迪格奥尔格综合征素材ppt课件

1、.1，迪格尔综合症，默奇医生，编辑整理。2，英文名字，迪乔治syndrome，3，昵称，迪乔治综合症；迪格奥格综合征；三、四咽综合征；乔治综合征，4，类别，皮肤科相关免疫缺陷病/原发性细胞免疫缺陷病。5、ICD编号、D82.1、6，概述，原发性t细胞免疫缺乏引起的免疫缺陷综合症的儿童，主要占细胞介导的免疫抑制，原发性免疫缺陷病的5%。t细胞缺陷也可能间接影响抗原激活的t细胞，如单核巨噬细胞或b细胞。比出生一年更严重的t细胞缺陷可能表现为其他免疫反应系统的复合免疫缺陷，轻微的t细胞缺陷直到成年才会出现症状。包括胸腺发育不良、低钙血症、先天性心脏病、面部畸形等。迪格奥格综合征(DGS)与22q11

2、染色体缺陷有关，应视为最严重的临床病集，将每个单词的第一个字母缩短为22综合症，包括22q11缺乏导致的心脏缺损(Cardiac)、面部异常(Abnormal)、胸腺发育不良(Thymic)、胸腺发育不良(Thymic)，7，概述，大部分情况是tigeorg综合征，即胸腺没有损伤，t细胞数量和功能正常，很少发生感染。在少数情况下，指完全的迪格奥格综合征，即胸腺缺损，其中一些情况胸腺缺陷也是部分的，其免疫功能缺陷随着时间的推移逐渐好转。完全性迪格奥尔格综合征患者的t细胞数量和功能有显著的感染倾向。8，流行病学，原发性t细胞免疫缺陷引起的综合征PID的5%，该疾病大部分发散，但可以显示常染色体显性

3、遗传，在新生儿中发现更多。9，原因，该病因某些原因(如病毒感染、中毒)导致怀孕初期，咽神经融发育障碍，导致胸腺(经常是甲状旁腺)不完全或发育不全。心血管、颌面、耳朵及其他发育畸形伴随而来。年龄较大的父母生育容易发生的部分子女的提示与染色体22q11缺陷有关，主要是22q11.2的缺失(del22q11)。10，发病机制，DGS是咽腭多畸形复合物。病因复杂，接触引起的畸形剂或母体可能得糖尿病。大部分DGS(90%)患者和心脏畸形患者在22q11有基因缺失。高危突变或电位的基因片段在D22S75(N25)和GM00980之间长度为200300kb，变异频繁的区域在D22S427和D22S36之间。

4、另一个容易突变的区域是FCF2的远程。到目前为止，确切的致病性或候选突变基因还不清楚。这些候选基因包括N25(与骨骼肌和过敏原重链基因CLTCL相关)、DGCR/LAN/IDD、柠檬酸盐转运蛋白基因(CTP)、DGCR6等。11，发病机制DGS单倍体10q13，18q21和17p13，9q二倍体和同源染色体18q等其他染色体部位异常。12，林爽症状，胎儿甲状旁腺功能下降症和低血钙，新生儿手足口病，低血钙症在出生后一年内趋于缓解，儿童眼距扩大，耳廓位置低，有切口，上唇的中央肿节球短，下颌索康和鼻子分开。Fallot的四肢或主动脉弓右侧等大血管异常经常发生。如果新生儿期没有死亡，出生34个月就可能

5、发生念珠菌、pneumocysts等各种严重的病毒、真菌，细菌感染比较轻。疫苗、麻疹传染病疫苗等弱毒化活病毒疫苗、BCG等细菌活菌注射时发生严重反应，甚至致死，是因为细胞免疫功能丧失。13，并发症，手足痉挛，反复严重感染，虚弱，不易生存；神经精神发育后和认知障碍，进行性肌肉强直，步伐可能不稳定；青少年风湿性关节炎、自身免疫溶血性贫血、甲状腺炎等自身免疫疾病可能会发生。14，实验室检查，1。电解质及激素测试可以发现血清低钙和高磷，甲状旁腺激素减少或缺乏。2.免疫功能检查心脏手术18例中，纵隔内能看到胸腺的只有3例。(1)不完全DGS:胸腺组织残留，t淋巴细胞增殖反应正常，T11细胞功能明显下降。

6、出生时淋巴细胞数为5001500/mm3，1岁时均基本达到正常范围。b细胞数量正常或多，可能有高IgG血症，高抗体反应和自身抗体。有报道称，对疫苗的抗体反应的亲和力和持续性低于正常同龄孩子。15，实验室检查，(2)完整性DGS:是否存在残留胸腺组织不是确定完整性DGS的标准，t细胞增殖反应缺陷可以用完整性DGS确认。年龄增长并不意味着t细胞数增加，其增殖反应就会好转。NK细胞数也减少，其数量和功能损伤程度与t细胞的损伤程度一致。b细胞数量增加，免疫球蛋白可能增加或减少，有毒性毒素特异性抗体(如IgA缺乏症和白喉-破伤风)较低。3.产前诊断和明显的疾病携带者DGS患者将疾病传给子代的机会为50%

