半枝连的活性成分研究

半枝连的活性成分研究 半枝莲为唇形科植物半枝莲的干燥全草。该药味辛、苦，性寒，归肺、肝、肾经，具 有清热解毒、散瘀止血、利尿消肿之功效，常用于疥疮肿毒、咽喉肿痛、毒蛇咬伤、跌扑 伤痛、水肿、黄疸等症。现代临床应用治疗癌症、肝炎、感染等，疗效确切。近年来半枝 莲抗肿瘤作用受到许多学者的关注，本文就半枝莲抗肿瘤方面的研究进展综述如下。 1 半枝莲的化学成分 半枝莲含有多种化学成分，主要成分为黄酮类化合物和二萜类化合物， 亦含有生物碱、甾体、多糖等成分。据文献报道半枝莲的主要生理活性物质为黄酮类化合 物和二萜类化合物。 2 半枝莲的抗肿瘤作用 近年来的研究表明，半枝莲主要通过抗突变、 抑制肿瘤细胞的增殖、诱导肿瘤细胞的凋亡、增强机体的免疫力、抗氧化以及截断肿瘤细 胞的营养供给等而发挥抗肿瘤作用。 21 抗突变作用 半枝莲可显著抑制 AFBT、BPDE 以及 BaP 7、8 一 DHD 与 DNA 结合，使 AFBTDNA 复合物生成减少，减少 BaP 7、8 一 DHD 的脂溶性代谢产物，增加 BaP 7、8 一 DHD 和 BPDE 水溶性结合产物的形成。且 水溶性结合物中硫酸盐和谷胱甘肽含量增加，葡萄糖醛酸化物减少，通过某种清除机制发 挥抗突变作用。张春玲等研究表明半枝莲的水溶性提取物可以对抗 NNK(NNK 是一种致癌 性很强的亚硝胺类物质，为诱发人类肿瘤的主要因素之一)的致突变性，使试验菌株回复突 变数减少，而且随着各受试药物的浓度升高，其拮抗作用增强，表明半枝莲中含有抗突变 物。半枝莲水提物有很强的抗突变作用，可显著抑制黄曲霉素 B：等诱变的突变菌落素， 使与 DNA 生成的复合物减少。韩发彬等通过人外周血淋巴细胞的非程序 DNA 合成试验 (uDS 试验)发现浓度为 125gL 的半枝莲提取物有一定的抗香烟焦油的致突变作用，能够 保护淋巴细胞 DNA。 2 2 抑制肿瘤细胞增值作用 王刚等采用小鼠腋下接种肿瘤细胞法 测定了半枝莲醇提物的抗肿瘤活性，表明半枝莲醇提物对移植性肿瘤(肉瘤 Slso 和肝癌 H22)具有显著的抑制作用，并有较好的剂量依赖关系。孟延发等，也通过实验证实半枝莲 多糖对 Sis0 肉瘤细胞及腹水型肝癌细胞的生长有明显的抑制作用。Ducki Sttl 从半枝莲中 分离反式一 1 一(4一羟基苯基)一丁一 1 一烯一 3 一酮，体外试验该化合物对 K562 显示 较强的细胞毒性，IC50 为 (1l2)Ixgml。通过美蓝试验管法证实半枝莲可轻度抑制急性粒 细胞白血病血细胞，细胞呼吸器法表明其抑制率达 75；半枝莲水提取(0 5mgm1)在 浓度为 5mgml、24h 内对人早幼粒白血病(HL 一 60)细胞可全部杀灭。也有研究表明， 用半枝莲和黄芪、女贞子、蜂房等组成的复方半枝莲醇提液对人肝癌 SMMC 一 722i 细胞 有明显抑制作用，且随作用剂量增加和作用时间延长，抑制率明显提高；形态观察发现细 胞先出现生长停滞，继而出现死。张玉茹等报道复方半枝莲能抑制实验性大鼠舌黏膜癌的 上皮细胞异常增生，降低 PCNA 阳性率，与模型对照组相比有显著性差异，表明复方半枝 莲对癌前病变细胞异常增殖有抑制作用。 23 诱导肿瘤细胞凋亡作用 谢珞琨等研究表 明半枝莲乙醇提取物能明显抑制人髓系白血病 K562 细胞增殖，使 K562 细胞出现凋亡所 具有的形态学及生物化学特征，同时对 K562 细胞的增殖抑制和诱导凋亡作用具有一定的 浓度依赖性，经半枝莲提取物作用后的 K562 细胞内 caspase3 表达增加。表明半枝莲提 取物能诱导 K562 细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖呈一定的浓度依赖关系，其作用机制可能 与 caspase3 的表达升高和活化有关。有研究表明，半枝莲能显著提高 Hela 细胞内基础钙 的水平，可能与之诱导癌细胞凋亡有关。半枝莲可促使胞内储存的钙离子释放，引起钙库 耗竭，同时诱导胞外钙离子的内流，以升高胞内游离钙离子的浓度，这一结论有助于我们 推论半枝莲的抗癌作用可能在于诱导癌细胞进入凋亡的程序。 24 免疫增强作用 半枝 莲多糖可促进刀豆素 A(ConA)诱导的小鼠淋巴细胞增殖，半枝莲多糖 50、 100、200mgkg 皮下注射 1 周，可明显提高小鼠外周淋巴细胞酯酶的染色阳性率； 50、 100mgkg 腹腔给药时，促进二硝基苯(DNCB)诱导的小鼠迟发型变态反应，加重鼠 耳肿胀。