目的：是片剂表面光滑平整、细腻坚实。 包衣料：浓糖浆 操作：加入稍稀的糖浆，逐次减少用量，在低温 （40）下缓缓吹干。 4.有色糖衣层（8-15层） 为了便于识别和美观 在糖浆中添加0.3%食用色素，使片子包上 有色的糖衣 加入二氧化钛可起到遮光作用 5.打光 为了增加片剂的光泽和表面的疏水性 常用川蜂蜡 锅包衣装置(倾斜型、水平型)； 转动包衣装置(水平旋转圆板型、倾斜皿型) ； 流化包衣装置(流化层型、喷流层型、流化 转动型)。 胶囊填充 系指饮片用适宜方法加工后，加入适宜辅 料填充于空心胶囊或密封于软质囊材中的 制剂. 硬胶囊 软胶囊 肠溶胶囊 胶囊剂优点 病人服药顺应性好、生物利用度高、弥补其他固 体剂型的不足、提高药物的稳定性、处方和生产 工艺简单、可使药物具有不同释药特性。 胶囊剂缺点 l药物水溶液和稀醇溶液不能制备胶囊； l风化药物和吸湿性药物使胶囊软化和干燥变脆。 以明胶为原材料生产出来的。出厂时的 含水量13%-16%之间。在相对湿度35%-65% 、温度15-25，可保质9个月。 最理想贮存条件：相对湿度50%，温度 21。 我国硬胶囊标准共分为个型号000、00、0 、1、2、3、4、5号，号数越大，容积越小. 0001234 空胶囊的常用规格 0.950.75 0.55 0.40 0.300.25 常用规格容积（ml） 全自动胶囊填充机填充操作流程示意图 供给排列校准方向 分 离 充 填 套合 排 出 m全自动胶囊充填机按其工作台运动形式分 为： m间歇运转式 m连续回转式 。 按充填方式可分为冲程法、插管定量法、填 塞式定量法等。 （1）粉末及颗粒的充填 依据药物的密度与容积和 剂量的关系，通过调节充 填机速度，变更推进螺杆 的导程，来增减充填时的 压力，以控制分装重量及 差异。半自动充填机采用 此法适应性强，一般粉末 及颗粒均适用。 图3-54 冲程法充填 1.充填装置 2.囊体 3.囊体盘 4.药粉 冲程法 u药粉从锥形储料斗通过搅拌输送器直接进入计量粉斗。 u计量粉斗里有多组孔眼，组成定量杯。 u填塞杆经多次将落入杯中药粉夯实。 u最后一组将已达到定量要求的药粉充入胶囊体。 填塞式定量法 1.计量盘2.定量杯3.药粉或颗粒 4.填塞杆 空心计量管扦入药粉斗 图3-56 间歇插管式定量原理 1.药粉斗 2.冲杆 3.计量管 4.囊体 管内的冲塞将药粉压紧 计量管离开粉面，旋转180 。 冲塞下降将管内药料压 入胶囊体中 。 （1）空心胶囊的自由落料 （2）空心胶囊的定向排列 （3）胶囊帽和体的分离 （4）胶囊帽体的水平分离 （5）胶囊体中充填药料 （6）未分离的胶囊删除 （7）胶囊帽体重新套合 及封闭 （8）充填后胶囊成品被 排出机外 1.机架 2.大盘 3.顺序差等 4.下料 5.计量盘等 6.真空泵 7.传动装置 8.控制系统 9.剔废 10.锁合 11.出囊 12.吸尘 利用胶囊光滑的外形，空 胶囊自贮桶底部自由滑入 贮囊盒中。 贮囊盒由不锈钢制成， 调节板的作用是根据胶囊 型号的不同，控制和保持 各下囊通道端部有一定量 的胶囊。 胶囊太多，易被顶碎、卡 住；胶囊太少，不能确保 每个通道中都落满胶囊 图 贮囊盒 1.接囊部分2.调节板3.供囊部分 A.贮囊盒 排囊板2的每个通道出口均有 一个卡囊簧片。 当排囊板在下行送囊时，卡囊 簧片脱离开胶囊，胶囊靠自重 从出口送出； 图 1.贮囊盒；2.排囊板；3.压囊爪； 4.压簧； 5.卡囊簧片 6.簧片架 当排囊板上行时，压簧4又 将簧片架压回原来位置，卡囊簧 片将下一个胶囊卡住， 因此排囊板一次行程只能 完成一个胶囊的下落动作 排囊板上端应避免尖锐边 缘，以防止扎破胶囊 推爪始终作用在直径较小的胶囊体中部，随着推爪的运动，就发生 了胶囊的调头运动，永远使胶囊体朝前被水平推到定向囊座的右边缘， 铅重运动的压爪将胶囊再翻转90度，垂直地推入囊板孔中。 