全剂量ARB-HCTZ联合降压治疗地位探讨

指南(zhǐnán)-共识-实践

全剂量ARB降压联合治疗地位探讨共五十三页内容

各国高血压指南、共识均坚持的理念-降压达标(dábiāo)，早期达标(dábiāo)全剂量ARB联合降压治疗方案的必要性及优势全剂量ARB+HCTZ能同时实现降压达标，且副作用抵消共五十三页2013年12月18日

JNC8

美国(měiɡuó)高血压指南2013年6月15日ESH/ESC动脉高血压管理(guǎnlǐ)指南2015年1月加拿大高血压教育计划CHEP建议2013-2015年，新的高血压指南/建议相继发布全球各国高血压指南及建议均提出主要治疗目标为140/90mmHg2015年1月台湾高血压管理指南共五十三页美国JNC8高血压指南JNC8指南：1个月内不达标应调整治疗(zhìliáo)方案降压治疗的主要目的是降压达标并维持血压达标。若治疗一个月内血压不能达标，应增加起始药物的剂量或加用第二种降压药（噻嗪类利尿剂，CCB，ACEI，ARB）在美国(měiɡuó)JNC7高血压指南发布10年后，JNC8指南委员会终于在2013年12月18日发布2014美国JNC8指南。共五十三页各国指南坚持(jiānchí)的理念-降压达标，早期达标JAMA.doi:10.1001/jama.2013.284427PublishedonlineDecember18,2013.AHA/ACC/CDC高血压管理科学建议(jiànyì)ASH/ISH

社区高血压管理临床实践指南血压不达标调整药物时间2-3周2、3级高血压：如果2-4周不达标，需调整治疗方案JNC8

美国高血压指南“ThemainobjectiveofhypertensiontreatmentistoattainandmaintaingoalBP.IfgoalBPisnotreachedwithinamonthoftreatment,increasethedoseoftheinitialdrugoraddaseconddrug…“共五十三页早期降压可显著(xiǎnzhù)降低心脑血管终点致死(zhìsǐ)/非致死(zhìsǐ)性心脏事件致死/非致死性脑卒中全因死亡心肌梗死心衰住院0.40.60.81.01.21.4早期降压有效患者*(n=9336)非早期降压有效患者(n=5663)OddsRatio95%CI*早期降压有效：治疗1个月时血压下降>20/10mmHg**P<0.05;†P<0.01.**†**0.88(0.79–0.97)0.83(0.71–0.98)0.90(0.81–0.99)0.89(0.76–1.04)0.87(0.75–1.01)OddsRatioWeberMAetal.Lancet.2004;363:2047–49.VALUE研究共五十三页新诊断的高血压患者(huànzhě)前三个月的血压降低

决定未来五年的心血管转归ASCOT研究显示：研究第3个月5.9mmHg的血压差异(chāyì)导致5年后心血管获益差异

BjörnDahlöf,etal.Lancet2005;366:895-906.脑卒中心血管事件心血管事件死亡1086420012345620151050012345610864200123456氨氯地平为基础的治疗阿替洛尔为基础的治疗HR=0.76p=0.0010HR=0.84p<0.0001HR=0.77p=0.0003共五十三页Value研究(yánjiū)显示：6个月内血压达标，

能够显著降低未来心血管事件致死(zhìsǐ)/非致死性心脏事件致死/非致死性卒中全因死亡率心梗因心衰住院率0.40.60.81.01.21.4控制的患者*(n=10755)未控制的患者(n=4490)HazardRatio95%CI*SBP<140mmHgat6months.**********P<0.01.0.75(0.67–0.83)0.55(0.46–0.64)0.79(0.71–0.88)0.86(0.73–1.01)0.64(0.55–0.74)优势比WeberMA,etal.Lancet2004;363:2047–49Value研究共五十三页内容

各国高血压指南、共识均坚持的理念-降压(jiànɡyā)达标，早期达标全剂量ARB联合降压治疗方案的必要性及优势全剂量ARB+HCTZ能同时实现降压达标，且副作用抵消共五十三页高血压涉及多种升压机制(jīzhì)，联合最有效Mosaic理论：对于表型未知的高血压患者，不同机制药物联合是降压(jiànɡyā)达标最有效的方式EuropeanHeartJournal.2011;32:2499–2506基因环境血流动力学体液发育编程内分泌神经系统肾脏自适应解剖结构共五十三页Averageno.ofantihypertensivemedications1234血压达标-常需联用2种或以上(yǐshàng)药物Trial(SBPachieved)Bakrisetal.AmJMed2004;116(5A):30S–8;Dahlöfetal.Lancet2005;366:895–906