7、，羊水细胞或绒毛膜细胞染色体分析结果显示，22q11结果可以进行产前诊断。16，检查室检查，先天性心脏病或被判定为22q11缺损的父母是产前检查的重点。胎儿超声检查可发现心脏畸形。第一个孩子是DGS，第二个孩子也发病的情况很少，但产前检查仍需进行。17，其他辅助检查，影像检查：胸部放射检查可能表明没有胸腺阴影，但这并不意味着t细胞能力以上。x线可以看到心脏和大血管异常，如右动脉弓、肺动脉扩张、心脏扩张。共振发现小脑蚓部和后宫的凹部较小，前面角附近的小囊肿形成。超声检查可以发现心脏畸形的类型，产前超声检查可以发现心脏畸形。需要接受脑部CT、脑电图和心血管造影。18，根据诊断，本病的相应林爽症状、

8、实验室及x线表现，发现胸腺不足、甲状旁腺及t细胞功能异常等，可以诊断该病。甲状旁腺功能下降症，t细胞功能不全是必要条件，其他症状为乳白色，可以诊断。19，根据鉴别诊断及其他初级、继发性免疫缺陷病的鉴别诊断，林爽特征及各种实验室辅助检查进行鉴别诊断。20，治疗，1。普通疗法(1)护理和营养强化：提高患者的抵抗力和免疫力。(2)预防感染：要注意隔离，尽量减少与病原体的接触。(3)避免接种：怀疑细胞免疫不足的新生儿经常发生终身型口服接种，全身造血，因董洁干燥BCG接种全身播种而死亡。因此，要禁止牛痘、董洁干燥BCG等生物疫苗接种，也要避免麻疹和小儿麻痹症疫苗接种。2.抗感染疗法由于细胞免疫力下降，不

9、能杀死身体感染的病毒、真菌等病原体，一旦感染发生，就要选择有效的抗病毒制剂秋罗韦、万内洛韦、泛西洛韦等，以及伊曲康唑、特比萘芬、氟康唑等进行治疗。21，治疗，3。免疫替代疗法主要是补充t淋巴细胞，提高t细胞功能。(1)注入新鲜全血：输血前，必须考虑组织配方的差异会导致严重的GVHR。(。因此，在注入血液之前，应通过2550Gy辐射消除t细胞的增殖，血液的淋巴细胞进入新生儿体内后，攻击宿主组织，防止严重的GVHR发生。但是重复输血容易引起过敏反应。(2)转移因子(TF): t淋巴细胞释放的淋巴因子，将正常人特异性免疫信息转移到t细胞，激活受试者的静止淋巴细胞，恢复和扩大细胞免疫反应。22，治疗，

10、它工作迅速，皮肤检查阴性在收到相应转移因子的1824h小时后，可能会有几个月的阳性反应。可用于临床上没有先天性胸腺或发育不良等免疫缺陷症，对慢性皮肤粘膜念珠菌病的疗效有一定的免疫重建效果，并能控制病毒、真菌或部分细胞内细菌的感染。2 2毫升(相当于1.8108个白细胞提取物)，肌肉内注射，每天或第二天1次，连续使用36天。接近淋巴结的皮下组织的注射部位适当。(3)胸腺肽：从牛胸腺或猪胸腺提取的多肽激素，不仅能诱导t细胞的分化和发育，还能加强成熟t细胞对抗原或其他刺激的反应，增加免疫功能，调节免疫平衡。23，也可用于先天性胸腺或发育不良等免疫缺陷症，但只改善临床症状。剂量510毫克，肌肉内注射，

11、每天1次，经过13周后数月或每周1次。(4)干扰素(IFN):是细胞感染病毒时产生的一种淋巴细胞。抑制病毒增殖，促进自然杀伤(NK)细胞活性，提高免疫低下患者的抗病毒能力。常用的制剂是基因工程用的重组-干扰素，容量100万u，肌肉内注射，第二天1次或每周2次，持续数月。(5)白细胞介素(白细胞介素-2):24，治疗是t辅助细胞产生的淋巴细胞因子，促进淋巴细胞和其他免疫活性细胞的增殖，增加NK细胞和淋巴细胞因子激活杀伤细胞的能力。新生动物病毒感染实验表明，这种药物起到了保护宿主的作用。(6)骨髓移植：通过同种骨髓移植，可以移植正常造血干细胞，重建正常细胞和体液免疫功能，是先天性无胸腺或发育不全的

12、患者的理想治疗方法。据报告，3名完全性Di George综合征患者的免疫缺陷通过骨髓移植修复。理想的捐赠者是同卵性双同胞，双胞胎同胞也可能有相同的先天缺陷，不适合先天性免疫缺陷症。25，治疗也可以在兄弟姐妹中使用与HLA完全一致的捐赠者。如果因先天性免疫缺陷症而移植骨髓，为了防止移植骨髓被拒绝，应根据细胞免疫缺陷程度准备不同选择程度的免疫抑制。细胞免疫缺陷程度不完全的人需要大剂量环磷酰胺和whillian或全身辐射等强大的免疫抑制准备，以避免拒绝。移植期间及以后一段时间内，由于免疫功能下降，原生动物(如肺炎病毒)和病毒感染(如疱疹病毒)可以通过磺胺甲氧嘧啶/甲氧基苯丙氨酸、高效价格特异性抗疱疹

