药物化学简答题

1.分析吩睡嗪类药物的稳定性

①该类药物具有的吩口塞嗪母核，为良好的电子给予体，易氧化。②在空气中放置，逐渐变为棕红色，日光及重金属离子有催化作用。③盐酸氯丙

嗪注射液在日光作用下引起氧化变质反应，使注射液PH值下降。

2.简述防止盐酸肾上腺素注射液氧化变质可采取的主要措施。

①药店规定本品注射液②加金属离子配合剂乙二胺四醋酸二钠。③填充惰性气体二氧化碳或氮气。④加入抗氧剂焦亚硫酸钠。

PH2.5-5.0o@100

摄氏度流通蒸气灭菌15分钟；并且遮光，减压严封，置阴凉处贮存。

3.配制盐酸肾上腺素注射液时需要采取哪些措施？为什么？

①配制盐酸肾上腺素注射液时，常加入抗氧剂，金属离子配合剂；②安甑和注射用水内充惰性气体；③控制pH在3.6~4.0左右；④采用流通蒸

气灭菌15分钟等措施;⑤这是因为肾上腺素具有邻苯二酚结构，性质不稳定，极易被氧化变质；⑥其水溶液还可由于pH过低或过高、加热等加速

其消旋化使药效降低；

4.分析吗啡不稳定性的原因及防止氧化变质的措施。

游离体吗啡分子结构中具有酚羟基及叔胺，所以呈酸碱两性，其水溶液在PH4时较稳定。（2）在中性或碱性条件下易被氧化变色；为防止吗啡注射

液氧化变质，在配制时，应调PH3.0-4.0；加乙二胺四醋酸二钠减少重金属离子影响。（3）使用中性玻璃安甑，充氮气驱氧；加亚硫酸氢钠，焦亚硫

酸钠，抗坏血酸等作抗氧剂；采用100摄氏度流通蒸气灭菌30分钟等；

5.简述巴比妥类药物的钠盐及苯妥英钠为何制成粉针剂？

巴比妥类药物及苯妥英分子中，存在内酯胺一内酰亚胺醇互变异构，呈弱酸性，可制成钠盐供注射用；（2）其钠盐水溶液PH约10,不稳定，易发

生水解开环反应，水解速度及产物与PH及温度有关。

此类钠盐水溶液室温放置时，（3）一般水解生成直链酰胭类化合物而失效，在加热灭菌时则更加不稳定。

6.肾上腺素不稳定的原因是什么？简述影响其稳定性的内外因素。

一般较易发生氧化和消旋化反应而效应减弱或消失；（2）分子中有邻二酚羟基的结构，遇光和空气较易发生氧化；（3）手性碳上的羟基在一定条件

下发生消旋化反应；（4）空气中氧，日光，微量金属离子及碱性条件均可促进氧化反应发生；（5）消旋化速度与溶液PH值有关；

7.苯巴比妥钠为什么常制成粉针剂，并禁与酸性药物配伍？

（1）苯巴比妥钠水溶液显弱碱性，其10%水溶液pH约为9.5~10.5,与酸性药物接触或吸收空气中的CO2可析出苯巴比妥沉淀；（2）水溶液久置或

加热，酰胺键还可进一步水解产生2-苯基丁酰胭白色沉淀;故常制成粉针剂，临用前以灭菌注射用水溶解后供用，并禁与酸性药物配伍；

8.盐酸氯丙嗪的水溶液为什么需加抗氧剂，并需遮光保存？

①因盐酸氯丙嗪易氧化;②在空气或日光中放置，渐变为红棕色，其原因主要是分子中脂链部分断裂，吩曝嗪环易氧化生成醍型化合物和亚飒化合

物;③其水溶液加抗氧剂可阻止变色，并需遮光保存；

9.为什么Aspirin遇湿和热可发生颜色变化？

（l）Aspirin有酯的结构；（2）遇湿可促进酯键水解生成水杨酸和醋酸；（3）温度增加可增加水解速度；（4）而生成的水杨酸较易氧化，在空气中逐渐变为

淡黄、红棕甚至黑色。这是由于水杨酸分子中酚羟基被氧化成一系列醍式有色物质；

10.简述镇痛药的构效关系：①分子结构中有一个平坦的芳香结构部分，通过范德华引力与受体的平坦区相互作用；②分子中应具有一个碱性中心，