Jamersonetal.BloodPress2007;16:806;Jamersonetal.NEnglJMed2008;359:241728

ASCOT-BPLA(136.9mmHg)ALLHAT(138mmHg)IDNT(138mmHg)RENAAL(141mmHg)UKPDS(144mmHg)ABCD(132mmHg)MDRD(132mmHg)HOT(138mmHg)AASK(128mmHg)ACCOMPLISH(132mmHg)Initial2-drugcombinationtherapy共五十三页权威指南推荐:

全剂量联合治疗方案帮助(bāngzhù)患者尽早达标2014年JNC8指出(zhǐchū)3：如果患者起始治疗未达标，选择一个药物治疗滴定的策略将第一种药物的剂量增加至全剂量添加第二种药物，并将两种药物增至推荐的全剂量以达到目标血压开始2个不同类别的药物分别或固定剂量联合治疗JamesPA,etal.JAMA2014;311(5):507-520.3种治疗策略为并行，有利于个体化治疗和血压达标共五十三页仅供内部(nèibù)学习使用选择(xuǎnzé)两种药物联合治疗单药治疗中度血压升高低危/中危心血管危险显著血压升高高危/很高危心血管危险换用其他药物以前药物使用全剂量以前联合的两种药物使用全剂量加用第三种药物全剂量单药治疗两种药物全剂量联合治疗改为不同的两种药物联合治疗三种药物全剂量联合治疗ESH2013：全剂量单药及联合治疗是血压达标的重要手段之一JournalofHypertension2013,31:1281–1357共五十三页2015年台湾高血压指南(zhǐnán)推荐二级高血压联合治疗ChiangCE,etal.JChinMedAssoc.2015Jan;78(1):1-47.共五十三页ARB+利尿剂是国内外高血压指南

优先推荐的联合治疗(zhìliáo)方案2010ASH联合治疗专家(zhuānjiā)共识ACEI+利尿剂ARB+利尿剂ACEI+CCBARB+CCB优先推荐的联合方案2010中国高血压防治指南优先推荐的联合方案CCB+ARBCCB+ACEIARB+噻嗪类利尿剂ACEI+噻嗪类利尿剂D-CCB+噻嗪类利尿剂D-CCB+β阻滞剂2009日本高血压学会指南

ARB+利尿剂是首选的联合降压方案之一++++ACEI噻嗪类利尿剂ARBCCBACEICCB2013ESH/ESC高血压指南2首选组合+ARBCCBGradmanAH,etal.JAmSocHypertens.2010;4(1):42-50;4.OgiharaT,etal.HypertensRes.2009;32(1):3-107;5.中国高血压防治指南修订委员会.中华心血管杂志2011;39(7):579-616.共五十三页权威指南推荐优选含有利尿剂的联合降压(jiànɡyā)方案1.2011利尿剂治疗高血压的中国专家共识.中华高血压杂志.2011;19(3):214-222

2.2010中国高血压防治指南.中华心血管病杂志.2011;39(7):579-6163.2013ESH/ESC高血压指南.ManciaG,etal.EurHeartJ.2013;34(28):2159-22194.2013AHA/ACC/CDC高血压控制(kòngzhì)的有效路径科学建议书.GoAS,etal.Hypertension.2013Nov155.2014JNC8.JamesPA,etal.JAMA.2013Dec18.优选含有利尿剂的联合降压方案共五十三页内容

各国高血压指南、共识均坚持的理念(lǐniàn)-降压达标，早期达标全剂量ARB联合降压治疗方案的必要性及优势全剂量ARB+HCTZ能同时实现降压达标，且副作用抵消共五十三页ARB+HCTZ联合治疗降压机制(jīzhì)互补，1+1>2对抗RAS激活这种升压负向调节作用，增强利尿剂的降压疗效反射性引起RAS激活增强RASI的敏感性，增强其降压疗效利尿剂减少血容量，降低外周血管阻力，降低血压选择性阻滞AT1受体，舒张血管，抑制交感，减少水钠潴留，降低血压RASI

Nash

DT.SouthMedJ.2007;100(4):386-392.RAS:肾素血管紧张(jǐnzhāng)素系统RASI:肾素血管紧张素系统抑制剂共五十三页氯沙坦钾/氢氯噻嗪100/12.5mg，优化配比

