血液学检验技术 课件 11.项目十一：白血病概述

单元三：白细胞相关疾病及其检验项目十一：白血病概述任务一白血病的基本理论目录项目十一：白血病概述任务二急性白血病的分型及诊断1.掌握：白血病的概念，急性白血病形态学诊断特点，急性白血病的分型与诊断标准。2.熟悉：急性白血病临床表现。3.了解：急性白血病疗效判断标准，微量残留白血病检测。4.了解：中枢神经系统白血病的诊断标准。学习目标项目十一：白血病概述任务一

白血病的基本理论项目十一：白血病概述任务一白血病的基本理论一、发病情况白血病（leukemia）是造血组织恶性增生或淋巴组织克隆性增生并累及血液和（或）骨髓为主的高度异质性肿瘤。发病情况：常见的恶性肿瘤之一，约占癌症总发病率的5%AML最多，其次是ALL成人以AML多见，儿童以ALL为主NormalhumanbloodWhiteCellRedCellPlateletBloodwithleukemiaBlastsRedCellPlateletWhiteCell宵绸隋柯槽脆靛通祷涅禾恫饲聋诚敲修级鄂虎糙哮涸囱贝彼北翱絮逗蝗蛔白血病概述白血病概述付梢洒谊熟肪畏接闯踩棠陡耪炯契杯阶兹甩洗撅炔色烘辱曼纪诧才唉浦硅白血病概述白血病概述任务一白血病的基本理论任务一白血病的基本理论一、发病情况发病相关因素：①病毒感染②物理与化学因素：电离辐射、核辐射及细胞毒药物、苯及其衍生物、氯霉素、保泰松等化学物质③遗传因素：患有其他遗传性疾病或严重免疫缺陷病的患儿，白血病的发病率明显升高可有多发性恶性肿瘤的现象；同卵双生中若一个发生白血病，另一个患白血病的可能性为20%。任务一白血病的基本理论二、分类根据白血病细胞的分化程度和自然病程分类，分为急性和慢性白血病两大类急性白血病（acuteleukemia，AL）：分化停滞在较早阶段，多为原始和幼稚细胞，病情发展快，自然病程短于6个月；慢性白血病（chronicleukemia，CL）：白血病的分化较好，多为成熟和较成熟的细胞，病程发展相对缓慢，自然病程大都超过1年；发病率AL:CL，约为5.5:1。任务一白血病的基本理论三、白血病临床表现1．贫血2．出血皮肤瘀点、瘀斑、鼻出血、牙龈出血，严重时可见消化道、颅内出血3．发热半数以上患者以发热为早期症状，为低热，继发感染可高热4．组织器官浸润淋巴结和肝脾肿大骨骼和关节皮肤和粘膜病变中枢神经系统白血病绿色瘤（chloroma）睾丸白血病任务一白血病的基本理论四、细胞学诊断要点结合血液、骨髓和其他造血器官内血细胞变化的特点及临床表现1．某系细胞增生

骨髓中某系细胞数量显著增多。2．细胞成熟障碍:“断尾”或“白血病裂孔”3．细胞形态畸形

伪足，核质比增大，内外浆改变，核质发育不平衡等4．细胞分裂异常

分裂不对称、多极分裂、核分裂而胞质不分裂，多核细胞等5．其他系细胞受抑制6．白血病细胞浸润

髓外浸润任务二

急性白血病的分型及诊断项目十一：白血病概述任务二

急性白血病的分型及诊断一、急性白血病分型（FAB分型）1．FAB形态学分类与分型1976年法（F）、美（A）、英（B）三国血液学专家协作组提出关于急性白血病的形态学分类方案，根据白血病细胞的形态特征和相应病变细胞的数量（百分比）将急性白血病分为AML和ALL两大类。类型分

型

标

准L1原始和幼稚淋巴以小细胞（直径≤12μm）为主，胞体小较一致，胞质量少，核形多规则，染色质呈较粗颗粒，核仁小而少，不清楚L2原始和幼稚淋巴以大细胞（直径＞12μm）为主，大小不一，胞质量较多，核形不规则，常见切迹或凹陷，染色质较L1型细致，核仁易见L3原始和幼稚淋巴以大细胞（直径＞12μm）为主，大小一致，胞质量较多，染深蓝色，空泡明显，呈蜂窝状，核形多规则，染色质细颗粒状，核仁明显ALLFAB分型任务二

