合理应用6252ppt课件

来氟米特在肾脏病中的临床合理应用 林洪丽 大连医科大学肾脏病研究所 大连医科大学附属第一医院 肾内科 来氟米特（LEF）作用机理 n 抑制嘧啶的从头合成途径 n 抑制酪酸激酶的活性 n 抑制NF-kB的激活 LEFA77 1726 二氢乳清酸脱氢酶 DHODH De novo pyrimidine synthesis - 抑制抗体产生 抑制细胞黏附 调节Th1/Th2平衡 异恶唑类免疫抑制剂 IgA肾病 系统性红斑狼疮性肾炎 特发性膜性肾病 紫癜性肾炎 LEF治疗活动性狼疮性肾炎-研究1 全国多中心、前瞻、对照临床观察 目的：观察LEF治疗活动性狼疮性肾炎的疗效和 安全性 试验组和对照组(CTX)各120例，疗程6个月 狼疮性肾炎肾活检病理类型为III（活动型）、 IV或V型（活动型） SLEDAI狼疮活动积分8分 WangHY Cui TG, Hou FF et al . Lupus. 2008 Jul;17(7):638-44. 来氟米特治疗组环磷酰胺治疗组 来氟米特+强的松 ： 口服来氟米特 50mg/d*3d，后续 20mg/d应用12-18 个月。强的松： 0.8 mg/kg/day 口服 4 周。 CTX+强的松： 静脉注射CTX 0.5- 1g/d*3d，后续口服 强的松，用法同来 氟米特组。 实验分组及用药 研究方法 WangHY Cui TG, Hou FF et al . Lupus. 2008 Jul;17(7):638-44. 二者在降低尿蛋白及减轻肾损伤方面无差异 LEF与CTX治疗指标变化对比 WangHY Cui TG, Hou FF et al . Lupus. 2008 Jul;17(7):638-44. LEF与CTX治疗有效率比较 二者总有效率无显著性差异 WangHY Cui TG, Hou FF et al . Lupus. 2008 Jul;17(7):638-44. LEF维持治疗狼疮性肾炎-研究2 全国多中心、前瞻、对照临床观察 目的：观察LEF治疗活动性狼疮性肾炎的疗效和 安全性 试验组和对照组(CTX)各120例，疗程6个月 肾炎肾活检病理类型为III（活动型）、IV或V型 （活动型） SLEDAI狼疮活动积分8分 胡伟新，章海涛，黎磊石等. 肾脏病与透析肾移植杂志，2008，17( 3) : 224 -228 来氟米特治疗组雷公藤治疗组 来氟米特+泼尼松 ： 口服来氟米特 50mg/d*3d，后续 20mg/d应用12-18 个月。同时口服泼 尼松10 mg /d。 雷公藤+泼尼松： 雷公藤多甙每日60 mg,分三次口服,同时 口服泼尼松10 mg /d 。 实验分组及用药 研究方法 胡伟新，章海涛，孙海鸥，等. 肾脏病与透析肾移植杂志，2008，17( 3) : 224 -228 LEF与雷公藤复发率比较 二者复发率无显著性差异 胡伟新，章海涛，孙海鸥，等. 肾脏病与透析肾移植杂志，2008，17( 3) : 224 -228 两组尿蛋白及血清蛋白变化 两组尿蛋白显著减低，血清蛋白显著升高，组间比较无统计学差异 胡伟新，章海涛，孙海鸥，等. 肾脏病与透析肾移植杂志，2008，17( 3) : 224 -228 LEF治疗狼疮性肾炎小结 LEF 联合激素用于活动性增殖型LN的诱导缓解治疗有较 明显的疗效，且具有相对高的安全性，疗效与CTX相仿。 LEF适用于LN缓解期的维持治疗，疗效与雷公藤相当， 副作用较少。 推荐用法： 诱导治疗20mg/d 40mg/d，一般选择30mg/d， 若病情 无缓解， 可视患者的耐受情况， 酌情增加剂量至40mg/d ； 维持治疗20mg/d， 若病情控制较好， 可酌情减量至 10mg/d 维持。 -来氟米特（爱若华）治疗免疫性肾脏疾病的专家共识 IgA肾病 系统性红斑狼疮性肾炎 特发性膜性肾病 紫癜性性肾炎 LEF治疗进展性IgA肾病-研究1 全国多中心、前瞻、对照临床观察 目的：观察LEF治疗活动性狼疮性肾炎的疗效和 安全性 试验组和对照组(CTX)各120例，疗程6个月 狼疮性肾炎肾活检病理类型为III（活动型）、 IV或V型（活动型） SLEDAI狼疮活动积分8分 Lou T, Wang C, Chen Z, et al. Nephrology 2006;11:113-6. 来氟米特治疗组 福辛普利治疗组 来氟米特：50 mg/d 3 d，20 mg/d 维持 ，缓解后10mg/d应 用6个月后比较疗效 。 福辛普利：10 mg/d 逐渐加量至40 mg/应 用6个月后比较疗效。 实验分组及用药 Lou T, Wang C, Chen Z, et al. Nephrology 2006;11:113-6. 研究方法 二者在降低尿蛋白，稳定肾功能方面疗效相当 二者总有效率无统计学差异，分别为 67%、77% Lou T, Wang C, Chen Z, et al. Nephrology 2006;11:113-6. 研究结果 LEF治疗进展性IgA肾病-研究2 全国多中心、前瞻、对照临床观察 目的：观察LEF治疗活动性狼疮性肾炎的疗效和 安全性 试验组和对照组(CTX)各120例，疗程6个月 狼疮性肾炎肾活检病理类型为III（活动型）、 IV或V型（活动型） SLEDAI狼疮活动积分8分 Liu XW, Li DM, Xu GS et al. Int J Clin Pharmacol Ther 2010;48:509-13 来氟米特治疗组MMF治疗组 来氟米特： 40mg/d*3天，后续 20mg/d。 强的松：0.8mg/kg.d ；当尿蛋白量减半 时减量。3个月时， Pre减少50%。 前三个月MMF为 1.5g/d，后三个月为 1.0g/d。 强的松剂量与治疗 组相同。 实验分组及用药 研究方法 Liu XW, Li DM, Xu GS et al. Int J Clin Pharmacol Ther 2010;48:509-13 Liu XW, Li DM, Xu GS et al. Int J Clin Pharmacol Ther 2010;48:509-13 研究结果 LEF能显著降低尿蛋白，升高白蛋白，与CTX组无显著性差异 LEF与雷公藤多苷两组缓解率相当。 LEF与雷公藤治疗IgA肾病比较 毛瑞阳，张媛元， 孙文学等。中国中西医结合肾病杂志2009年7月第10卷第7期. LEF与CTX的疗效相当，但LEF复发率低及副反应少。 邹玉蓉,李贵森,张萍 等 J中国中西医结合肾病杂志. 2013;14:1059-1061. LEF与环磷酰胺治疗IgA肾病的比较 LEF治疗IgA肾病小结 来氟米特与中等剂量糖皮质激素联合应用能有效治疗进展 性IgA 肾病，显著降低患者的尿蛋白，减少合并激素用量， 升高血清白蛋白， 持续稳定肾脏功能。 治疗6 个月的总体疗效与霉酚酸酯、环磷酰胺及雷公藤的 疗效基本相当，而副作用发生率低。 推荐用法： 推荐来氟米特与糖皮质激素联合应用治疗进展性IgA 肾病. ACEI/ARB 治疗无效或不能耐受的患者， 可在服用ACEI/ARB 的基础上加用来氟米特进行治疗。 起始剂量20mg/d 30mg/d，待达到临床完全缓解后，可 改为10mg/d维持治疗，疗程至少6 个月。 -来氟米特（爱若华）治疗免疫性肾脏疾病的专家共识 第三轮修订稿 IgA肾病 紫癜性肾炎 系统性红斑狼疮性肾炎 特发性膜性肾病 LEF治疗紫癜性肾炎（ HSPN ） 全国多中心、前瞻、对照临床观察 目的：观察LEF治疗活动性狼疮性肾炎的疗效和 安全性 试验组和对照组(CTX)各120例，疗程6个月 狼疮性肾炎肾活检病理类型为III（活动型）、 IV或V型（活动型） SLEDAI狼疮活动积分8分 Zhang Y, et al Nephrology.2014 Feb;19(2):94-100. 