LIFE研究(yánjiū)中患者使用最多的剂量方案LIFE研究事后(shìhòu)分析结果显示：56%的患者在LIFE研究中使用过氯沙坦钾/氢氯噻嗪100/12.5mgDevereuxRB,etal.CurrMedResOpin2007;23(2):259-270.共五十三页氯沙坦钾/氢氯噻嗪100/12.5mg

更强效降压(jiànɡyā)LIFE研究事后(shìhòu)分析结果显示：氯沙坦钾/氢氯噻嗪100/12.5mg强效降低高血压伴左室肥大患者收缩压达25.1mmHgDevereuxRB,etal.CurrMedResOpin2007;23(2):259-270.共五十三页氯沙坦钾/氢氯噻嗪100/12.5mg保护(bǎohù)更进一步LIFE研究结果显示：与阿替洛尔相比氯沙坦+HCTZ显著(xiǎnzhù)降低心血管首要复合终点

DahlöfB,etal.Lancet2002;359(9311):995-1003.共五十三页LIFE：氯沙坦钾/氢氯噻嗪100/12.5mg

显著(xiǎnzhù)降低脑卒中风险氯沙坦±HCTZ阿替洛尔±HCTZ校正(jiàozhèng)后危险性下降24.9%,p=0.001未校正危险性下降 25.8%,p=0.0006研究月份0612182430364248546066012345678DahlöfBetalLancet2002;359:995-1003.氯沙坦 4605 4528 4469 4408 4332 4273 4224 4166 4117 3974 1928 925阿替洛尔 4588 4490 4424 4372 4317 4245 4180 4119 4055 3894 1901 897致死性和非致死性脑卒中发生首次事件的患者比例(%)25%P=0.001共五十三页氯沙坦/氢氯噻嗪有效帮助(bāngzhù)降低ISH患者

心脑血管事件发生风险LIFE研究(yánjiū)ISH亚组分析结果显示12：12.KjeldsenSE,etal.JAMA.2002Sep25;288(12):1491-8.11.DevereuxRB,etal.CurrMedResOpin.2007Feb;23(2):259-70.复合终点（CV死亡,卒中和心肌梗塞）总死亡率氯沙坦阿替洛尔氯沙坦阿替洛尔风险降低25%p=0.06风险降低28%p=0.046患者百分比(%)患者百分比(%)注：56%的患者在LIFE研究中使用过氯沙坦/氢氯噻嗪（100/12.5mg），是LIFE研究中患者最多的剂量方案。11共五十三页氯沙坦/氢氯噻嗪有效帮助降低(jiàngdī)ISH患者

心脑血管事件发生风险LIFE研究(yánjiū)ISH亚组分析结果显示12：氯沙坦阿替洛尔氯沙坦阿替洛尔风险降低46%p=0.01风险降低40%p=0.02患者百分比(%)心血管死亡脑卒中12.KjeldsenSE,etal.JAMA.2002Sep25;288(12):1491-8.11.DevereuxRB,etal.CurrMedResOpin.2007Feb;23(2):259-70.注：56%的患者在LIFE研究中使用过氯沙坦/氢氯噻嗪（100/12.5mg），是LIFE研究中患者最多的剂量方案。11共五十三页HEAALTH研究：氯沙坦/氢氯噻嗪

治疗(zhìliáo)单药不达标患者，达标率高达78.1%KimKS,FanWH,KimYD,etal.HypertensRes.2009Jun;32(6):520-6.4周n=429氯沙坦50mg/氢氯噻嗪12.5mg8周n=430氯沙坦100mg/氢氯噻嗪12.5mg12周n=430氯沙坦100mg/氢氯噻嗪25mg血压达标患者比例(%)20406080100063.4%73.5%78.1%在亚洲患者中进行的多中心研究，入选512例ACEI或ARB单药治疗血压未达标的高血压患者，转换(zhuǎnhuàn)为接受氯沙坦50-100mg/氢氯噻嗪12.5-25mg治疗。首要终点为治疗8周时的血压达标率。共五十三页小剂量氯沙坦/HCTZ50/12.5mg治疗(zhìliáo)不达标的患者，

