新抗癫痫药和抗惊厥药ppt课件

1 Antiepileptic Drugs 2 癫痫的概念： 癫痫是一种慢性、 反复性、 突然发作的大脑功能短暂 失调性疾病，发作时多伴有 脑局部病灶 的神经元 阵发性异 常高频放电 ，并向周围扩散而出现的综合征。 特点 : 表现为突然发作，短暂的运动、感觉、意识、行为和自主 神经功能紊乱的症状，可伴有异常的脑电图。 脑部病灶所处的部位，异常高频放电侵犯区域的大小，决 定临床发作类型及症状轻重。 (如图所示 ) 3 正常脑细胞 异常高频放电 病灶 药物作用 抑制病灶的异常放电 稳定膜、抑制异常放电扩散（主要 的） 4 （一）、部分性发作 1.单纯 部分性 发作 2.复杂 部分性 发作（颞叶性、精神运动性） 3.部分性 发作继发全身强直 -阵挛性发作 （二）、全身性发作 1.强直 -阵挛性发作（大发作 ） 2.失神性发作（小发作） 3. 肌阵挛性发作 4.癫痫持续状态 5 6 7 3 Hz异常放电 异常棘波 8 自发癫痫大鼠自发癫痫大鼠 (spontaneously epileptic rat ， SER） 模型模型 用于抗癫痫药作用的研究。用于抗癫痫药作用的研究。 9 干扰 Na+ 、 Ca2+的内流，降低神经细胞膜 的兴奋性，如苯妥英钠、苯巴比妥； 增强抑制性 GABA能 N的传导，如丙戊酸钠 、硝西泮。 减弱兴奋性谷氨酸能 N的传导 10 11 干扰 Na+ 、 Ca2+的内流，降低神经细胞膜 的兴奋性，如苯妥英钠、苯巴比妥； 增强抑制性 GABA能 N的传导，如丙戊酸钠 、硝西泮。 减弱兴奋性谷氨酸能 N的传导 12 【 体内过程 】 吸收：口服吸收慢、不规则；不宜肌肉 或皮下注射； iv 癫痫持续状态 分布：血浆蛋白结合率高 代谢：肝药酶；酶诱导剂 排泄：肾排 13 【 体内过程 】 消除速度与血浆浓度关系密切 F 10g/ml，一级消除， T1/2 6-24h F 10g/ml，零级消除， T1/2 20-60h 血药浓度个体差异大 有效量和中毒量接近； 10ug/ml有效， 20ug/ml以上中毒。 四、苯妥英钠（大仑丁） 14 【 药理作用与机制 】 1、不能抑制癫痫病灶异常放电，但可阻止它 向病灶周围的正常脑组织扩散。 2、具有 膜稳定作用 ， 阻断 Na+通道、 L和 N型 Ca2+通道，能降低细胞膜对 Na+和 Ca2+的通 透性，降低细胞膜的兴奋性，使动作电位 不易产生。 15 16 膜稳定作用是苯妥英钠抗癫痫作用及治疗三叉神经 痛等多种神经痛和抗心律失常的药理作用基础，其机 制概括如下 ： 1阻断电压依赖性钠通道 2阻断电压依赖性钙通道 3对钙调素激酶系统的影响 4对强直后增强的影响 明显抑制钙调素激酶 的活性，影响 Ca2+ -受体 -钙调素 -钙调 素激酶 ，抑制突触前 后膜的磷酸化过程， 影响突触传递功能 。 强直后增强（ post tetanic potentiation， PTP）指反复高频电刺 激突触前神经纤维后， 引起突触传递易化，使 突触后纤维反应增强的 现象。 PTP在癫痫病灶 异常放电的扩散过程中 也起易化作用。治疗浓 度的苯妥英钠能够选择 性地阻断 PTP的形成。 17 抗癫痫： 治疗癫痫 大发作 和单纯局限 性发作 的 首选药 。对精神运动性发作亦有效， 但对小发作无效。 神经 疼痛综合症： 如三叉 N、舌咽 N和坐骨 N等疼痛。 抗心律失常 18 局部刺激 对胃肠道有刺激性，宜饭后服用。 iv可发生静脉炎。 齿龈增生 长期应用能引起，多见于儿童及青少年，一般停药可 自行消退。 神经系统反应 药量过大导致 小脑 前庭系统功能失调 ，表现为眼球 震颤、复视、共济失调等。严重者可出现语言障碍、 精神错乱，甚至昏睡、昏迷等。 造血系统反应 长期应用可抑制叶酸吸收和代谢，发生巨幼红细胞性 贫血，用甲酰四氢叶酸治疗有效。 19 过敏反应 少数患者发生 皮疹 、粒细胞缺乏、血小板减少、再 生障碍性贫血、肝坏死。长期用药者应定期检查血 常规和肝功能。 骨骼系统 能诱导肝药酶，可加速 VD的代谢，长期应用可致 低 血钙症 ，儿童患者可发生 佝偻病样 的改变。少数成 年患者可出现 骨软化症 。必要时应用 VD预防。 其他反应 偶见男性乳房增大、女性多毛症、淋巴结肿大等。 早孕妇女服药后，可偶致畸胎，故孕妇慎用。 久服 骤停可使癫痫发作加剧，甚至诱发癫痫持续状态。 20 【 药理作用 】 除镇静、催眠作用外，是巴比妥类中最有效 的一种抗癫痫药物。 抗癫痫无耐受性。 