急性白血病的分型及诊断一、急性白血病分型（FAB分型）AMLFAB分型类型分

型

标

准M0急性髓细胞白血病微分化型：原始细胞≥30%（NEC），至少表达1种髓系抗原，免疫细胞化学或电镜MPO阳性，无T、B淋巴系标记M1急性髓细胞白血病未成熟型：骨髓中原粒细胞（Ⅰ＋Ⅱ型）≥90%（NEC），早幼粒及以下各阶段粒细胞少见M2急性髓细胞白血病部分分化型：骨髓中原始粒细胞（Ⅰ＋Ⅱ型）占30%～89%（NEC），早幼粒及以下阶段粒细胞＞10%，单核细胞＜20%M3急性早幼粒细胞白血病：骨髓中异常早幼粒细胞≥30%（NEC），胞质内有大量密集甚至融合的粗大颗粒，常有成束的Auer小体。M3v为变异型急性早幼粒细胞白血病，胞质内颗粒较小或无M4急性粒单核细胞白血病：粒、单两系同时增生，骨髓原始细胞≥30%（NEC），包括4种亚型：①M4a以原始和早幼粒细胞增生为主，原始和幼稚单核细胞≥20%（NEC）；②M4b以原始和幼稚单核细胞增生为主，原始和早幼粒细胞≥20%（NEC）；③M4c骨髓中具有粒、单两系特征的原始细胞≥30%（NEC）；④M4Eo骨髓中异常嗜酸性粒细胞≥5%（NEC）伴上述特征。M5急性单核细胞白血病：据细胞分化程度分为两种亚型：①M5a（未分化型）骨髓中原始单核细胞（Ⅰ＋Ⅱ型）≥80%（NEC）；②M5b（部分分化型）骨髓中原单+幼单≥30%（NEC），原始单核细胞（Ⅰ＋Ⅱ型）＜80%（NEC）M6急性红白血病：骨髓中有核红细胞≥50%，原粒细胞（或原单+幼单细胞）≥30%（NEC）M7急性巨核细胞白血病：骨髓中原始巨核细胞≥30%，电镜下血小板过氧化酶（PPO）阳性，血小板膜蛋白Ⅰb、Ⅱb/Ⅲa、Ⅲa或vWF阳性任务二

急性白血病的分型及诊断一、急性白血病分型（MICM分型）MICM分型形态学（morphology，M）免疫学（immunology,I）细胞遗传学（cytogenetic,C）分子生物学（molecularbiology,M）任务二

急性白血病的分型及诊断一、急性白血病分型（MICM分型）免疫学分型临床常用一线单抗筛选髓系及B、T淋巴系白血病，再用二线单抗进一步确定亚型急性白血病免疫诊断标志

一线抗体二线抗体髓系CD117、CD13、CD33Anti-MPOCD14、CD15、CD11、CD61CD41、CD42、CD71、CCD36、CD235a（血型糖蛋白A）B淋巴系CyCD22、CD22、CD19、CD10、CD79aCD20、Cyμ、SmIgT淋巴系CyCD3、CD3、CD7、CD2CD1a、CD4、CD5、CD8非系列特异性TdT（胞核）、HLA-DR、CD34

任务二

急性白血病的分型及诊断一、急性白血病分型（MICM分型）免疫分型与FAB分型相比具有一定的优势：能将99%的AML与ALL分开对ALL进行亚型分析，可确定形态很难区分的白血病类型及亚型重复性好任务二

急性白血病的分型及诊断一、急性白血病分型（MICM分型）细胞遗传学分型染色体检测染色体分带技术改良的细胞培养荧光原位杂交（fluorescenceinsituhybridization，FISH）技术多元FISH和多色频谱核型(spectralkaryotyping，SKY)任务二

急性白血病的分型及诊断一、急性白血病分型（MICM分型）急性白血病的染色体异常分为平衡型畸变和不平衡型畸变。平衡型畸变主要是易位或倒位，AML检出率60％、ALL检出率为66％

平衡型畸变——特异性染色体结构重排——融合基因

如t（15；17）（q22；q12）——急性早幼粒细胞白血病t（8；21）（q22；q22.1）——急性髓系白血病伴成熟型（M2型）t（12；21）（p13；q22）——B-ALLt（1；14）（p32；q11）——T-ALL非平衡型畸变多表现为染色体数目异常、染色体整条或部分丢失或增加AML中可见+8、-5/5q-、-7/7q-、20q-及+21等任务二

急性白血病的分型及诊断一、急性白血病分型（MICM分型）分子生物学分型平衡型畸变——特异性染色体结构重排——融合基因t(15；17)(q22；q12）——PML-RARα——M3t(8；21)(q22；q22.1)——AML1-ETO——急性髓系白血病伴成熟型；inv(16)；t(16；16)(p13.1；q22）——CBFβ-MYH11——M4Eo淋系：IgH重排、TCR重排任务二

急性白血病的分型及诊断一、急性白血病分型（WHO分型）WHO是结合了形态学、免疫学、遗传学及临床特点进行的分类。比FAB分型较为全面、合理，对治疗的选择与预后判断有更大的指导意义1．伴重现性遗传学异常的AMLAML伴（8；21）（q22：q22）；RUNX1-RUNX1T1AML伴inv（16）（p13.1；q22）或t（16；16）（p13.1；q22）；CBFB-MYH11APL伴PML-RARAAML伴t（9；11）（p21.3；q23.3）；MLLT3-KMT2AAML伴t（6；9）（p23；q34.1）；DEK-NUP214AML伴inv（3）（q21.3q26.2）或t（3；3）（q21.3；q26.2）；GATA2，MECOMAML(原始巨核细胞细胞)伴t（1；22）（p13.3；q13.3）；BM15-MKL1暂定类型：AML伴BCR-ABL12．伴基因突变AML伴NPM1突变AML伴CEBPA双等位基因突变AML伴RUNX1突变3．伴骨髓增生异常综合症的AML4．治疗相关性AML5．非特定型的AML