换用氯沙坦钾/氢氯噻嗪100/12.5mg，更强效降压一项为期52周的随机、活性对照研究(yánjiū)结果显示：氯沙坦/HCTZ50/12.5mg治疗不达标的患者，换用氯沙坦钾/HCTZ100/12.5mg进一步降低SBP8.5mmHgRakugiH,etal.HypertensRes.2014Jul3.doi:10.1038/hr.2014.114共五十三页替米沙坦/HCTZ

80/12.5mg治疗的患者(huànzhě)，

换用氯沙坦/HCTZ100/12.5mg强效降压一项为期3个月的观察性研究结果显示：替米沙坦/HCTZ

80/12.5mg治疗(zhìliáo)不达标的患者，换用氯沙坦/HCTZ100/12.5mg治疗3个月，进一步降低收缩压P<0.01P<0.01JReninAngiotensinAldosteroneSyst.2015Dec;16(4):1078-84.]降低2mmHg降低17mmHg降低7mmHg已经达标患者，换用氯沙坦/HCTZ100/12.5mg后，血压轻微降低，造成低血压发生率很低启示：1.对于使用氯沙坦50/HCTZ12.5mg已经达标的患者，换用氯沙坦100/HCTZ12.5mg后无需过多担心会造成低血压

2.对于未达标的患者，换用后能进一步降低血压。原因：氯沙坦的降压幅度随基线血压水平升高而增加共五十三页氯沙坦/HCTZ100/12.5mg降压疗效(liáoxiào)

显著优于氯沙坦/CCB100/5mg一项为期48周的前瞻性、随机、对照、开放性研究结果显示：单用ARB治疗不达标的患者(huànzhě)，换用氯沙坦/氢氯噻嗪100/12.5mg，降收缩压疗效显著优于ARB+CCB（氯沙坦/氨氯地平100/5mg）NishiwakiM,etal.ClinTher2013;35(4):461-473.LOS/HCTZ100/12.5mgvsLOS/CCB100/5mgP<0.001共五十三页2015年台湾高血压指南(zhǐnán)推荐全剂量ChiangCE,etal.JChinMedAssoc.2015Jan;78(1):1-47.共五十三页2015年加拿大高血压教育计划CHEP建议

对于ARB剂量(jìliàng)的推荐除了血压控制的考虑之外，ACEI或ARBs应滴定至试验中证实有效的剂量，除非(chúfēi)出现明显的不良反应。.DaskalopoulouSS,etal.CanJCardiol.2015May;31(5):549-68.共五十三页心／脑血管

死亡(sǐwáng)终末期心脏病／

脑损害(sǔnhài)&痴呆终末期

肾病危险因素

内皮

功能障碍微量

白蛋白尿充血性心衰／再发卒中肾性

蛋白尿大量

蛋白尿AdaptedfromDzau,Braunwald.AmHeartJ1991;121:1244–1263.心肌梗死

&卒中动脉粥样硬化

和左室肥厚心室扩大／

充血性心衰AngII心室重构高血压/糖尿病RAAS激活贯穿于整个

心血管事件链和肾脏疾病事件链RAAS激活LVH=leftventricularhypertrophyAdaptedfromDzauV.JHypertensSuppl2005;23:S9–17共五十三页充分阻断(zǔduàn)组织中RAAS才能更好保护靶器官

90％以上的ACE分布于组织(zǔzhī)如血管组织(zǔzhī)、心脏、脑、肾上腺皮质和肾脏、粒细胞、肺泡巨噬细胞、外周单核细胞等中。局部斑块组织的单核-巨噬细胞中，ACE也存在高度活性组织型、高剂量RASI更有效抑制RAS，阻断AngII合成，保护靶器官局部组织中ACE含量高、活性大局部组织中ACE半衰期长局部组织中ACE受体密度大活性药物组织穿透性差90％共五十三页ARB保护靶器官存在(cúnzài)剂量依赖性一系列大型临床研究提示：氯沙坦的保护作用与剂量(jìliàng)相关ELITEII平均剂量41mg

OPTIMAAL平均剂量45mg

LIFE平均剂量82mg

RENAAL平均剂量86mg

阳性结果中性结果HEAAL研究氯沙坦150mgvs50mg平均剂量128mg阳性结果较少全因死亡和心衰住院单倍低剂量优化至全剂量共五十三页“最佳(zuìjiā)”RAS阻断可定义为最大程度阻断RAS，且未引起低血压、高血钾或肾功能不全2013年4月Nature子刊发表综述：

