第十五章药品质量标准的制定20101231

第十九章第十九章药品质量标准的制订药品质量标准的制订药物分析学药品质量标准的制订概概 述述1药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容2药品质量标准研究应用示例药品质量标准研究应用示例3第一节、概 述 药品质量标准 是国家对药品质量、规格及检验方法所作的 技术规定 ， 是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的 法定依据 。一、制定药品标准的目的和意义目的：保证临床药品和上市药品安全、稳定、有效第一节、概 述 二、药品标准的类型2.临床研究用药品质量标准3.暂行、试行药品标准 4.企业标准1.国家药品标准二、药品标准的类型1.国家药品标准 中华人民共和国药品管理法 ：药品必须符合国家药品标准国务院药品监督管理部门颁布的 中华人民共和国药典 和药品标准为国家药品标准。Notice : 所有上市药品均应有药品标准，未全部收载于中国药典。v已在研制的新药，为 保证临床用药的安全 和使临床的结论可靠 ，必须制订 临时性 的质量标准 ,并经国家药品监督管理部门（ SFDA） 药品审评中心批准。v该标准仅在 临床试验期间有效，并且仅供研制单位与临床试验单位使用 。2.临床研究用药品质量标准二、药品标准的类型v新药经临床试验或使用后 报试生产 时，这时制订的药品标准叫 “暂行 药品标准 ”。v暂行药品标准执行两年后，如果药品质量稳定，该药经申请 转为正式生产 时，药品标准叫 “试行 药品标准 ”。v试行药品标准执行 两年 后，如果药品质量仍然稳定，经 SFDA主管部门批准转为 “国家 药品标准 ”。3.暂行、试行药品标准 二、药品标准的类型由药品生产企业自己制订的药品质量标准，属于非法定标准 ，它仅在本厂或本系统的管理上有约束力。企业标准各指标不得低于 (大都高于 )法定标准的要求，主要是 增加 了检验 项目 或提高了限度 标准。企业标准，在企业创优、企业竞争、保护优质产品、以及严防假冒等方面均起到了重要作用。4.企业标准二、药品标准的类型（ 研究阶段）临床研究用药品标准 （ 试生产） （ 正式生产）暂行药品标准 试行药品标准部颁标准两年两年法定药品质量标准三、制订药品质量标准的原则 1、安全有效性 安全：毒副反应小。药物的毒副反应：既可能是由药物本身造成，也可能是由引入的杂质所造成。对有毒杂质均应严格控制含量限度。有效：疗效肯定。药物晶型或异构体的不同，其药效、生物利用度等可能迥然不同，对临床疗效有较大影响。存在多晶型或异构状态的药物，质量标准中应制订相应控制指标。三、制订药品质量标准的原则1975年前生产的均为无效 A晶型。现在无味氯霉素混悬液中规定 A晶型不得过 10%，可采用 IR法， NFXIII版最先增加了 X-射线衍射法。A型：稳定型 在肠道内难以被酯酶水解，难吸收，生物活性很低。B型：亚稳定型 易被酯酶水解，溶出速度比 A型快，易吸收，血浓为 A型的 7倍，疗效高。C型：不稳定型，可转化为 A型。e.g. 无味氯霉素晶型：三、制订药品质量标准的原则2、针对性 如：溴丙胺太林片剂：检查水解物 9-呫吨酸 从 生产工艺、流通、使用 各个环节了解影响药品质量的因素，有针对性地规定检测项目。充分考虑使用的要求，针对 不同剂型 规定检测项目及确定合理的限度。一般注射用药质量指标要求最高，外用药稍宽。三、制订药品质量标准的原则三、制订药品质量标准的原则3、先进性质量标准中采用的方法与技术，根据项目需要，应尽可能采用 较先进的方法与技术 。已有国外标准的药物，制订的标准应 达到或超过 国外标准的水平。 例如：中国药典（ 2005年版 二部）已采用的仪器分析法有： UV、 IR、 GC、 HPLC、 HPCE、 LC-MS、 NMR、 TLC、AA及 Flu法，被采用的次数远比以前几版药典要高得多。三、制订药品质量标准的原则4、规范性 v药品质量标准的制订，要按照国家食品药品监督管理局制订的基本原则、基本要求与统一格式进行。 对药品质量标准的制订或修订，必须坚持质量第一，充分体现 “安全有效、技术先进、经济合理、不断完善 ”的原则 ，使标准能起到保证药品质量和促进对外贸易的作用三、制订药品质量标准的原则四、药品质量标准制订的基本步骤 文献调研 掌握研制药物在国内外药典收载情况、国内外文献中所发表的有关结构确证、理化常数、分析方法、安全性、有效性等资料。掌握药品的有关研究资料：结构、晶型、异构体、合成或制剂工艺、制剂辅料 设计 理化常数、鉴别、检查和含量测定的 方法各分析 方法 进行 验证第二节、药品质量标准的主要内容 制剂质量标准内容1、 名称4、 性状5、 鉴别3、制法2、处方10、储存6、 检查9、功能与主治、用法与用量8、 含量测定7、浸出物第二节、药品质量标准的主要内容 一、名称1、药品中文名称：法定名称，按照 中国药品通用名称 推荐的名称及其命名原则命名应科学、明确、简短同类药物应尽量用已确定的词干命名，使之体现系统性。避免名称采用可能给患者以暗示的有关药理学、治疗学或病理学的药品名称 。 如 “ 宝 ” 、 “ 灵 ” 、 “ 精 ” 、 “ 强力 ” 、 “ 速效 ” 等。如嫦娥加丽丸、强力感冒片3、外文名（拉丁名或英文名）采用世界卫生组织编订 国际非专利药名 ，以便国际交流。4、中文名尽量与外文名相对应即音对应、意对应或音意对应，一般以音对应为主。5、化学名根据中国化学会编撰的 有机化学命名原则 命名6、天然药物提取物其外文名根据其植物来源命名者，中文名可结合其植物属种名命名，如： Artemisininum青蒿素；外文名不结合植物来源命名者，中文名可采用音译，如Morphinum吗啡 。8、药物商品名药物可以有专用商品名。商品名不得作为药品通用名称。7、盐类药品、酯类药品、季铵类药品、放射性药品等均有规定。二、性状 （ 1）外观是对药品的色泽和外表感观的规定。（ 2）臭应是指药品本身所固有的，不应包括混有残留溶剂或异臭杂质所带入的异臭。（ 3）溶解度是药品的一种物理性质。性状：记载药品的外观、臭、味、溶解度以及物理常数以及内在的稳定性特征等。是药品质量的重要表征之一。(4)物理常数包括相对密度、 晶型 、