他汀卒中hdlppt课件

* HDL与缺血性卒中 动脉粥样硬化的发生机制 100年的探索：胆固醇与动脉粥样硬化的关系 时间人物事件 1904Felix Marchand第一次提出“动脉粥样硬化” 1908A.I. Ignatowski提出高脂饮食和实验性动脉粥样 硬化的关系 1910Adolf Windaus提出动脉粥样硬化病变中胆固醇 含量高 1913Nikolai N.Anichkov 提出胆固醇能独立导致动脉粥样 硬化病变 Nikolai N. Anichkov (18851964) 早期动脉粥样硬化认识大事记 Tex Heart Inst J. 2006; 33(4): 417423 心脑血管事件共同发病土壤：AS 血栓形成 正常 脂肪条纹 纤维斑块 粥样硬化斑块 斑块破溃/ 裂隙和血栓形成 动脉粥样硬化血栓形成 临床无症状稳定性心绞痛 间歇性跛行 年龄增长 不稳定性 心绞痛 心肌梗死 缺血性卒中 /TIA 严重的 下肢缺血 心血管死亡 ACS ACS：急性冠脉综合症 TIA：一过性脑缺血发作 动脉粥样硬化： 缺血性卒中的重要发病机制 动脉粥样 硬化斑块 血栓形成 栓子脱落 堵塞远端 原位 血栓栓塞 n 在中国，缺血性卒中患者65% 存在颅内外动脉粥样硬化 赵性泉，2009中国ICAS报告 卒中的危险因素 确切的不可控因素 年龄年龄 性别性别 出生低体重出生低体重 人种人种 基因基因 确切的可控因素 血压 吸烟 糖尿病 房颤 其他心血管疾病 血脂紊乱 无症状颈动脉狭窄 镰状细胞贫血 绝经后激素替代疗法 饮食和营养 缺乏体力活动 肥胖和体脂分布 不确切的可能可控因素 代谢综合征 酒精滥用 药物滥用 口服避孕药 睡眠障碍性呼吸 偏头痛 高半胱氨酸血症 Lp(a)升高 脂蛋白相关磷脂酶A2升高 炎症 感染 阿司匹林 什么是血脂紊乱? 根据ATPIII，血脂紊乱是指： l高LDL-C l低HDL-C l高VLDL-C l高甘油三酯 LDL-C下降抑制动脉粥样硬化进展 他汀临床研究的分析 降低LDL-C水平，卒中风险降低 LDL-C每降低10%， 卒中的相对危险降低7.5%；一级预防卒中相对危险下降13.5% LDL-C每降低1mmol/L, 卒中相对风险下降21.1%；一级预防卒中相对风险下降35.9% Lancet Neurol 2009; 8: 45363 Trial (N)Statin treatment临床事件（包括卒中）* Risk reduction vs placebo WOSCOPS* (6595)Pravastatin 40 mg31% AFCAPS/TexCAPS* (6605)Lovastatin 20 or 40 mg 40% ASCOT-LLA* (10,305)Atorvastatin 10 mg38% 4S* (4444)Simvastatin 20 mg26% CARE* (4159)Pravastatin 40 mg 24% LIPID* (9014)Pravastatin 40 mg24% HPS* (20,536)Simvastatin 40 mg27% PROSPER* (5804)Pravastatin 40 mg 24% 降低LDL-C并不能完全降低心脑血管危险 *Nonfatal myocardial infarction and coronary heart death; *Primary prevention trial; *Secondary prevention trial WOSCOPS=West of Scotland Coronary Prevention Study; AFCAPS/TexCAPS=Air Force/Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study; ASCOT-LLA=Anglo- Scandinavian Cardiac Outcomes TrialLipid Lowering Arm; 4S=Scandinavian Simvastatin Survival Study; CARE=Cholesterol and Recurrent Events; LIPID=Long- Term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease; HPS=Heart Protection Study; PROSPER=Prospective Study of Pravastatin in the Elderly at Risk Adapted from Mahley RW, Bersot TP. In: Goodman Bays HE. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2004;2:485501; Shepherd J et al. N Engl J Med. 1995;333:13011307; Downs JR et al. JAMA. 1998;279:16151622; Sever PS et al. Lancet. 2003;361:11491158; Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Lancet. 1994;344:13831389; Sacks FM et al. N Engl J Med. 1996;335:10011009; Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease (LIPID) Study Group. N Eng J Med. 1998;339:13491357; Heart Protection Study Collaborative Group. Lancet. 2002;360:722; Shepherd J et al. Lancet. 