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文档简介

激素使用的激素使用的 7 大副作用汇总大副作用汇总 一:肾上腺皮质功能的损害 临床上造成肾上腺皮质功能损害的原因有两个: 长期大量用药和使用不恰当的种类和剂型, 不适当的停药方式。 造成的结果有两种: 药源性肾上腺皮质功能亢进 表现为向心性肥胖,满月脸、痤疮、多毛、乏力、低血钾、水肿、 高血压、糖尿病等。一般停药后可以自行消失。 医源性肾上腺皮质功能不全 大剂量长期使用外源性糖皮质激素,抑制了 ACTH 的分泌,从而使 内源性糖皮质激素分泌减少。 连续使用泼尼松(2030mg/d)2 周以上,可以导致下丘脑-垂体-肾 上腺轴反应迟钝,如果突然停药,则可能出现恶心、呕吐、低血糖、 低血钠、低血氯、高血钾、心律不齐、低血压等撤药反应。 预防的方法是合理地逐渐撤药或给予一定量的 ACTH。 二:骨质疏松和自发性骨折 骨质疏松是激素治疗,尤其是长疗程激素治疗的主要副作用之一。 但该副作用却常常被临床医生忽视,不少病人发生了骨折才被重视, 但已为时过晚。 准备接受糖皮质激素治疗(相当于强的松大于 5mg/d)超过 3 个月 者应遵循以下规则 改变生活方式,减少危险因素:戒烟、减少饮酒、适当运动 使用活性维生素 D 并补充钙剂 使用双磷酸盐(绝经后妇女慎用) 使用性激素替代治疗(如果缺乏或有临床表现) 检测腰椎和/或臀部骨密度(BMD) 如果 BMD 不正常(T-评分小于-1)使用双磷酸盐(绝经后妇女慎用) 如果患者禁忌使用或无法耐受双磷酸盐治疗,降钙素可作为二线治 疗 如果 BMD 正常,每年或半年重复随访 BMD 三:对儿童生长发育和生殖功能的影响 传统治疗 Still 病的方案是首选糖皮质激素。在激素减量的过程中, 常常出现病情复发,大部分需要长期使用较大剂量的激素治疗。 但是长期使用较大剂量的激素治疗,导致激素明显的副作用,尤其 是生长发育障碍。 尼美舒利和甲氨蝶呤联合治疗成人 Still 病,可获得到比传统大剂量 激素更好的疗效和更少的副作用。 经检索 PubMed 数据库,国际上至今未见有取代激素治疗成人 Still 病的治疗方案。 尼美舒利与 MTX 联合治疗成人 Still 病用药方法: 口服尼美舒利 100mg,每 12 小时 1 次,对于体温超过 39的高热 者,为防止体温聚降过低,尼美舒利首剂为 50mg。 生理盐水 40ml + MTX 10mg,静脉注射,每周 1 次,4 次后改为口 服 MTX 10mg,每周 1 次。 尼美舒利和 MTX 联合治疗 2 周,体温仍不下降者,加口服泼尼松, 每日 10mg。 联合治疗持续至症状好转(包括体温正常、多汗现象消失、关节疼 痛消失)2 周后先停用尼美舒利。 血沉、C 反应蛋白、血白血胞、血清铁蛋白均恢复正常后 8 周,且 症状和实验室指标均无反复,则 MTX 剂量减半,4 周后仍病情稳定, 症状和实验室指标无反复则停用 MTX。 儿童 SLE 不少临床医生采用一种“朴素的临床思维”治疗儿童风湿病。 认为儿童卵巢非常娇嫩,经不起环磷酰胺“摧残”,因此对重症的儿 童红斑狼疮,不忍心给予环磷酰胺治疗,而是长期靠激素维持,反 而导致生长发育障碍。 科学的临床思维是,环磷酰胺主要作用于活跃期的细胞(骨髓和生 殖细胞) ,而对静止期的细胞并不敏感。儿童卵巢尚未发育排卵,仍 处在静止期,因此对环磷酰胺的耐受性更佳。 临床上几乎见不到因为儿童期使用过环磷酰胺,导致终身无月经的 女性红斑狼疮患者。相反,目前每年均会遇见多例由于长期依靠激 素治疗,导致生长发育障碍的儿童红斑狼疮。这种现象值得我们深 思。 最近一份儿童红斑狼疮预后研究显示,延长激素治疗是危险因素, 而免疫抑制药治疗是保护性因素。 因此我们呼吁,为了生长发育和控制病情,治疗儿童风湿病时,免 疫抑制剂的应用指征放宽一点,而激素的剂量和疗程限紧一点。 四:诱发和加重感染 抗炎与免疫抑制的治疗由温和至强烈,对感染的威胁由小到大依次 是: 非甾体抗炎药: 低剂量激素:Prednisone 10mg qd 雷公藤制剂 甲氨蝶呤:1015mg/wk 中大剂量激素: Prednisone 0.51mg/kg 环磷酰胺、激素冲击治疗 Prednisone 10mg/d 对感染威胁不大 Prednisone 15mg/d 可使结核菌素试验出现“假阴性”。 美国胸科学会要求,对于激素剂量 Prednisone15mg/d 者,如果 结 核菌素试验() ,需要用异烟肼治疗 1 年。 静脉使用免疫球蛋白,可以增强病人非特异性的抗感染能力。 MP 冲击治疗 一般来说,由于 MP 冲击治疗导致免疫功能下降而继发的感染,多 在冲击治疗后的 12 周才出现。 不论如何,MP 冲击治疗的病人,一旦出现发热,必须立即做血培 养,然后给予广谱抗生素。 但对于没有感染迹象的病人,不要预防性使用抗生素,因为抗生素 不能预防免疫抑制者的感染。 按照我们的经验,预防性地使用抗生素,尤其是预防性使用二线或 三线抗生素的狼疮危象者,最终多死于感染。 在没有预防性使用抗生素的情况下,所感染的菌株多是大肠杆菌、 葡萄球菌、绿脓杆菌等,此时抗生素效果多很好。 若预防性使用二线或三线抗生素,非但不能起到预防的作用,反而 使感染的菌种复杂化 。 然而,有时危重风湿病伴发热者,MP 冲击治疗后体温再次升高, 医生们常常为此纳闷,究竟是感染性发热,还是风湿病性发热。 根据我们的体会,多数风湿病性发热在 MP 连续冲击 3 天后,体温 多可维持正常 5 天以上,如果在 5 天之内再次发热,多是感染性发 热。 这只是一个粗略的估计,临床上必须根据病人的伴随症状等仔细分 析和判断。 五:诱发和加重溃疡 多数情况下,小剂量激素对胃肠粘膜影响不大。 中等剂量以上者需要注意胃肠粘膜病变。 冲击治疗需要常规用胃肠粘膜保护性药物: MP 冲击治疗的病人均为危重病人,如果合并上消化道大出血无疑 是雪上加霜。 我们常规在 MP 冲击治

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