自身免疫性肝炎研究进展2025

自身免疫性肝炎(AIH)是一种异质性较强的慢性肝病，以免疫介导的肝细胞损伤为特征。尽管标准治疗方案(激素联合免疫抑制剂)已沿用数十年，但其发病机制复杂、诊断挑战大、长期管理副作用多等问题仍未完全解决。近日，JOH杂志发表的一篇梳理了自2020年以来AIH领域的最新进展，内容涵盖了流行病学、发病机制、诊断优化、治疗策略及未来方向，为临床实践和科研提供了重要参考。现将该篇综述的核心内容整理如下，以流行病学：发病率上升，老年人群需警惕全球数据：AIH年发病率约1-2/10万，患病率约20/10万，欧美亚人群数据较全面，非洲研究匮乏。新趋势：近年来发病率显著上升，尤其是老年女性(男女比1:3),可能与环境因素和免疫衰老相关。地域差异：非裔美国人肝硬化确诊率较高，提示延迟诊断问题。发病机制：T细胞主导，B细胞或为“帮凶”遗传因素：HLA-DRB1*0301等基因显著关联，提示T细胞介导的抗原递呈异常是核心机制。B细胞争议：自身抗体(如ANA、SMA)是典型标志，但B细胞可能通过抗原递呈间接促进T细胞活化，而非直接致病。抗BAFF(又称CD257、TNFSF13B、BLyS等，是一种重要的B细胞活化因子)疗法正在临床试验中。外部诱因cOVID19疫苗：少数病例报告疫苗相关肝损伤(VILI),病理特征与AIH相似，但以CD8+T细胞浸润为主，多数可自愈或短期激素治疗缓解。病毒感染：EB病毒、细小病毒B19等可能与AIH发病相关，类似多发性硬化与EBV的关联模式。APhysiologicalself-imitedautoimmuniBBPathological,self-perpetuatingautAnigenpresentationAutoimmuneresponseTNFAnti-cytokinetheraPRF103、诊断优化：组织学仍是“金标准”新版诊断标准：国际自身免疫性肝炎小组(IAIHG)更新组织学标准，摒弃“emperipolesis”(肝细胞穿入现象)等非特异性指标，强调炎症活动度评估。鉴别挑战：急性AIH与药物性肝损伤(DILI)或疫苗性肝损伤(VILI)的区分需依赖短期激素试验，复发支持AIH诊断。血清标志物：抗SLA/LP抗体和抗dsDNA抗体特异性高，但IgG在急性期可能正常，需动态监测。04、治疗策略：从传统到创新(prednis(al)oneorbud·Prednis(ol)one-basedBudesonidecontraindicaTrialofprodris(ol) 一线治疗激素选择：布地奈德在无肝硬化患者中疗效劣于泼尼松龙(缓解率49%vs.87%),且禁用于肝硬化。免疫抑制剂：CAMARO试验显示，霉酚酸酯(MMF)的6个月完全缓解率优于硫唑嘌呤(56.4%vs.29%),但差异主要源于硫唑嘌呤的耐受性差。难治性AIH生物制剂：英夫利昔单抗(抗TNFa)挽救治疗有效，JAK抑制剂在STAT1基因突变患者中显示潜力。个体化策略：监测硫唑嘌呤代谢物(6-TGN)可优化剂量，EBV阴性患者需谨慎使用(淋巴增殖风险)。急性重症AIH:早期大剂量激素(甲泼尼龙32-64mg/d),若3日内INR和胆红素无改善，需评估肝移植(SURFASA评分和MELD评分辅助决策)。AHdiagnosis1-2weeks4weeks 05、未来方向：无激素治疗与精准医疗临床需求：患者最迫切需求为减少激素暴露，提高生活质量。新兴疗法：靶向T细胞共刺激信号(如抗CD28/CTLA4)、调节肠道菌群、抗原特异性免疫耐受等方向值得探索。诊疗体系：建立多中心协作网络，推动临床数据共享和标准化管AIH的发病机制以T细胞异常活化为主导，环境触发因素(如感染、药物)可能打破免疫耐受；新版诊断标准强化组织学地位，但需结合动态血清学与临床评估；霉酚酸酯或成一线新选择，生物制剂为难治性患者带来希望；未来需聚焦无激素方案、个体化治疗及患者生活质量提升。临床