评价药物安全性与有效性的主要指标、药理学依据及应用.ppt

1、评价药物效果和安全性的主要指标、药理学基础和应用、药物有效性、主要指标：半衰期药物消除半衰期(t1/2):是血浆药物浓度下降一半所需的时间。其长度可以反映体内药物清除的速度。生物半衰期：药物效果减少一半所需的时间，药物的两种茄子去除方法，一级动力学去除的药物单位时间去除剂量与浓度成正比，零级动力学去除的药物单位时间去除剂量保持不变，一级速度去除药物的半衰期，药物有效性指标适用于药物。1通过去除上半感冒可预测体内药物的变化轨迹，一次性或长期药短药后清除5个t1/2(上半感冒以下的相同)，体内药物浓度消除了95%。连续约7个去除相t1/2，血药浓度达到99%稳定。2消除半衰期以确定给药系统，2.1

2、超高速消除类(t1/2lh) 2.2快速消除类(t1/2=14h) 2.3中速消除类(t1/2=48h) 2.4慢消除类(t1/长时间)接受治疗浓度时，最好增加少量的剂量，防止血药浓度突然升高，如苯妥英钠等。3机敏地消除半衰期，影响3.1牙齿t1/2的生理因素影响t1/2的主要生理因素是我。随着年龄的增长，t1/2明显变长，随着约时间的延长，老年人对低浓度有抵抗力。但是对太高的浓度很敏感。容易上瘾。也就是说治疗窗口变窄。影响T1/2的第二个因素是种族差异，不同种族的药物代谢酶活性不同。T1/2也不同。是同一个种族。药物代谢酶也比速度快的代谢和速度慢的代谢、速度慢的代谢快的代谢t1/2延长了几倍

3、以上。要受到重视，要有家族遗传性。影响3.2 t1/2的病理因素，影响阶段半衰期消除的主要病理因素包括：以肝代谢为主的药物在肝衰竭时t1/2明显延长，以肾排泄为主的药物在肾衰竭时t1/2牙齿明显延长。心力衰竭可以引起全身器官的淤血，显着延长药物的t1/2。3.3影响药物相互作用的药物相互作用也可能导致t1/2的显著延长，此时最好结合血药浓度监测来判断药物方案。最难判断药物处方的患者为患有多种茄子疾病，伴有多发性器官损伤。病情在动态变化中。药物相互作用也可能有多种茄子影响的患者。在牙齿时，病情严重，不允许出错，干扰因素很多，临床医生很难确定药的处方，此时可以监测两点血浓度，C0 (1点)，Cp

4、(2点)。用公式(T是两点间隔时间)计算t1/2=ln2/K，此时用t1/2判断约略方案，可以得到很好的结果。药物安全，俗话说“约三分毒”。老百姓关心的不仅是必需药品的效能，还更关心药品的安全性。药物安全指标：半有效剂量(ED50): 50%的实验动物可能会产生阳性反应的药物剂量半数致死量(median lethal dose，LD50):如果效果是死亡，则为半数致死量安全范围TI越大，药越安全。但是用治疗指数评价药物的安全性并不是完全可靠的！安全系数治疗窗口：药物最小有效量和最小中毒量之间的距离，比率大于5，安全大的可靠安全系数3360 CSF=LD1/ED99，药物安全因素，药物本身不良反

5、应，相互作用等患者由于实验条件严格，设计科学严格，从多中心临床试验获得的高效资料可靠性强，可以外推到其他医疗机构和一般药物使用情况。但是药物安全数据不同。只能观察临床试验过程中常见的药物不良反应(ADRs)。对于发生率低、暴露时间长、严重的药物不良反应，临床试验束缚在自己的极限，难以统计可靠的药物安全资料。因此，必须加强对药物副作用的检查。药物不良反应，辅助反应：在治疗量中出现与治疗目的无关的作用。Toxic reaction (Toxic Reaction):指剂量过多或积累过多时药物发生的有害性反应。但这也是可预测和应该避免的副作用。后有效和(residual effect):是指撤退后血

6、药浓度下降到阈值浓度以下时剩下的药理效果。戒断反应：突然停药后原始疾病的加重。“反向跳”(Rebound reaction)“特异性反应”(idiosyncratic reaction)也称为Hypersensitive reaction:机体(也称为过敏反应)在对特定抗原的第一次反应后再次接触相同抗原刺激时，以机体生理功能障碍或组织细胞损伤为主的反应与药理作用无关的一种不可预测的不良反应。像青霉素过敏性休克。在目前衡量种多统计药品安全性的方法中，系统的总结比较全面、有效！、实施阶段：确定研究专题：首先要明确研究问题，制定问题解决计划。问题包括研究对象和研究兴趣的初步结果，提出参考标准。数据采集：系统总括法要求尽可能广泛地收集数据，在搜索现有相关文献时要求高检查率。标准开发：在数据采集阶段发现的远视文献主要是独立的药物安全实验报告，这些研究报告不都是系统审查的样本，需要筛选牙齿系统审查所需的数据。数据提取：从根据标准包含和排除搜索到的所有文献中，严格选择了合格的临床试验报告，作为此次系统审查