苯巴比妥既能降低病灶内细胞的兴奋性，从 而 抑制病灶的异常放电， 又能提高病灶周围正 常组织的兴奋阈值、 限制异常放电扩散 。 21 与突触后膜上的 GABA受体结合，增加 GABA 介导的 Cl-内流，降低其兴奋性。 作用于突触前膜，阻断前膜对 Ca2+的摄取 ，减少 Ca2+依赖性神经递质（ NA， ACh和 谷氨酸等）的释放。 高浓度时，阻断 Na+ 、 L和 N型 Ca2+通道。 22 23 癫痫 大发作 及 癫痫持续状态 。 对单纯性局限发作及精神运动性发作 亦有效，但对小发作、婴儿痉挛效果 差。 24 【 药理作用及应用 】 抗癫痫作用： 广谱 抗癫痫药，对精神运动性 发作疗效较好，对大发作也有效，对小发作 （失神性发作）效果差。 治疗外周神经痛： 对三叉神经痛疗效优于苯 妥英钠， 对舌咽神经痛也有效。 抗躁狂作用：用于锂盐无效的躁狂症患者， 其副作用比锂盐少而疗效好。 少见但严重的不良反应是骨髓抑制。 25 【 药理作用及应用 】 抗癫痫作用： 弱 治疗外周神经痛： 对三叉神经痛疗效优 于苯妥英钠， 对舌咽神经痛也有效。 少见严重的不良反应。 26 对小发作有效，其疗效虽不及氯硝西泮 ，但副作用及耐受性的产生较后者为少 ，故为防治 小发作的首选药 。对其他型 癫痫无效。 作用机制与选择性抑制丘脑神经元 T型 Ca2+通道有关。 27 不抑制癫痫病灶放电，但能阻止病灶异常放电的扩散。 抗癫痫作用与 GABA有关： 抑制脑内 GABA转氨酶，减 慢 GABA的代谢 ； 提高谷氨酸脱羧酶活性，使 GABA形 成增多， 使脑内 GABA含量增高，并能提高突触后膜对 于 GABA的反应性，从而增强 GABA能神经突触后抑制。 抑制 Na+ 、 Ca2+通道 。 广谱抗癫痫药 ，临床上对各类型癫痫都有一定疗效。对 小发作疗效优于乙琥胺， 大发作合并小发作首选 。 多发生肝损害。 28 临床常用于癫痫治疗的药物有： 1 地西泮 （ diazepam、安定）是 治疗癫痫持续状态的首 选药， 且较其他药物安全。 2 硝西泮 （ nitrazepam、硝基安定）主要用于癫痫小发 作，特别是肌阵挛性发作及幼儿阵挛性发作等。 3 氯硝西泮 （ clonazepam、氯硝安定）是苯二氮卓类中 抗癫痫谱比较广 的抗癫痫药物。对癫痫小发作疗效比地 西泮好，也可治疗癫痫持续状态。对肌阵挛性发作、幼 儿阵挛性发作也有良效。 29 一年内偶发 1 2次者，一般不用药物预防。 单纯型癫痫选用一种有效药即可，一般先从 小剂量开始，逐渐增量，至获得理想疗效时 维持治疗。若一种药难于奏效或混合型癫痫 患者，常需联合用药。 30 在治疗过程中不宜随便更换药物，必要时须采用过渡用 药方法，即在原药基础上加用新药，待其发挥疗效后再 逐渐撤掉原药。即使症状完全控制后，也不随意停药， 至少维持 2 3年再逐渐停药。否则会导致复发。 长期使用抗癫痫药时，需注意毒副作用，密切观察和定 期进行有关检查。 31 治疗癫痫持续状态 1.首选 :静脉注射 IV苯二氮卓类如 地西泮。 2.如 苯二氮卓类无效，试用下列办法 : A.IV苯妥英钠。 B.IV苯巴比妥 C.全身麻醉 32 惊厥是由于中枢神经系统过度兴奋而引起的 全身 骨骼肌不自主的强烈收缩 ，呈强直性或 阵挛性抽搐，常见于高热、破伤风、癫痫大 发作、子痫及某些药物中毒等引起中枢神经 的过度兴奋。 常用的抗惊厥 药： 苯二氮 类 如 diazepam 巴比妥类 如 phenobarbital、 水合氯醛 (chloral hydrate) 硫酸镁 (Magnesium sulfate)： 注射 33 【 药理作用及应用 】 特点：给药途径不同，作用性质、用途不同。 1口服 导泻利胆 泻药（驱虫、排毒），十二指肠胆汁引流 2注射 抑制中枢及外周神经系统。 抗惊厥、降压 产前 子痫 、破伤风等惊厥，高血压危象。 机理： Mg 2+对抗 Ca 2+ 肌松 中枢作用 3局部外用 50%高渗溶液湿敷 消炎消肿。 34 细胞外液 Mg2+ 拮抗 Ca2+ 作用 运动 N末梢 Ach释放 细胞内 Ca2+ 血管平滑肌 松弛 ； Mg2+过量能抑制心肌 。 骨骼肌 松弛 血压下降 35 36 【 药理作用及应用 】 特点：给药途径不同，作用性质、用途不同。 1口服 导泻利胆 泻药（驱虫、排毒），十二指肠胆汁引流 2注射 抑制中枢及外周神经系统。 抗惊厥、降压 用于产前子痫、破伤风等惊厥，高血压危象。 机理： Mg 2+对抗 Ca 2+ 肌松 中枢作用 注意： 严格掌握剂量（滴注速度） 严密观察病人反应（呼吸、循环、肌张力、中枢反应等） 备用