表明中、小剂量半枝莲多糖能促进细胞免疫。王刚等采用 MTI“法测定半枝莲醇 提取对小鼠脾细胞的增殖活性，结果其对小鼠脾细胞的增殖具有促进作用，表明中药半枝 莲有可能通过增强机体免疫力来实现其抗肿瘤活性。 25 抗氧化作用 抗氧化功能不全 及活性氧的损伤作用均与肿瘤的形成有关。活性氧可以损伤 DNA，细胞在 DNA 损伤未修 复或错误修复的条件下分裂从而引起突变的发生，如果突变发生在某些重要的基因(原癌或 抑癌基因) 上时则会引起肿瘤的发生。龙盛京利用 H202 一 CTMAB 体系，发现半枝莲有较 强的抗氧化能力。半枝莲水提液对 H2O2 有清除作用，并呈量一效关系，抗氧活性较强的 半枝莲多糖对脂质过氧化有明显的抑制作用，且随着剂量的增加而抑制率增大，随纯度的 提高其抑制作用而增强。半枝莲多糖对负氧自由基也有明显的抑制作用，随剂量的增加其 对负氧自由基的清除作用加强。 26 毒副作用 临床实验表明，服用大剂量半枝莲煎剂 (处方中半枝莲用至 120g 时)对肝肾功能、血常规、免疫球蛋白、血浆蛋白、碱性碱酯酶 均不产生明显影响。但半枝莲性凉味苦，脾胃虚寒的患者应当慎用。 3 临床应用 半枝莲 为我国传统的抗肿瘤中草药，一直用以治疗包括一些肿瘤在内的病症。据中华肿瘤治疗 大成载，半枝莲主治原发性肝癌、胃癌、直肠癌等消化道肿瘤和鼻咽癌、肺癌及子宫颈 癌等妇科肿瘤。 31 肝癌张氏用半枝莲、三棱、莪术、炙甘草等加减治疗原发性肝癌患 者 22 例，结果临床症状明显减轻者 3 例，好转 lO 例，无效 9 例，好转率 4545 。 32 胃癌陈氏用半枝莲、白花蛇舌草等中药自拟肿瘤和方加减治疗胃癌康复期 20 例，显 效(服药后临床症状明显改善，肿瘤缩小或稳定，体质好转，存活期 2 年以上)10 例，有效 (服药后肿瘤得以控制，临床症状改善 6 个月以上，患者存活 1 年以上)8 例，无效(肿瘤继 续扩大，病情继续恶化死亡)2 例，总有效率 90。费氏用半枝莲、黄芪、白花蛇舌草等 自拟扶正化毒汤加减治疗进展期胃癌手术切除后 50 例，存活 3 年以上者占 477，存 活 5 年以上者占 318。33 直肠癌张氏”“用半枝莲、白花蛇舌草为主药，配伍其他药 物煎汁，予 26 例直肠癌患者保留灌肠，临床治愈 16 例(61)，显效 8 例(30 8 )，无 效 2 例(7 7)，总有效率为 923。 34 食道癌林氏以半枝莲、威灵仙、水蛭等自 拟灵仙二草汤煎服治疗 18 例无法手术及放化疗的中晚期食道癌患者，在改善临床症状、 提高生活质量、延长生存期方面有较好疗效，总有效率达 888。 35 肺癌程跃辉等 以由半枝莲、金银花、黄芩、穿山甲、全蝎等药制成的金甲胶囊治疗中晚期肺癌患者 314 例，有效率达 666，使患者的各种症状趋于缓解。 36 恶性肿瘤杨叁平等用由半枝 莲、人参、冬虫夏草等制成的华奇胶囊治疗接受化疗的 129 例各种恶性肿瘤患者，临床研 究证实该药可避免因放化疗毒性作用所致的白细胞、红细胞及血小板等的下降，同时可以 明显改善放化疗所致头晕、乏力、恶心等常见毒副反应症状。 37 癌症疼痛及癌性腹水 韦氏用半枝莲为君药，包括青皮、龙葵、斑蝥、三棱、莪术等 13 味中药制成药酒，外敷 表面皮肤，治疗癌症疼痛，对轻、中度，特别对轻度疼痛效果最好；从疼痛部位和性质来 看，以腹痛、胁痛、胀痛疗效为佳。共治疗 35 例，有效 30 例，有效率为 857。陈氏 重用半枝莲，包括半枝莲、泽兰、薏苡仁等治疗癌性腹水，经 4 周汤剂治疗，通过临床观 察及腹部 B 超复查结果，其中腹水完全消失者 11 例，腹水与临床症状均有不同程度减轻 者 14 例，无明显改善者 4 例。所有病例在服药期间未发现有不良毒副反应。 38 乳房 囊性增生徐氏用半枝莲、白花蛇舌草、夏枯草为 l 君药，合牡蛎、海藻、莪术等组成消瘤 汤随证加减治疗 136 例乳 l 房囊性增生病患者，痊愈 44 例(占 32)，显效 42 例(占 31)， 好转 30 例(占 22) ，无效 20 例(占 15)，总有效率 85。 此外，由半枝莲组成的复方 还可以治疗鼻咽癌、口腔癌子宫颈癌、前列腺癌等多种癌症，均疗效确切。 4 结语 半枝 莲在临床中应用广泛，疗效确切。目前对半枝莲主要化学成分已经研究得比较充分，但是 对半枝莲单味药的抗肿瘤作用有效部位