肝癌消融治疗的研究进展 2025

肝癌消融治疗的研究进展2025肝细胞癌是原发性肝癌中最常见的类型[1]。消融治疗是肝癌的三大根治靶向免疫治疗等联合应用于中晚期肝癌的治疗。疗具有创伤小、术后并发症少、住院时间短等优者中可获得与手术切除相似的效果[2]。本文主要就消融治疗在肝癌治疗一、消融治疗肝癌的适应证和禁忌证肝癌消融治疗决策需综合考虑治疗目的(根治性或姑息性治疗)、肿瘤情况(大小、数目和位置)、肝功能、凝血功能及患者基本状态。目前肝癌消融治疗的适应证主要有[3]:(1)单个肿瘤、最大径≤5cm,或2~3(3)肝功能Child-Pugh分级A级或B级，或经内科护肝治疗达到该标准；(4)对于不适合手术切除的最大径>5cm的单发肿瘤或多发肿瘤，消融治疗可作为联合治疗中的一种选择(消融联合手术切除或介入治疗);(5)对于不能实现根治性治疗的肝癌，消融治疗可作为姑息性综合治疗中的一种局部治疗策略。禁忌证主要有[3]:(1)治疗前1个月内发生食管胃底静脉曲张破裂出血；(2)不可纠正的凝血功能障碍、明显的血液指标异常，具有明显出血倾向者；(3)顽固性大量腹水、恶液质者；(4)合并活动性感染，尤其是胆管系统炎症等；(5)肝肾、心肺和脑等重要器官功能衰竭者；(6)意识障碍或不能配合治疗者；(7)肝功能Child-Pugh分级为C级，经护肝治疗无法改善者。二、各类消融技术的优势和局限性(一)射频消融(radiofrequencyablation,RFA)和微波消融RFA作为较早用于临床的热消融技术，已被广泛应用于小肝癌的治疗中。和中型(3~5cm)肿瘤的完全消融率>80%,两次治疗后完全消融率甚至可超过90%,患者5年生存率为40%~58%[8]。RFA在处理较大肿瘤 消融成功率可提高至81%~90%[9]。MWA通过高频电磁场快速摩擦水并发症发生率及远期生存方面与RFA相比均无显著差异。有研究结果显的限制，此时宜选择MWA,因其能够在更短时间内产生更多的热量，减(二)高强度聚焦超声(highintensityfocusedultrasound,HIFU)HIFU通过聚焦超声波在靶区产生高温，使组织蛋白凝固和细胞坏死，实现肿瘤的局部灭活。HIFU的优势在要器官的复杂肿瘤。虽然HIFU在消融疗效上通常不如热消融技术，但在(三)超声波组织碎化术Vidal-Jove等[12]研究发现，超声波组织碎化术可对最大径<3cm的肝癌进行治疗，随访2个月后发现局部肿瘤体积平均消退了72%。其组织选择性可用于治疗关键结构(如主要血管、神经、胆管等)附近的病灶，同时保留关键结构。另外，超声波组织碎化术同HIFU一样，具有无创性(四)无水乙醇注射(percutaneousethanolinjection,PEI)治疗目前PEI多被用于辅助RFA和MWA治疗高危部位的肝癌。对最大径≤大径>2cm的肝癌，PEI治疗的局部复发率高于RFA[13]。(五)不可逆电穿孔(irreversibleelectroporation,IRE)IRE损伤周围血管和胆管的风险较低，适用于位于重要结构附近的肿瘤。(六)冷冻消融附近使用时，由于冷沉效应会影响消融的有效性，导致局部复发率较高。局部控制率方面不及RFA和MWA,但冷冻消融在保留天然抗原结构方面三、消融联合其他治疗方式：肝癌的治疗涉及多种策略，特别是当考虑局部消融、肝移植、系统治疗等联合应用时，需由MDT团MDT模式已证明可优化治疗方案，提高患者(一)消融与免疫联合治疗和IL-2的表达，而降低IL-4和IL-10的水平，表明MWA缓解了肝癌患(tumor-associatedantigen,TAA)特异性T细胞反应，从而延长无复发生存期，但TAA特异性T细胞的生命周期较短，这一效果不足以防止肝癌复发[18]。此外，研究发现消融后肝癌患者的T辅助细胞17增加消融、肝移植治愈的肝癌(巴塞罗那临床肝癌分期B~C期)患者，其中C可增强免疫反应。一项研究纳入14例难治性巴塞罗那临床肝癌分期B~C客观有效率和疾病控制率分别为50.0%和78.6%[24]。在一项二期临床抗原为基础的树突状细胞疫苗T细胞回输疗法，这种联合治疗成功诱导了肿瘤新生抗原特异性免疫，并延长了响应者的无(二)消融联合其他治疗方式的效果当消融治疗与肝移植、经动脉化疗栓塞(transcatheterRFA或MWA治疗最大径≥3cm的肝癌较单独使用任能够提高完全坏死率和总体生存率[27]。示，TACE-MWA的完全缓解率高于TACE-RFA病灶的完全缓解率更好(P=0.01),但肝细胞癌患者的生存率无差异。Bauer等[29]的回顾性多中心研究结果显示，将TACE联合立体定向体放疗作为肝移植桥接治疗的9例患者中，8例在肝移植后的肝组织样本中疗的患者中这一比例较低(0/14比1/4,P<0.001)。随着系统治疗药物研发的迅速发展，特别是免疫检查点抑制剂肝癌患者可从多层次的治疗策略中获益。有研究者发现，对于传统TACE治疗效果不佳的患者，先行系统治疗(如免疫联合贝伐单抗)使部分肿瘤(三)消融联合其他治疗与手术治疗效果的比较Lee等[31]对单发、3~5cm肝癌进行TACE联合RFA或手术治疗的对比结果显示，治疗后5年TACE联合RFA和TACE联合手术治疗的无病生存率分别为49.0%和46.5%(P=0.294),总体生存率分别为54.0%和75.0%(P=0.055);倾向性评分匹配后(n=52)得到相似结果(P=0.760);但手术治疗的并发症发生率较高(P=0.015)、住院时间较长[(8.4±3.7)d比(16.9±7.0)d,P<0.001]。一项荟萃分析对了患者的1年总体生存率(OR=0.50,P=0.009),且主要并发症发生率四、展望近年来，消融技术取得了显著进步，但仍面临一颗粒消融法是一种将纳米颗粒直接注射至肿瘤组织中，通过外部刺激(如磁场或光照)激发纳米颗粒产生高温或化学反应，从而实现肿瘤局