依那普利和引达帕胺联合治疗糖尿病合并高血压的疗效观察

依那普利和引达帕胺联合治疗糖尿病合并高血压的疗效观察 对糖尿病合并高血压患者，降压与降糖治疗同样重要。我们于 2003 年 1 月 2005 年 1 月应用新型血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）依那普利和非噻嗪利 尿剂吲达帕胺联合治疗糖尿病高血压，并评价其疗效及对心血管事件的影响。 一、 对象与方法： 1、对象：将门诊或住院部的 78 例糖尿病并高血压患者随机分为治疗组（40 例）和对照组（38 例） ，治疗组应用依那普利+吲达帕胺，其中男 23 例，女 17 例，年龄 3669 岁，平均 48 依那普利 48.8 岁；治疗前平均血压 （1728）/（11312）mmHg，平均空腹血糖为（10.33.4）mmol/L ；并 发脑梗塞 2 例，冠心病 2 例，蛋白尿 3 例，视网腹病变 1 例，并发症发生率 为 20%（8/40） 。对照组应用硝苯地平控释片+吲达帕胺，其中男 20 例，女 18 例，年龄 3771 岁，平均 49.3；治疗前平均血压（17010） /（11011）mmHg，平均空腹血糖为（9.83.6）mmol/L ；并发脑卒中 4 例，蛋白尿 2 例，冠心病 2 例，视网腹病变 1 例，并发症发生率为 23.7%（ 9/38） 。2 组在性别、年龄、平均舒张压、平均空腹血糖和并发症发 生率间差异无显著性（P 0.05） 。糖尿病的诊断采用国际糖尿病联盟西太区 委员会（IDF-WPF）1999 年公布的诊断标准；高血压的诊断标准采用世界 卫生组织（WHO ）1999 年新标准。舒张压 100 mmHg（即 2、3 级高血压） 者作为入选对象。 2、方法：2 组均在合理应用降糖药物治疗（格列吡嗪 80mg/次或二甲双呱 0.5g/次，3 次/d；血糖较高者格列吡嗪 80 mg/加二甲双呱 0.250.5g/次，3 次 /d）的基础上应用降压药物。治疗组依那普利的初始剂量 5 mg，1 次/d，同 时联合应用吲达帕胺 2.5mg/次；如 2 周后降压疗效不佳时，依那普利的剂量 可调整为 5mg/次，2 次/d，吲达帕胺则维持原剂量。对照组硝苯地平的初始 剂量为 20mg/次，2 次/d，同时联用吲达帕胺 2.5mg/次，1 次/d ；如 2 周后降 压效果不显著时，则硝苯地平控释片的剂量增至 40 mg/次，吲达帕胺的剂量 不变。 3、观察内容：2 组治疗前及治疗后 4 周均检查血清钾+（K ） 、钠（Na）和胆 固醇（TC） ；治疗期间每周至少测血压 1 次，4 周后每 2 周测血压 1 次，并 记录；应用降糖药物前后分别对空膜血糖（FBG） 、餐后 2h 血糖（2hPG）和 糖化血红蛋白（HbA 1c）进行检测和记录；随访期间观察心血管事件（包括 心绞痛，缺血性和出血性脑卒中）的发生情况。 10 4、疗效评定标准：参照文献舒张压10mmHg 并降至正常或下降 1019mmHg 为有效，未达到上述水平者为无效。 5、统计学处理：应用两因素重复测量的方差分析进行假设检验（F 检验） ， 或以 Ritid 分析方法和 u 检验。 二、 结果 1、临床疗效：治疗组 40 例中 16 例（40.0%）显效，21 例（52.5%）有 效，3 例（7.5%）无效，总有效率为 92.5%；对照疗组 38 例中有 16 例（42.1%）显效，20 例（52.6%）有效，2 例（5.3%）无效，总有 效率为 94.7%。组间比较差异无显著性（t=0.47 ， P）0.05)。 2、降压幅度：治疗组平均血压由（1728）/（113 12）mmHg 降至 （1345）/（825）mmHg（P0.01，对照组由（ 17010） /（11011）mmHg 降至（1409）/（877）mmHg（P0.01。组 间比较差异无显著性（F=0.87 ，P 0.05） 。 3、对血钾、钠和血总胆固醇的影响：2 组患者血钾、血钠、血清总胆固 醇在组内治疗前后相比差异均无显著性（P0.05） 。见表 I。 表 1 2 组治疗前后血钾、钠和血总胆固醇的变化（xs） 血钾（mmol/L） 血钠（mmol/L） 血总胆固醇 （mmol/L） 组别 例 数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗组 40 对照组 38 4.30.4 4.41.0 4.00.3 3.70.6 140.23.5 139.82.7 141.42.0 137.11.7 4.81.0 5.00.9 5.07.3 5.60.3 注：与治疗前比较，P 0.05 4、2 组用药剂量增加情况：治疗组 40 例中 4 例（10%）依那普利剂量 增至 20mg/次；对照组 38 例中 3 例（7.9%）硝苯地平控释片需增至 40mg/次，2 次/d。 5、降糖效果：78 例糖尿病并高血压患者治疗前后降糖疗效相比差异有 显著性。见表 2。 6、心血管事件的发生情况：随访时间 818 个月，平均（13.24）个月， 治疗组 40 例中（失访 6 例）发生脑出血、脑梗死各 1 例，心绞痛 2 例。心血管事件的发生率分别为 5.0%和 10.5%（ u=2.02， P0.05. 7、不良反应：治疗组出现咳嗽 3 例，头痛 3 例，失眠 2 例；对照组出 现心悸 3 例，面色潮红 4 例，头痛、头晕 2 例，双下肢浮肿 1 例， 但未影响治疗的继续。 三、讨论： 目前推荐糖尿病合并高血压患者的降压目标为 130/85mmHg。有研究表明， 单一降压药物的有效率即使在轻度高血压也仅有 50%60%；大约有 40%的糖尿 病高血压患者需要 2 种或 3 种降压药物的联合应用 2-4。本研究中糖尿病合并高 血压患者的舒张压均在 100mmHg 以上，为此我们采用联合应用降压药的治疗 方案。 依那普利（系血管紧张素转换酶抵制剂）不仅对糖代谢无影响，反而可提 高外周组织肌肉和脂肪对胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗，降低血胰岛素水 平，并抵制动脉平滑肌增殖，防止动脉粥样硬化，减轻或逆转左心室肥厚，改 善心功能。吲达帕胺作为非噻嗪类利尿药，除利尿作用外还有钙拮抗作用，降 压温和，疗效确切，对心脏具有保护作用，对糖、脂质代谢也无不良反应。本 研究结果显示，在 2 组治疗前、后相比降糖效果差异均具有非常显著性的基础 上，治疗组和对照组各自治疗前后降压效果相比差异也均具有非常显著性；同 时 2 组患者治疗前、后血清总胆固醇、血钾、血钠无明显变化，且无明显不良 反应，证明依那普利呼吲达帕胺联合用对于糖尿病高血压是较好的治疗方案。 在 2 组降糖、降压疗效相近的情况下，我们的随访结果表明治疗组的心血 管事件发生率明显低于对照组，这与 Fosinpril versus Amlodipine Cardiovaclar Events Teial(FACET)试验中采用福辛普利和氨氯地平治