来氟米特治疗组强的松治疗组 LEF（50 mg/d 3 d,20mg/d维持）联 合强的松（0.5- 1 g/kg/d），治疗18- 24个月 对照组为单独使用 强的松治疗（0.5- 1 g/ kg/d），治疗18- 24个月 实验分组及用药 研究方法 Zhang Y, Gao Y, Zhang Z et al Nephrology (Carlton).2014 Feb;19(2):94-100. LEF组，eGFR明显升高，肾功能好转。强的松组只保持稳定，无明显改善。 Zhang Y, Gao Y, Zhang Z et al Nephrology (Carlton).2014 Feb;19(2):94-100. 两组蛋白尿及肾功能变化对比 LEF组的生存率明显高于强的松组。 Zhang Y, Gao Y, Zhang Z et al Nephrology (Carlton).2014 Feb;19(2):94- 100. 两组生存率对比 LEF与MMF治疗紫癜性肾炎比较 全国多中心、前瞻、对照临床观察 目的：观察LEF治疗活动性狼疮性肾炎的疗效和 安全性 试验组和对照组(CTX)各120例，疗程6个月 狼疮性肾炎肾活检病理类型为III（活动型）、 IV或V型（活动型） SLEDAI狼疮活动积分8分 孙剑, 张浩, 刘纪实, 等. 中国中西医结合肾病杂志, 2008; 9: 691- 693. 来氟米特治疗组霉酚酸酯治疗组 给予成人LEF 50 mg/d ，3 d 后20 mg/d 维持； 儿童30 mg/d ，3 d后10 mg/d 维持；治疗6个月。泼 尼松：1 mg/kg/d,68周后减 量5 mg,以后每4周减量5 mg 至停药。 对照组前3个月给予 霉酚酸酯1.5 g/d，后 3个月为1.0 g/d。 激素用法同来氟米 特组。 实验分组及用药 研究方法 孙剑, 张浩, 刘纪实, 等. 中国中西医结合肾病杂志, 2008; 9: 691- 693. 两组蛋白尿及血白蛋白、尿红细胞计数及缓解率对比 孙剑, 张浩, 刘纪实, 等. 中国中西医结合肾病杂志, 2008; 9: 691- 693. LEF及MMF均能显著降低蛋白尿，减少尿红细胞计数，升高白蛋白，二者有效 率相当 LEF治疗HSPN小结 LEF联合激素能够有效的缓解临床表现为肾病综合 征的HSPN,疗效与MMF联合激素相当。 推荐用法： 推荐来氟米特单药或与中小剂量糖皮质激素联合 应用治疗过敏性紫癜性肾炎， 起始剂量10mg/d 20mg/d， 待达到临床完全缓解后， 可改为5mg/d 10mg/d 维持治疗，疗程至少6 个月。 -来氟米特（爱若华）治疗免疫性肾脏疾病的专家共识 第三轮修订稿 IgA肾病 系统性红斑狼疮性肾炎 特发性膜性肾病 紫癜性肾炎 LEF治疗特发性膜性肾病(IMN) 全国多中心、前瞻、对照临床观察 目的：观察LEF治疗活动性狼疮性肾炎的疗效和 安全性 试验组和对照组(CTX)各120例，疗程6个月 狼疮性肾炎肾活检病理类型为III（活动型）、 IV或V型（活动型） SLEDAI狼疮活动积分8分 Xie G, Xu J, Ye C et al. PLoS ONE 2012; 7: e44330. LEF及CTX完全及部分缓解率对比 Xie G, Xu J, Ye C et al. PLoS ONE 2012; 7: e44330. LEF与CTX治疗IMN的完全及部分缓解率相当 LEF治疗IMN小结 LEF与环磷酰胺治疗IMN的效用相当，副作 用轻微、可耐受，提示LEF用于治疗IM