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文档简介
1、第五章,第五章常用实验动物的生物学特性及其应用,1 .小鼠(ouse,Musculus) 2.大鼠(Rat,Rattus Norregicus) 3.豚鼠(Guinea pig,小白鼠)。 第五章常用实验动物的生物学特性及其应用,5 .犬(Dog,Canis familiaris) 6.猕猴(Monkey,Macaca mulatta) 7.猪(Swine,scrofadatta.主要生物学特性2 .在生物医学研究中的应用3 .常用2 .胆小可怕的:小鼠性格温顺,容易抓,一般不会自发伤害人,但成年的雄性喜欢好战的3 .群居3360,但雄鼠群居时容易发生斗欧的(1)习性和行为,咬3360小鼠的门
2、牙特别喜欢啃硬的东西5 .适应性差的:小鼠身体小而柔软,对饥饿和缺水环境的适应性差,不耐冷热、强光和噪音,对疾病的抵抗力差6 .杂食性:但以粮食类作物为主。 1 .外观:小鼠面部尖锐,面前部有19条触手,眼大红,尾和体长相等,尾部有短毛和环状角质鳞片2 .体型:啮齿类实验动物中体型最小,最大体重40-50g,体长11cm 3.生殖系统:雌性双子宫由于与腹腔不通,无异位妊娠,有对乳头,成年雄鼠睾丸下降至阴囊(二)主要解剖学特征4 .骨:由头骨、椎骨、胸骨、肋骨和后肢骨组成,牙齿16颗,两侧上下颌分别有1颗门牙和3颗臼齿5 .其他方面:食道内壁厚角化淋巴系统特别发达,但腭和咽无扁桃体,体温调节不稳
3、定,巨核细胞核大,有时容易误认为肿瘤细胞,无黄骨髓,支气管以下无气管腺,无呕吐反应,无汗腺2 .生殖生理:繁殖力强,周期短,性成熟35-60d,体成熟60 妊娠期19-21d、哺乳期20-22d、6-15只胎儿(3)主要生理学特征,3 .生理数据:胃容量1-1.5ml、食材量2.8-7g/d、饮水量4-7ml/d、排泄量1.4-2.8g/d、排尿量1 4 .染色体数: 2n=40二.在生物医学研究中的应用,1 .药物研究2 .肿瘤学研究3 .遗传学研究4 .免疫学研究5 .病原体疾病研究6 .修订版生育研究7 .老年学研究8 .其他系统疾病研究9 .不当研究1.1药物安全性评价常用于药物急性1
4、.2生物制品的鉴定用于血清、疫苗等生物制品的鉴定1.3各种药物效价测定,以及放射性同位素照射量和生物效应等试验,1 .药物研究,1.4药物的筛选对各种药物的筛选,如抗肿瘤、结核、疟疾药物的筛选中常用的小鼠在氢氧化铵雾剂的刺激下有咳嗽反应, 研究镇咳药物的优先动物1.5药效学评价试验常用小鼠进行某些药效学和副作用的评价,如声源性痉挛小鼠评价抗痉挛药物,机械压尾评价镇痛药物的药效,小鼠广泛应用于癌、肉瘤、白血病及其他恶性肿瘤的研究,常为小鼠的自发性或诱发性肿瘤利用胸腺严重缺陷的裸鼠接受人各种肿瘤细胞的转移是研究人肿瘤生长发育、转移和治疗的最佳实验动物近交系小鼠约244种或品种有其特定的自发性肿瘤,
5、如AKR小鼠白血病发病率为90,C3H品种乳腺癌发病率为90 使用甲胆固醇等致癌物质可以诱发小鼠胃癌和宫颈癌等,2 .肿瘤学研究,3 .遗传学研究小鼠由于基因突变可能会引起某些遗传性疾病的发生,如小鼠黑色素症、白化症、家族性肥胖症、遗传性贫血、全身性红斑将BALB/C、AKR等小鼠免疫的脾细胞和骨髓细胞融合,用于单克隆抗体的制备和研究。 利用无胸腺裸鼠(如BALB/C-NU裸鼠) t淋巴细胞和t、b淋巴细胞联合免疫缺陷动物(如SCID小鼠)建立免疫缺陷动物模型,4 .免疫学研究,5 .在生物医学研究中的其他应用,5.1病原体引起疾病的5.2修订版生育研究小鼠繁殖力强、周期短,适用于雌性小鼠进行