帽在上帽在下 点击图片，观看空心胶囊定向动画 真空吸囊体，上囊板的 台阶小孔挡住囊帽，完 成胶囊帽体分离。 图J4-11 拔囊机构 1.上囊板 2.下囊板 3.真空气体分配板 4.顶杆 回转工作盘转位时，上、下囊板孔错开。 将颗粒盛入相应 的漏斗内。 经槽4将颗粒导 入胶囊体内。 颗粒充填方式： 滑块定量法。 将粉剂盛入容器内。 借助充填器多次夯实 形成药粉芯子。 充填器借助充填杆5 将已形成的药粉芯子 充填到胶囊体内。 凸轮9推动杠杆7， 以O为支点转动。 图 3-72 废胶囊剔除装置 1.剔除顶杆 2.接杆组件 3.集囊箱 4.模块 5.滑柱 6.螺母 7.杠杆 8.支脚 9.凸轮 10.弹簧 O 杆7经接杆组件2带动滑柱5上 下滑动，而达到剔除顶杆1上 下运动的目的。 运动过程中，顶杆1插入上模 块4内。已分开的胶囊不会被 顶出，而没有分开的胶囊被 顶出上模块，使废胶囊进人 集囊箱3内 上、下囊板一同旋转则 到闭合工位。 图 3-73 合囊机构 1.下模 2.上模 3.压板 4.压 板支座 5.顶杆 6.杆 7.滚柱 8.导向座 囊板上方的弹性压板与下方 的顶杆相向运动。 弹性压板压住囊帽，顶杆上 升，胶囊帽体被闭合，锁紧 。 当主工作盘停位时，出料顶 杆靠凸轮控制上升，将胶囊 顶出囊板孔。 图3-74 成品胶囊排出机构 1.下模 2.上模 3.顶杆 4.推杆 5.导槽 6.导向座 7.槽凸轮 泡罩包装 泡罩包装机也称（吸塑包装机）利用塑料 薄膜或薄片形成泡罩,用热封合,粘合等方法 将产品封合在泡罩与底板之间的机器.泡罩 包装机械设备主要有泡罩成形机和热合封 口机.常见于食品医疗包装行业，医疗包装 行业 塑料片材加热薄膜成型充填产品覆 盖衬底热封合切边修整 完成上述过程，可采用手工操作、半自 动操作和自动操作三种方式。 (a)卷筒塑料薄片展开向前输送； (b)薄片加热软化，在模具内压塑(用压缩 空气)或吸塑(用抽真空)制成泡罩； (c)用自动上料机构充填产品； (d)检测泡罩成型质量和充填是否合格； 在自动生产线上，常采用光电探测器，发 现不合格产品时，将废品信号送至记忆装 置，待冲切工序完成后，将废品自动剔除 ； (e)卷筒衬底材料覆盖在已充填好的泡罩上 ； (f)用板式或辊式热封器将泡罩与衬底封 合在一起； (g)在衬底背面打印批号和日期等； (h)冲切成单个包装单元。剔除废品装置 在冲叨工序完成后，根据记忆装置储存的 信号剔除废品。 (j)装说明书、装盒，成为销售包装件。 药品泡罩包装所用的材料主要有： 塑料薄片 衬底材料 热封涂层材料 衬底印刷油墨 药品泡罩包装常用的硬质塑料片材主要有 聚氯乙烯、聚偏二氯乙烯以及一些复合材 料等。目前应用量最大的是聚氯乙烯硬片 。 硬质聚氯乙烯薄片透明度和光泽感好。 用于药品包装的聚氯乙烯薄片对树脂的卫 生要求较高，必须使用无毒聚氯乙烯树脂 、无毒改性剂和无毒热稳定剂。 聚偏二氯乙烯的高分子密度大，结构规整，结晶度高， 具有极强的气体密封性，优异的阻湿能力，良好的耐油、 耐药品和耐溶剂性能，对空气中的氧、水蒸气、二氧化碳 气体具有优异阻隔性能，以相同厚度的材料来比较，聚偏 二氯乙烯对氧的阻隔性能是聚乙烯的1500倍，是聚丙烯的 100倍，是聚酯的100倍，阻水蒸气及氧气均优于聚乙烯。 而且聚偏二氯乙烯材料的封口性能、冲击强度、抗拉强度 耐用性等各项指标均能满足药品等泡罩包装的特殊要求。 所以聚偏二氯乙烯是今后泡罩包装用材料的发展方向之一 。药品泡罩包装用复合塑料硬片有PVCPVDC PE,PVDCOPPPE，PVCPE等，包装要求阻隔性和避 光的药品，可采用塑料薄片与铝箔复合的材料，如PET 铝箔PP、PET/铝箔PE的复合构料。 药片和胶囊的泡罩包装衬底常用带涂