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文档简介
第六章胆碱受体激动药第六章胆碱受体激动药第六章胆碱受体激动药目的要求:
1、掌握毛果芸香碱对眼睛的作用
2、了解其他胆碱受体激动药第六章胆碱受体激动药
乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)
【来源】
1.内源性:Ach为胆碱能神经递质。
2.人工合成:药用的Ach为人工合成品。第一节M、N胆碱受体激动药第六章胆碱受体激动药【特点】Ach脂溶性差,口服不吸收,难通过血脑屏障;
Ach易在AchE的作用下迅速水解失效;当大剂量静脉注射时才能出现药理作用;
Ach在体内作用广泛,选择性差。无临床实用价值,主要作为药理学研究的工具药。第六章胆碱受体激动药2、药理作用(1)M样作用小剂量iv表现:1、内脏平滑肌兴奋
2、腺体分泌
3、眼瞳孔缩小
4、心脏抑制,血管扩张第六章胆碱受体激动药(2)N样作用:剂量较大时,
N2——骨骼肌兴奋;
N1——交感神经节和副交感神经节兴奋,表现为优势效应:
胃肠道、膀胱平滑肌和腺体——胆碱能优势——平滑肌兴奋,腺体分泌;
心肌和血管——NA神经优势——心肌收缩、血管收缩、血压升高;
肾上腺髓质:NA分泌第六章胆碱受体激动药(3)中枢作用:不是外源性ACh作用
胆碱能神经通路,基底节-海马通路,与学习记忆关系密切
增加胆碱能功能,增进学习记忆;
阻断胆碱能通路,导致学习记忆功能减退;第六章胆碱受体激动药卡巴胆碱(carbachol)
不易被AchE水解,作用时间较长。体内作用广泛,选择性较差,副作用较多。
醋甲胆碱(methacholine)
可被AchE水解,水解较慢,作用较长。对心血管系统作用明显,副作用多。氯贝胆碱不易被AchE水解。对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强,对心血管作用弱。第六章胆碱受体激动药
胆碱脂类药物药理特性比较
药物对AchE阿托品M样作用N样作用用途
敏感性拮抗作用心血管胃肠道膀胱眼
Ach+++++++++++++++工具药卡巴胆碱-+++++++++++++术后腹气胀、尿潴留、青光眼醋甲胆碱++++++++++++++口腔黏膜干燥症氯贝胆碱-+++±++++++++-术后腹气胀、尿潴留、胃
肠张力缺乏和胃滞留第六章胆碱受体激动药
第二节M受体激动药
毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)【药理作用】选择性(直接)激动M受体,产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显,对心血管的影响小。第六章胆碱受体激动药毛果芸香碱的药理作用:
缩瞳对眼作用降低眼压调节痉挛
对腺体的作用:分泌增加。
第六章胆碱受体激动药1、眼:
(1)缩瞳:
瞳孔括约肌——胆碱能神经支配——
瞳孔括约肌收缩——缩瞳
虹膜
毛果芸香碱——瞳孔括约肌M受体兴奋
瞳孔开大肌——NA能神经支配——
瞳孔开大肌向外收缩——扩瞳第六章胆碱受体激动药缩瞳兴奋虹膜的瞳孔括约肌上的M受体,使虹膜括约肌收缩,瞳孔缩小。第六章胆碱受体激动药(2)降低眼内压:
房水
睫状体脉络丛产生——经瞳孔——前房间隙——经小梁网(滤帘)——巩膜静脉窦——血循
第六章胆碱受体激动药房水产生及回流第六章胆碱受体激动药
前房角间隙↓房水回流受阻—眼内压升高小梁网或巩膜静脉窦硬化第六章胆碱受体激动药
毛果芸香碱的降眼压机理瞳孔括约肌上M受体——括约肌收缩——虹膜变薄——前房角间隙扩大—有利于房水通过小梁网和巩膜静脉窦进入血循——眼内压↓第六章胆碱受体激动药睫状体分泌血管渗出房水瞳孔前房前房角间隙
(2)降低眼内压血液循环巩膜静脉窦第六章胆碱受体激动药(3)调节痉挛:毛果芸香碱能调节晶状体厚度,视近物清楚,视远物模糊
第六章胆碱受体激动药第六章胆碱受体激动药(3)调节痉挛睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。
晶状体睫状肌悬韧带第六章胆碱受体激动药正常屈光度晶状体悬韧带睫状肌动眼神
眼睛紧张度松紧经
远视小薄拉紧松抑制
近视大厚放松紧兴奋
动眼神经:胆碱能神经
毛果芸香碱兴奋M受体——近视;
阿托品阻断M受体——远视;第六章胆碱受体激动药2、腺体:汗腺和唾液分泌增加第六章胆碱受体激动药
【临床应用】1.青光眼毛果芸香碱是青光眼首选药物。特点:作用快、温和、短暂,刺激性小,渗透性好闭角型(充血性青光眼):前房角间隙狭窄开角型(单纯性青光眼):巩膜静脉窦血管硬化青光眼第六章胆碱受体激动药2.虹膜炎与扩瞳药交替使用,防止虹膜与晶状体粘连。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌,可治疗颈部放疗后的口腔干燥。同时汗液分泌也明显增加。第六章胆碱受体激动药【不良反应】
眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。注意滴眼时应压迫眼内眦,防止药液吸收产生副作用。第六章胆碱受体激动药
第三节N胆碱受体激动药烟碱(Nicotine,尼古丁)烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱3~8%,烤烟后含烟碱1~2%。第六章胆碱受体激动药【药理作用】1.对N1受体兴奋2.对N2受体兴奋又可使受体脱敏,随时间的延长,可阻断N受体作用于多种神经效应器和化学感受器第六章胆碱受体激动药【毒性作用】
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