AML微分化型AML不成熟型AML成熟型急性粒单细胞白血病急性原始单核细胞白血病、急性单核细胞白血病纯红白血病急性巨核细胞白血病急性嗜碱性粒细胞白血病急性全髓白血病伴骨髓纤维化6．髓细胞肉瘤7．唐氏综合征相关的骨髓增殖性疾病短暂性骨髓增殖异常髓系白血病合并唐氏综合征急性髓细胞白血病WHO分型（2016修订版）任务二

急性白血病的分型及诊断一、急性白血病分型（WHO分型）急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤WHO分型（2016修订版）原始B淋巴细胞白血病/淋巴瘤

原始B淋巴细胞白血病/淋巴瘤（NOS，非特指型）2．伴重现性遗传学异常的原始B淋巴细胞白血病/淋巴瘤伴t（9；22）（q34.1；q11.2）/BCR-ABL1的原始B淋巴细胞白血病/淋巴瘤

伴t（v；11q23.3）/KMT2A重排的原始B淋巴细胞白血病/淋巴瘤

伴t（12；21）（p13.2；q22.1）/ETV6-RUNX1的原始B淋巴细胞白血病/淋巴瘤

伴超二倍体的原始B淋巴细胞白血病/淋巴瘤

伴亚二倍体的原始B淋巴细胞白血病/淋巴瘤伴t（5；14）（q31.1；q32.3）/IL3-IGH的原始B淋巴细胞白血病/淋巴瘤

伴t（1；19）（q23；p13.3）/TCF3-PBX1的原始B淋巴细胞白血病/淋巴瘤3．暂定类型BCR-ABL1样原始B淋巴细胞白血病/淋巴瘤伴iAMP21的原始B淋巴细胞白血病/淋巴瘤原始T淋巴细胞白血病/淋巴瘤1．原始T淋巴细胞白血病/淋巴瘤（NOS，非特指型）早前T白血病/淋巴瘤前T细胞白血病/淋巴瘤皮质T细胞白血病/淋巴瘤髓质T细胞白血病/淋巴瘤2．早前T前体细胞白血病/淋巴瘤任务二

急性白血病的分型及诊断二、急性白血病的诊断以形态学诊断为基础，结合免疫学、细胞遗传学和分子生物学进行综合诊断。临床表现

起病急，常见发热、进行性贫血、出血和多种浸润表现，多见骨关节疼痛、肝、脾、淋巴结肿大，甚至中枢神经系统浸润的表现形态学特征

①血象②骨髓象③细胞化学染色超微结构

免疫学检验

遗传及分子生物学检验任务二

急性白血病的分型及诊断三、急性白血病疗效判断标准1．缓解标准

（1）完全缓解（completeremission,CR）：骨髓象：原粒细胞Ⅰ型+Ⅱ型（原单+幼单或原淋+幼淋）≤5%，红系、巨核系正常；M2b型：原粒Ⅰ型+Ⅱ型≤5%，中性中幼粒细胞比例正常；M3型：原粒+早幼粒≤5%；M4型：原粒Ⅰ型+Ⅱ型、原单+幼单核≤5%；M6型：原粒Ⅰ型+Ⅱ型≤5%，原红+幼红以及红系比例基本正常；M7型：粒、红两系比例正常，原始及幼稚巨核细胞基本消失血象：男性Hb≥100g/L，女性及儿童Hb≥90g/L，中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，PLT≥100×109/L，外周血中无白血病细胞临床：无白血病浸润所致的症状和体征，生活正常或接近正常（2）部分缓解（partialremission,PR）：骨髓原粒细胞Ⅰ型+Ⅱ型（原单+幼单或原淋+幼淋）＞5%且≤20%；或临床和血象中有一项未达完全缓解标准者（3）未缓解（non-remission,NR）：骨髓象、血象及临床3项均未达上述标准者2．复发标准经治疗达CR后出现下列之一者称为复发（relapse）：①骨髓原粒Ⅰ型+Ⅱ型（原单+幼单或原淋+幼淋）为5%-20%，经过有效抗白血病治疗一个疗程仍未达完全缓解者；②骨髓原粒Ⅰ型+Ⅱ型（原单+幼单或原淋+幼淋）＞20%者；③骨髓外白血病细胞浸润者3．持续完全缓解（continualcompleteremission,CCR）指从治疗后完全缓解之日起计算，其间无白血病复发达3