2002;360:16231630. Remaining risk 69% 60% 62% 74% 76% 76% 73% 76% 相比于常规剂量他汀研究 强化他汀治疗的绝对获益(NNT)更小 PROVE IT-TIMI 22, Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection TherapyThrombolysis In Myocardial Infarction 22; IDEAL, Incremental Decrease in End Points Through Aggressive Lipid Lowering; TNT, Treating to New Targets. *Mean or median LDL-C after treatment. 1Superko HR. Br J Cardiol. 2006;13:131-136; 2Cannon CP et al. N Engl J Med. 2004;350:1495-1504; 3Pedersen TR et al. JAMA. 2005;294:2437-2445; 4LaRosa JC et al. N Engl J Med. 2005;352:1425-1435. Patients Experiencing Major CVD Events, % N LDL-C,* mg/dL 4162888810,001 95621048110177 HDL-C 另一个重要的危险因素 根据ATPIII l尽管LDL-C是将胆固醇治疗的首选目标 l但低的HDL-C与心脑血管的风险呈显著负相关 HDL-C与缺血性卒中 流行病学研究显示HDL-C与缺血性卒中危险的关系 lHDL-C与缺血性卒中风危险成反比 lCopenhagen City Heart Study lOyabe Study lIsraeli Ischemic Heart Disease Study lNorthern Manhattan Stroke Study (NOMASS) lCHS study Meta分析显示 HDL-C每升高10mg/dL，卒中风 险下降11%至15% Stroke. 2011;42:01-68 哥本哈根研究 HDL与非出血性卒中事 件呈持续的，显著的负 相关。 HDL每上升1mmol/L， 非出血性卒中危险减少 47%。 Oyabe 研究 l基线HDL-C与卒中风险 血清HDL-C mg/dL(mmol/L) 所有卒中事件缺血性卒中 多因素调整风险比 (95% CI) P 多因素调整风险比 (95% CI) P 2.5 mmol/L (97 mg/dL) 1g MK-0524A 2g Blinded active treatment 1:1 ratio s 4 YR F/U + 2300 MVE W K Randomization 3M F/U q6M F/U thereafter *Patients enter study on background of simvastatin 40 mg or ezetimibe/simvastatin 10/40 mg * Data on file MSD 研究假说： MK0524A1-2g升高HDL-C达20，进一步减少HPS主要研究患者群主要血管事件20 HPS2-THRIVE:研究设计 Treating HDL To Reduce Vascular Events Study 总 结 l卒中尤其是缺血性卒中往往是全身动脉粥样硬化在脑血管发生发展的 结果。脑卒中患者的的防治策略均首先应立足于全身动脉粥样硬化的 预防和治疗。 lHDL因其介导体内胆固醇逆向转运，对动脉粥样硬化斑块存在显著的 稳定甚至逆转的作用。多项临床证据显示低HDL-C与高危患者的心脑 血管事件显著相关。 lHDL-C升高与对胆固醇逆向转运的调节可能是他汀类药物抗动脉粥样 硬化作用的重要机制之一，不同他汀在对HDL-C调节上的作用存在一 定的差异。临床证据显示辛伐他汀可以全面改善包括LDL-C和HDL-C 在内的血脂指标。 lHDL和卒中的探讨仍在继续，相信HPS2研究结果会带来更多的证据 。 * 谢 谢！ BackupBackup HDLHDL的抗动脉粥样硬化效应的抗动脉粥样硬化效应 Adapted from Fan J, Watanabe T. J Atheroscler Thromb. 2003;10:6371. LDL, -VLDL, Lp(a) Monocyte CD36 SR-A Induction of adhesion molecules and chemotaxis Adhesion VCAM-1 ICAM-1 P-selectin E-selectin Migration MCP-1 CCR-2 oxLDL oxidation Differentiation (GM-CSF) Macrophage Endothelial cells IntimaLumen Internal elastic lamina Smooth muscle cells CD40 IFN-gamma Foam cell Cytokines MMPs Endothelin-1 T lymphocyte TNTTNT研究：研究：ApoB/ApoAApoB/ApoA与与TC/HDL-CTC/HDL-C与与 脑血管事件的相关性高于脑血管事件的相关性高于LDL-CLDL-C Eur J Clin Invest 2010 HDLHDL与胆固醇逆向转运与胆固醇逆向转运 FC=free cholesterol; CE=cholesterol ester; SR-B1=scavenger receptor class-B, type 1; Apo A-1=apolipoprotein A-1; TG=triglycerides; LCAT=lecithin-cholesterol acyltransferase; ABCA1=adenosine triphosphate-binding cassette protein A1 Adapted from Duffy D