6、避孕药抗生育、抗着床、抗早孕、抗排卵等研究的5.3老年研究小鼠寿命短、个体差异小、价格低廉,常用于老年研究,胶原老化常作为机体老化的指标5.4其他系统疾病研究如癫痫、高血压、肺炎、肝炎、肝硬化、胰腺炎、放射病、快速心律失常等研究5.5小鼠不适于体温变化、呕吐、钩端螺旋体病、动脉粥样硬化等研究,不适于慢性支气管炎模型及祛痰平喘药的疗效实验研究。三、常用品种、品系、(一)近交系1.BALB/c2. c3h3. akr4. c 57bl/6 j5. DBA6.其他品种、品系、(二)封闭组1 .近交系1.BALB/c白色、乳腺癌自发率低,但诱发率高,肺癌自发率,雌26% 有自发高血压症,老年鼠心脏有病
7、变,雌雄鼠全部有动脉硬化,对老鼠伤寒沙门氏菌补体敏感,对麻疹病毒中毒敏感,对雷曼原虫属,立克次氏体和百日咳组织胺敏感因子敏感,2.C3H野生色,乳腺癌自发率97%,肝癌自发率85%,补体活性高,狂犬病仔鼠拉肚子病感染率高,雄鼠对氨气、氯仿、松节油等非常敏感,死亡率高,对炭疽菌有抵抗力。 3.AKR白色,淋巴性白血病自发率雄性为76%-90%,雌性为68%-90%,主要用于白血病研究。 4.C57BL/6J黑色,常被认为是“标准”的近交系,为许多突变基因提供了遗传背景,乳腺肿瘤自发率低,不易诱发乳腺和卵巢肿瘤,有眼缺损,眼畸形20%,可以皮质醇诱发腭裂,发生率20%; 对结核菌、百日咳组织胺敏感
8、因子敏感,嗜酒精性高,肾上腺素类脂质浓度低,对鼠痘病毒有一定抵抗力,干扰素产量高,对放射性有抵抗力,C57BL/6J,1909年C.C.Little培育了小鼠作为毛色基因研究。 DBA/2可用于营养与肝癌发生率关系的研究,35天龄听源性癫痫发作达100,对鼠伤寒菌C5有抵抗力,是酒精过敏。 多数肿瘤株的宿主为腺癌(m 4823,663 )、皮肤黑色素瘤(S91 )、肉瘤(37 )、骨髓白血病(P1031 )、白血病(P1534,l 210/8,5.DBA简介,6 .其品种、品系AKR、CBA、a系,615,中国号(C-1 )、津二、封闭组1 .昆明小鼠白色、繁殖力、抗病力、适应性强,乳腺肿瘤发
9、生率25%,广泛用于药理、毒性、病毒、细菌学及生物制品、药品检验2.NIH白色、繁殖力、抗病力、适应性强,常用于药理毒性研究和生物制品检验3.ICR小鼠的特点和详细说明: Hauschka使用Swiss小鼠群以高产为目标进行选育,之后美国癌症研究所(Institute of Canceresearcch )分发了各国的饲养实验,各国称为ICR .中国科学院遗传研究所,1973 适应性强,体格强健,繁殖力强,生长速度快,实验重现性好,雌性小鼠自发性畸胎瘤和管状腺瘤的发病率为0%到1%,是国际通用的封闭群小鼠,中国从美国、日本、英国、瑞士等国家引入的ICR,在各组间具有遗传特性外周血像和骨髓细胞具