13、病毒免疫球蛋白预防。26，治疗，(7)胸腺移植：胸腺分泌的胸腺肽对t细胞成熟有重要作用，可以通过多种方法将胎儿的胸腺移植到患者体内，促进t细胞成熟，恢复细胞免疫功能。胸腺移植方法有很多。可以移植到胎儿胸腺的同质或薄的患者的直肌肌肉上。或胸腺上皮细胞体外培养后移植。移植整个有血液供应血管的胸腺，使血液供应血管与患者腹腔内的小血管一致。胸腺移植特别适合先天性胸腺缺失或发育不良的患者。(8)免疫淋巴细胞：27，有报告称，治疗，近年来利用免疫淋巴细胞进行治疗获得了暂时疗效。4.通过对症治疗补充葡萄糖酸钙，可以控制手和脚的痉挛。28，预后，大部分完全Di George综合征儿童在婴儿时期死亡，死因不是感

14、染并发症，而是心力衰竭，但不完全儿童在临床上更为良性。血清钙水平随着年龄的不同，有逐渐恢复正常的倾向。29，预防，1。孕妇健康已知的一些免疫缺乏症的发生与胎儿期发育不良有密切关系。孕妇暴露在放射线下，接受特定化学药品的治疗，或发生病毒感染(特别是风疹病毒感染)，都会损害胎儿的免疫系统。特别是在怀孕初期，可以侵犯包括免疫系统在内的多个系统。因此，加强孕妇健康管理，特别是孕期初期的健康管理非常重要。孕妇要避免放射线，慎重使用化学药品、风疹疫苗注射等，最大限度地防止病毒感染。要加强孕妇营养，及时治疗慢性疾病。2.遗传咨询及家族调查虽然大部分疾病无法确定遗传方式，但对确定遗传方式的疾病进行基因咨询是很

15、有价值的。30，预防，如果成人有遗传性免疫缺陷病，将提供他们子女发育的危险；如果孩子患有常染色体隐性遗传或性传播免疫缺陷病，就要告诉父母，下一个孩子可能会得什么病。对抗体或补体缺损患者的直系亲属，应检查抗体和补体水平，以确定家庭疾病方式。对于一些已经确定基因位置的疾病，例如慢性肉芽肿病，患者父母、同胞兄妹、子女也要接受定位基因检查，如果发现患者，其家属也要接受检查，患者的子女从出生开始就要仔细检查是否有疾病。31，预防，3。特定免疫缺陷病的产前诊断，如培养的羊水细胞酶检测，可以产前诊断，如腺苷脱氨名井南缺乏、核苷磷酸化酶缺乏和特定复合免疫缺陷病的诊断；胎儿血细胞免疫学检查诊断CGD、X-相关性

16、丙种球蛋白血症、严重的复合免疫缺乏症，停止怀孕，预防儿童出生。迪格尔综合症患者将疾病传给子代的概率为50%，羊水细胞或绒毛膜细胞染色体分析结果显示，22q11缺损可以进行产前诊断。患有先天性心脏病或被诊断为22q11缺损的父母是产前检查的重点，胎儿超声检查会发现心脏畸形。32，预防，可以根据上述情况尽早做出正确的诊断，尽早进行特定的治疗，提供遗传咨询(产前诊断，甚至宫内治疗)，这是非常重要的。33，疾病说明，中文名称：DiGeorgessyndrome别名：DiGeorge综合征概述：胸腺形成障碍，周围淋巴组织和血液循环缺乏t淋巴细胞或t细胞功能障碍。DiGeorgessyndrome是先天性

17、无胸腺或发育不全，第三和第四咽癌发育缺陷的结果。属于原发性细胞免疫缺陷病。34、治疗方法、一般疗法(1)护理和营养强化：提高患者的抵抗力和免疫力。(2)预防感染：注意隔离，尽量减少与病原体的接触。(3)避免接种：怀疑细胞免疫不足的新生儿经常接种终宗型疫苗，因接种董洁干燥BCG而死于全身播种。因此，牛痘、董洁干燥BCG等生物疫苗接种也被禁止，麻疹和小儿麻痹症疫苗也要预防。抗感染疗法抗感染疗法由于细胞免疫力下降，无法杀死身体感染的病毒、真菌等病原体，一旦感染发生，就要选择有效的抗病毒制剂、阿西洛韦、巴西洛韦(万内洛韦)泛西洛韦等以及伊曲康唑、特比萘菲普康那唑等进行治疗。35，治疗方法，免疫替代疗法免疫替代疗法主要是补充t淋巴细胞，提高t细胞功能。(1)注入新鲜全血：输血前，必须考虑组织配方的差异会导致严重的GVHR。(。因此，在血液注射前，应通过2550Gy放射线消除t细胞的增殖，血液的淋巴细胞进入新生儿体内后，攻击宿主组织，预防严重GVHR的发生。但是重复输血容易引起过敏反应。(2)转移因子(TF): t淋巴细胞释放的淋巴