在生理pH条件下，大部分电离为阳离子，并能够与受体表面的阴离子部位结合；③碱性中心与芳环几乎处于同一平面上，煌基部分突出于平面的

前方，以便嵌入受体中的疏水腔产生疏水性结合；

11.肾上腺素具有什么临床用途和毒性反应？若将氮上取代的甲基换成异丙基，又将如何？

（1）氮上取代基的变化影响拟肾上腺素药物对a受体和B受体的作用；（2）肾上腺素，对a受体和B受体具有激动作用，作用广泛而复杂；（3）

将甲基换作异丙基即为异丙肾上腺素，为非选择性B受体激动剂，对a受体几无作用；（4）异丙肾上腺素对心脏的因受体和血管、支气管、胃肠

道等平滑肌32受体均有激动作用；

12.为什么利多卡因比普鲁卡因稳定？

⑴酰胺比酯稳定；（2）利多卡因酯胺键的两个邻位均受到甲基的空间位阻作用，使其不易水解，体内酯解的速度比较慢；

13.简述拟肾上腺素药的一般构效关系。

①具有一个苯环和乙胺侧链的基本结构；②苯环上引人羟基作用强度增加，作用时间较短；③光学异构体对作用强度影响显著，通常左旋体活性

大，右旋体活性小；④a碳原子上引人甲基稳定性增加，时效延长，但强度减弱，毒性增加；⑤侧链胺基上随烽基的增大，a受体效应逐渐减弱，

B受体效应逐渐增强；⑥选择性B2-受体激动剂的基本结构为取代的苯乙醇胺，侧链胺基或苯环上发生改变或引入氯原子等，均使疗效发生改变；

14.硝苯地平为何在生产、使用及贮存中应注意遮光？

①硝苯地平遇光极不稳定，分子内部发生光化学歧化反应，降解为硝基苯毗陡衍生物;②其降解产物对人体有害，故在生产、使用及贮存中应遮光;

15.简述影响利血平稳定性的因素：利血平不稳定主要表现在三个方面:①在光照和氧气存在下极易氧化，色渐变深。其溶液变色更快，酸也能促进

其氧化，氧化是引起利血平分解失效的主要因素;②在酸碱催化下其水溶液可发生水解反应，使两个酯键断裂，生成利血平酸而失效;③其固体或溶

液在光和热的影响下，分子中C3位上还能发生差向异构化生成无效的3-异利血平；

16.根据药物的结构，用化学方法区分TMP与SMZ：⑴先加NaOH；（2）再加CuSO4；⑶SMZ生成黄绿色沉淀；⑷TMP不反应；

17.根据药物的结构，用化学方法区分SD与SMZ：（1）先加NaOH；⑵再加CuSO4；⑶SD生成黄绿色沉淀，放置后显紫色；⑷SMZ生成黄绿

色沉淀；

18.简述磺胺类药物的化学通性：①磺酰氨基的性质：酸性、重金属离子取代反应；②芳伯氨基的性质：弱碱性，重氮化偶合反应，自动氧化；③

其他官能团的性质：溟代反应，与生物碱沉淀试剂的反应；

19.试述磺胺类药物与甲氧不喘咤的配伍的理论依据：①磺胺作用机理为磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，

干扰二氢叶酸合成;②甲氧芾咤使二氢叶酸还原为四氢叶酸的过程受阻，影响辅酶F的形成，从而影响微生物DNA、RNA及蛋白质的合成，使其生

长繁殖受到抑制;③与磺胺类药物联用，使细菌代谢受到双重阻断，从而使其抗菌作用增强数倍至数十倍；

20.简述喳诺酮药物的结构与活性的关系。

喳诺酮类药物的构效关系：（l）N-l位若为脂肪烽基取代时，以乙基或与乙基体积相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最好。N-1位若为脂环燃取代时，