优化剂量(jìliàng)RASI使患者从最佳RAS阻断中更多获益NussbergerJ,etal.NatRevCardiol.2013Apr;10(4):183-4.对于高血压或心衰患者，仍应采用最佳剂量RAS抑制剂作为方便的单药RAS阻断治疗共五十三页逆转(nìzhuǎn)LVH可显著降低CV事件风险LIFE研究(yánjiū)显示：CV风险下降15.4%12.Okin,P.M,etal.JAMA,2004.292(19):p.2343-9.CV风险下降20.4%Cornell指数每下降1050mm·ms(1个标准差）Sokolow-Lyon指数每下降10.5mm(1个标准差）共五十三页使用全剂量的ARB

获得降压及靶器官保护(bǎohù)的循证医学证据研究人群研究中RASI的目标剂量或者平均剂量高血压LIFE（氯沙坦100mg）；SCOPE（坎地沙坦8-16mg）；VALUE（缬沙坦160mg）心衰HEAAL（氯沙坦150mg，平均剂量128.9mg）Val-HeFT（缬沙坦平均剂量254mg）；CHARM（坎地沙坦32mg）；心梗后高危患者VALIANT（缬沙坦平均剂量247mg）心血管疾病高危患者ONTARGET（替米沙坦80mg，雷米普利10mg）糖尿病肾病或非糖尿病肾病RENAAL（氯沙坦100mg）；ROAD（氯沙坦100mg，贝那普利20mg）IDNT（厄贝沙坦300mg）；IRMA-2（厄贝沙坦300mg）；合并CV风险的IGT患者NAVIGATOR（缬沙坦160mg）WeirMR,etal.JClinHypertens.2004;6:315-325.I-PRESERVEInvestigators.NEnglJMed.2008;359(23):2456-67.HOPEInvestigators.NEnglJMed2000;342:145-53.ONTARGETInvestigators.NEnglJMed2008;358:1547-59.NAVIGATORStudyGroup.NEnglJMed2010;362:1477-90.DREAMTrialInvestigators.NEnglJMed2006;355:1551-62.发现：1片氯沙坦100mg是研究剂量与临床(línchuánɡ)处方剂量最一致的剂量共五十三页ARB剂量增加(zēngjiā)降压疗效增加，副作用不增加药物剂量(jìliàng)与疗效药物剂量与不良反应CCBCCBARBARBACEIACEIβ阻滞剂利尿剂β阻滞剂利尿剂BMJ.2003Jun28;326(7404):1427354项随机、双盲、安慰剂对照研究荟萃分析。40000例接受降压药物治疗(利尿剂、β–受体阻滞剂、ACEI、ARB或钙离子拮抗剂)，16000例安慰剂对照，其中ACEI研究有96项。评估降血压作用及不良反应的发生率共五十三页氯沙坦钾/氢氯噻嗪100/12.5mg优化配比(pèibǐ)，降低尿酸一项为期52周的随机、活性对照(duìzhào)研究的事后分析结果显示：换用氯沙坦钾/氢氯噻嗪100/12.5mg长期治疗降低尿酸P=0.268P<0.001(n=81)(n=144)RakugiH,etal.HypertensRes.2014Jul3.doi:10.1038/hr.2014.114.[Epubaheadofprint]共五十三页氯沙坦钾/氢氯噻嗪100/12.5mg优化配比(pèibǐ)，

对血钾无不良影响一项为期(wéiqī)8周的随机、双盲、活性对照研究结果显示：换用氯沙坦钾/氢氯噻嗪100/12.5mg，低血钾发生率为0药物相关血钾降低血钾降低定义为：血钾<3.5mEq/L和较基线降低>0.5mEq/LRakugiH,etal.HypertensRes.2014Jul3.doi:10.1038/hr.2014.114.[Epubaheadofprint]共五十三页氯沙坦钾/氢氯噻嗪100/12.5mg优化配比(pèibǐ)，

对血糖无明显不良影响一项在伴有代谢综合征患者中进行的前瞻性、开放性、队列(duìliè)研究结果显示：氯沙坦钾/氢氯噻嗪100/12.5mg对HbA1c没有显著影响P=NSRacineN,etal.JHumHypertens2010;24(11):739-748.共五十三页ToshihiroKita,etal.ClinExpHypertens.2012Apr25.长达3年PALM-1后续研究：氯沙坦/氢氯噻嗪长期治疗不影响(yǐngxiǎng)代谢治疗1年治疗2年治疗3年治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后血钾(mEq/L)4.114.134.064.014.043.97n157116114P值0.670.250.17总胆固醇(mg/dL)199.1190.9198.6193.2199.9195.2n16410891P值0.0010.090.21甘油三酯(mg/dL)145.7145.6143.7154.2141.8146.9n163131133P值0.990.340.56血糖(mg/dL)118.8121.3118116.9117.4119.7n162115117P值0.330.750.60共五十三页ARB+HCTZ不良(bùliáng)事件发生率

