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第 14章 局部麻醉药 ( local anaesthetics ) Definition:用于局部神经末梢或神经干周围,可逆性地阻断 神经冲动的发生和传导,在意识清醒条件下使局部痛觉等感觉 暂时消失的一类药物。 化学结构 三部分组成 芳香族环 + 中间链(酯类或酰胺类) + 胺基团 酯类:普鲁卡因、丁卡因 酰胺类:利多卡因、布比卡因 临床用盐酸盐,溶解度 稳定性 。 1局麻作用 ( 1)一般规律:神经纤维末梢、神经节、中枢突触最敏感; 无髓比有髓纤维敏感,细比粗纤维敏感。 ( 2)麻醉顺序:痛觉 冷、温、触觉 压觉 运动麻痹 恢复顺序相反 2. 麻醉机制 正常冲动形成:静息电位,冲动到达, Na+内流, K+外流 去极化 动作电位 扩布传导。 局麻药穿入胞膜,在膜内侧阻止 Na+通道 抑制动作电位 阈电位 、 去极化速度 、 动作电位 、传导速度 不应期 神经细胞 丧失兴奋性和传导性 药理作用 乌贼轴索实验 膜两侧灌流普鲁卡因,同时测 Na+通道。 膜外侧停止灌流,仍具麻醉作用(阻止膜内侧 Na+通道) 膜内侧停止灌流,失去麻醉作用(失去阻止作用) 普鲁卡因甲基化(不能通透膜),失去麻醉作用 结论:局麻药在膜内侧阻滞 Na+内流产生作用。 非解离型进入神经细胞内 解离型阳离子发挥作用 影响作用因素 神经种类:神经末梢、神经节、中枢突触敏感 有鞘膜、粗大神经不敏感 酸性环境影响药效,不注入脓腔 剂量宜分次注入 合用肾上腺素 :减少吸收,但禁用于手、脚趾、 阴茎部位 局麻药 +脑脊液(或 10%GS) 比重脑脊液 局麻药 +蒸馏水 比重脑脊液 局麻方法 1、表面麻醉 ( surface anaesthesia) :局麻药液涂、喷或滴于 粘膜表面 粘膜下神经末梢麻醉, 用于咽喉、鼻腔、 眼睛、尿道手术。 常用丁卡因 2、浸润麻醉 ( infiltration anaesthesia) :药液注入皮下或手术 视野附近组织, 麻醉局部神经末梢,用于浅表小手术 (常加 AD)。 优点:不影响机体正常功能 缺点:用药量大,麻醉区域小 可用 lidocaine、 procaine 3、传导麻醉 ( conduction anansethesia) :药液注入神经干附 近,阻断其传导 神经分布区域麻醉,多用于四肢手术 可用 lidocaine、 procaine和布比卡因 4、蛛网膜下腔麻醉 ( subarachnoidal anaesthesia脊髓麻醉, 腰麻 spinal anaesthesia ): 药液注入腰椎蛛网膜腔,阻断脊神经根 阻 断交感神经 感觉纤维 运动神经 1)常用于下腹部和下肢手术 2)常用 lidocaine、丁卡因和 procaine 3) 主要危险是呼吸麻痹和血压下降。 常伴血压下降,用麻黄碱预防 4)比重与体位 麻醉平面 5、硬脊膜外麻醉 ( epidural anaesthesia) : 注入硬脊膜外 腔,麻醉脊神经根 (药量是腰麻的 5-10倍)。 特点: 1)常用于上腹部、上肢手术,临床常用的麻醉方法。 2)药物不扩散至脑组织,无腰麻时头痛或脑脊膜刺激现象。 3)用药量大,如误入蛛网膜下腔,引起严重的毒性反应。 4)少量反复给药。 血压下降、心脏抑制,用麻黄碱预防 常用局麻药 普鲁卡因 ( procaine, 奴佛卡因 , novocaine) 特点 1. 毒性小的短效酯类( 1-3min起效,持续 30-45min) 2. 亲脂性低,穿透力弱,合用 AD, 延长作用时间 20% 3. 用途 : (1)浸润麻醉、传导麻醉、腰麻和硬膜外麻醉,不用于表面麻醉 (2)局部封闭 4. 少数人过敏 , 利多卡因替代,用药前做皮试 。 利多卡因( lidocaine,赛罗卡因) 1. 酰胺类, 起效快,作用强而长( 1-2h),穿透力强, 安全范围大 2. 应用: ( 1)最常用,可用于各种局麻醉,主要用于传导麻醉和硬膜 外麻醉 ,易扩散,腰麻量 100mg。 ( 2)抗心律失常 丁卡因 ( tetracaine, 地卡因, dicaine) 1. 显效快,作用强 (普鲁卡因 10倍), 毒性大 ( 10 12倍) 持续长( 2-3 h),穿透力强 。 2. 应用:表麻、腰麻、硬膜外麻醉,不用于浸润麻醉 。 布比卡因 ( bupivacaine ,麻卡因, macaine) 1. 作用强 (利多卡因 45倍), 持续长( 5-10h),毒性大 (心脏毒性),无扩血管作用。 2. 应用:浸润、传导及硬膜外麻醉。 罗哌卡因 ( roprivacaine) 1. 阻断痛觉较强,对运动影响小,作用时间短,心肌毒性 小于布比卡因,缩血管作用明显 2. 应用:硬膜外、传导和浸润麻醉(产科手术) 依替卡因 ( etidocaine) 1. 作用时间短,运动神经阻滞明显 2. 主要适于浸润麻醉、传导和硬膜外麻醉 ( 1)中枢神经系统:先兴奋后抑制 兴奋:不安、多语、焦虑、震颤、神智错乱、惊厥。 抑制:镇静、头昏、知觉迟钝、意识模糊、昏迷。 惊厥:抑制 “抑制性神经元 ”导致边缘系统兴奋(脱抑制)扩 散所致,可用地西泮,增强边缘系统 GABA作用。 ( 2) 心血管 :膜稳定作用 抑制心脏,扩张血管 血压下 降,循环衰竭。 减少吸收:局麻药液中 +少量 AD ( 3)变态反应 吸收作用及不良反应 summary 1. Local anesthetics prevent or relieve pain by interrupting nerve conduction. They bind to a specific receptor site within the pore of the Na+ channels in nerves and block ion movement through this pore. 2. The chemical and pharmacological properties of each drug determine its clinical use. Local anesthetics can be administered by a variety of routes, including topical, infiltration, field or nerve block, spinal, or epidural, as dictated by clinical circumstances. 3. Lidocaine also are properties of antiarrhythmic agents, discussed in Chapter 22. 4. surface anaesthesiatetracaine infiltration anaesthesiaporcaine, lidcaine, etidocaine, ropivacaine, 2. conduction anaesthesialidcaine, porcaine, bupivacaine , etidocaine 3. spin
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