其抗菌作用最好的取代基为环丙基、而且其抗菌活性大于乙基衍生物。N-1由烽基，环燃基取代活性增加，其中以乙基、氟乙基、环丙基取代最佳，

若为苯取代时其抗菌活性与乙基相似，但抗革兰氏阳性菌活性较强;（2）8位上的取代基可以为H、Cl、N02、NH2、F,其中以氟为最佳，若为甲基、

乙基、甲氧基和乙氧基时，其对活性贡献的顺序为甲基>H>甲氧基〉乙基〉乙氧基。在1位和8位间成环状化合物时，产生光学异构体，以（S）异构

体作用最强;⑶2位上引入取代基后活性减弱或消失;⑷3位技基和4位酮基为此类药物与DNA回旋酶结合产生药效必不可缺少的部分，将酮基被硫

酮基或亚胺基取代及3位竣基被其它含有酸性基团替代时，活性均消失;（5）在5位取代基中，以氨基取代最佳。其它基团活性均减少;⑹6位对活性

的贡献顺序为F>CI>CN>NH2>H,6位氟的引入可使其与DAN回旋酶的结合力增加2~17倍，对细菌细胞壁的穿透性增加1~70倍;（7）在7位上引入各种

取代基均使活性增加，特别是哌嗪基可使喳诺酮类抗菌谱扩大，其次为二甲胺基、甲基及卤素；

21.天然青霉素G有哪些缺点，如何进行结构修饰？

①缺点为不耐酸，不耐酶，不能口服，抗菌谱窄，有严重过敏反应；②侧链引入吸电子基，增加对酸的稳定性；③侧链引入较大体积的基团，增

加空间位阻，降低对酶活性中心的稳定性；④侧链上引入亲水性基团，如氨基、竣基、磺酸基等，扩大了抗菌谱；

22.写出青霉素和头泡菌素的基本母核，请比较结构异同点。

@6-APA、7-ACA;②相同点：都有四元的田内酰胺环，田内酰胺环通过N1和邻近叔碳原子与第二个五元或六元杂环相稠合，与氮原子相邻的碳原

子上（2位）连有一个竣基；田内酰胺环的a位上有一个酰胺基侧链；具有手性碳；③不同点：青霉素的杂环为五元的睡嘎环，头抱菌素则为六元

噫嗪环；青霉素的手性碳原子为3个，而头抱菌素则为2个；

23.为什么青霉素G必须做成钠盐或钾盐粉针剂型？

①青霉素对酸不稳定，易发生重排而失活，因此不能口服；②通常做成钠盐或钾盐注射使用；③但其钠盐或钾盐水溶液的碱性较强，B—内酰胺

环会开环，生成青霉酸而失效；④因此青霉素G必须做成钠盐或钾盐粉针剂，使用前新鲜配制；

24.青霉素类药物的作用机制和结构特点是什么？

①青霉素的作用机制认为是抑制细菌细胞壁的合成；②结构特点为具有一个四元的小内酰胺环；③通过氮原子和邻近的第三碳原子睡理环相稠合；

④在田内酰胺环埃基的邻位（6位）有一个酰胺基；⑤在与氮相邻的碳原子上（2位）连有一个竣基；

稠合环不共平面，青霉素沿着C-5和N-1或C-6和N-1轴折叠；

分子中有3个不对称碳原子；

25.天然青霉素G有哪些缺点？试述半合成青霉素的结构改造方法。①天然青霉素G的缺点为对酸不稳定，不能口服，只能注射给药；②抗菌谱比

较狭窄，对G+的效果好；细菌易对其产生耐药性；有严重的过敏性反应;在青霉素的侧链上引入吸电子基团，阻止侧链段基电子向上内酰胺环的转

移，增加了对酸的稳定性，得到一系列耐酸青霉素;在青霉素的侧链上引入较大体积的基团，阻止了化合物与酶活性中心的结合；

又由于空间阻碍限制酰胺侧链R与竣基间的单键旋转，从而降低了青霉素分子与酶活性中心作用的适应性，因此药物对酶的稳定性增加;在青霉素的

侧链上引入亲水性的基团（如氨基，竣基或磺酸基等），扩大了抗菌谱，不仅对革兰氏阳性菌有效，对多数革兰氏阴性菌也有效；

26.氯霉素的结构中有两个手性碳原子，临床使用的是哪一种光学异构体？在全合成过程中如何得到该光学异构体？

①氯霉素的结构中含有两个手性碳原子，有四个旋光异构体;②其中仅1R,2R（-）或D（-）苏阿糖型有抗菌活性，为临床使用的氯霉素;③在氯霉

素的全合成过程中，还原一步选择立体选择性还原剂异丙醇铝得到（士）苏阿糖型-1-对-硝基苯基2胺基丙二醇（氨基物）：④再采用诱导结晶法进

行拆分，得到D（-）-苏阿糖型氨基物，最后得到的氯霉素的构型为1R,2R（-）或D（-）苏阿糖型。

27.为什么四环素类抗生素不能和牛奶等富含金属离子的食物一起使用？

⑴四环素类药物分子中含有许多羟基、烯醇羟基及炭基；

⑵在近中性条件下能和多种金属离子形成不溶性络合物；

28.药物化学研究的内容有哪些？

药物化学以辩证唯物主义的观点和现代科学方法研究化学药物的合成制备、化学结构、理化性质、构效关系、生物效应、变化规律以及寻找新药的

一门综合性学科；

29.我国的药品质量标准分几级？各包括什么？

我国的药品质量标准分两级：国家级药品标准和省、自治区、直辖市的药品标准；

国家级药品标准包括《中华人民共和国药典》和卫生部颁布的尚未收载于药典的药品标准；

30.药物纯度如何体现？

具体表现在药物的性状、物理常数、有效成分的含量、生物活性等方面

31.聚合反应：由同种药物的分子相互结合而成为大分子的反应；

32.药物的生物转化：药物经不同途径进入人体内后，在各种酶系的催化作用下，药物的分子结构一般会发生改变，包括官能团的增减、变换和分子

的结合或降解的过程；

33.药物的自动氧化反应：药物在贮存过程中遇空气中的氧自发引起的游离基链式反应；

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