与安慰剂及ARB单药类似16项随机、共计3800名高血压患者双盲研究数据汇总分析(fēnxī)显示：氯沙坦/氢氯噻嗪不良事件发生率与安慰剂及氯沙坦及利尿剂单药类似，低于CCB、ACEI、β受体阻滞剂等降压药安慰剂(n=535)氯沙坦+HCTZ(n=858)氯沙坦(n=2085)CCB(n=43)受体阻滞剂(n=68)利尿剂(n=271)ACEI(n=239)GoldbergAI,etal.AmJCardiol1995;75(12):793-795.共五十三页与自由联合相比，SPC具有(jùyǒu)多重优势

基于15项研究,32331例受试者的荟萃分析显示

21%依从性SBP

4.1mmHg不良(bùliáng)事件

20%DBP

3.1mmHgGuptaAK,etal.Hypertension2010;55:399-407.共五十三页总结近期各国指南/建议相继更新发布，明确了高血压患者的治疗目标主要治疗目标为140/90mmHg，且都秉持了“降压达标，早期达标”的理念，并推荐全剂量联合治疗方案来帮助高血压患者血压尽早达标。全剂量ARB+HCTZ如SPC氯沙坦/HCTZ100mg/12.5mg一片便是依从指南的全剂量联合优化降压治疗，更强效降低血压，提高(tígāo)达标率；机制互补作用更全面，保护靶器官的同时降低患者心脑血管风险，且依从性及安全性好。共五十三页THANKYOU!共五十三页Backup高剂量RASI能更充分有效抑制(yìzhì)RAS，阻断AngII合成；而ARB通过可以通过压力/非压力两条途径全面干预心肾事件链的各个环节，且呈剂量依赖性；全剂量ARB具有降压及靶器官保护的循证医学证据。共五十三页ARB通过压力/非压力两条途径

全面干预肾脏疾病(jíbìng)事件链危险(wēixiǎn)因素高血压糖尿病内皮功能障碍微量白蛋白尿大量蛋白尿肾病性蛋白尿终末期肾病(ERSD)死亡AngII↑肾小球内压

压力依赖性途径细胞因子

细胞外基质直接损伤肾脏

非压力依赖性途径减少肾小管的钠水重吸收降低血容量扩张肾小球出球小动脉ARB减少蛋白尿抑制细胞增殖肥大延缓肾纤维化BarraS,etal.ExpertOpin.Pharmacother.2009;10(2):173-189.HoustonMillerN,etal.NursResPract.2010;2010:101749.共五十三页RAS活性若不能完全被抑制

ARB的靶器官保护作用(zuòyòng)也未能充分显示尽管ACEI和ARB治疗(zhìliáo)能够给患者带来益处，但是仍有相当一部分患者发生肾脏疾病和死亡。有研究者推测目前ACEI和ARB肾脏保护作用受到限制的原因是由于不能够完全地抑制RAS的活性。Nephrology2010;15:57–60.共五十三页JNC8推荐ARB使用(shǐyòng)至目标靶剂量基于充分的循证医学证据，ARB被JNC8推荐为起始(qǐshǐ)治疗用药JNC8明确推荐氯沙坦降压治疗目标剂量为100mg（1片）缬沙坦160-320mg（2-4片80mg）厄贝沙坦300mg（2片150mg）坎地沙坦12-32mg（3-8片4mg）替米沙坦及奥美沙坦未被推荐JAMA.doi:10.1001/jama.2013.284427PublishedonlineDecember18,2013.发现：1片氯沙坦100mg是研究剂量与临床处方剂量最一致的剂量共五十三页降压药种类药物提供剂量常用剂量/天日使用频率利尿剂氯噻酮25mg12.5-25mg1呋喃苯胺酸20mg,40mg,80mg20-80mg2螺内酯25mg25-50mg1氨苯蝶啶/HCTZ75/50mg37.5/25mg-75/50mg1阿米洛利5mg5-10m