10、有良好的稳定性,是良好的血液学实验用动物。 广泛用于药理、毒性、肿瘤、放射性、食品、生物制品等科研、生产和教育。(3)突变系,1 .裸鼠含有BALB/c-nu、NIH-nu、NC-nu、Swiss-nu、C3H-nu、C57BL-nu等,BALB/c-nu简介: 1973年丹麦的C.W.Friis 之后,被引入日本实验动物中央研究所,1989年从日本实验动物中央研究所引入中国科学院上海实验动物中心。 裸鼠的主要形态特征表现为无毛、裸、无胸腺。 因此,不能混淆“裸鼠”和“无毛鼠”的裸鼠脚尖呈螺旋畸形,成年雌鼠性周期不规则,卵巢小,绒毛膜促性腺激素不能诱发排卵,因此受胎力极低,裸鼠出生3周生长显着
11、缓慢t引起淋巴细胞生成障碍,死亡率高,寿命15-26,裸鼠主要形态和生理特征:BALB/c-nu裸鼠,2.scid (严重联合免疫缺陷)小鼠3.SAMP小鼠快速老化动物模型系列:1968年,京都大学Takeda等人在繁殖AKR/J系小鼠时,发现一些小鼠有程度不同的脱发、皮肤粗糙、白内障、行为障碍及存活期缩短等症状,随后显示明显老化的AKR/J小鼠由生存曲线和老化度评价标准得到的p系小鼠的老化特征为急速老化。 p系被称为快速老化小鼠,r系被称为抗快速老化小鼠,3.SAMP小鼠的快速老化动物模型系列:现在有12个亚系,SAMP系包括P 1、2、3、6、7、8、9、10,将SAMP和SAMR统称为快
12、速老化小鼠8月龄时SAMP的老化度评分为7.97,是SAMR的2倍(3.94 )。 SAM是一种近交系小鼠,在增龄过程中出现了多种与老化相关的功能障碍,如免疫功能障碍、肺泡扩张、听力障碍、退行性骨关节炎、骨质疏松症、伴或不伴脑萎缩的学习记忆功能障碍等。 4.NOD小鼠生物学特性、病理学观察表明,NOD小鼠自身免疫性胰岛炎最早发生在4周龄,并影响妊娠率,引起早期发病小鼠不育,发病慢的小鼠妊娠后平均初产天数、平均产仔数、平均断奶数、平均断奶率及平均胎距无影响。 对该品种小鼠的选择种,保留离乳幼鼠,发现亲代发病需要及时杂交。 NOD小鼠发病后,该品种小鼠糖尿病的生理生化特征充分表现为尿频、多饮、高血
13、糖的症状。 几周来,血糖急速上升,饮水量急增,大量排尿,体重急速下降,在这个过程中,小鼠血糖先急速上升,然后慢慢下降,但维持高于正常值的状态,体重直线下降,最后死于昏迷状态。 NOD小鼠的生物学特性是,在适当的动物饲料喂养下,雌NOD小鼠6-7月龄时糖尿病发病率可达到7080。 发病模量与饲料有关。 NOD小鼠断奶后分别给予高蛋白饮食(蛋白质含量55 )和低蛋白饮食(蛋白质含量15 ),高蛋白饮食组平均糖尿病发病时间(19.7土1.3d )短于低蛋白饮食组(23.5-1.1d ),两者检测差异显着(P005 ),5 .其肌萎缩症小鼠(DY )1 .主要生物学特性2 .在生物医学研究中的应用3 .常用品种、品系、第二节大鼠(ouse,Musculus )、习性和行为昼伏夜动、怡小恐惧、比小鼠凶猛、群居但比小鼠群、门齿生长一辈子;(1)习性和行为;(2)主要解剖学牙和骨与小鼠相似,但体型较大,最大体重300-800g,1.5-2个月可达实验体重180-220g.支气管肌肉系统无肾上腺素能神经分布,仅由迷走神经支配,肺内组织胺浓度低于豚鼠,仅喉部有气管腺,支气管向下3 .胃被丘陵分为前胃和胃体,丘陵接近食道,收缩时因堵塞贲门不呕吐4 .生殖系雌鼠在两子宫,呈“y”型,具有对乳头5 .其特征为无胆囊,无扁桃体,心电图无st带,无t波,无汗腺,无指甲垫(三)主要生理学特征,1
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