活疫苗的安全性评估

21/24活疫苗的安全性评估第一部分活疫苗的安全风险评估原则 2第二部分临床前安全性评价的动物模型选择 4第三部分疫苗接种后免疫反应的监测 7第四部分局部和全身不良反应的评估 9第五部分遗传稳定性和插入突变分析 12第六部分病毒脱落和传播风险评估 14第七部分长期安全性随访的必要性 17第八部分特定人群的安全性考虑因素 21

第一部分活疫苗的安全风险评估原则关键词关键要点免疫接种史和疫苗相关的不良事件

1.详尽记录个人接种史，包括疫苗类型、剂量、接种时间。

2.评估疫苗相关的既往不良反应，包括过敏反应、发热、局部反应。

3.考虑群体免疫接种史，了解该疫苗在特定人群中的安全性状况。

基础健康状况评估

活疫苗的安全风险评估原则

活疫苗的安全风险评估建立在以下原则之上：

1.预期益处与风险的平衡：

*评估活疫苗的预期益处（预防特定疾病）是否大于其潜在风险。

*考虑替代疫苗选择，包括灭活疫苗或佐剂疫苗，以及它们的风险-益处比。

2.临床前研究：

*动物模型中进行详细的临床前研究，评估疫苗对不同动物物种的安全性、免疫原性和致病性。

*研究重点关注疫苗的复制、传播、致病性、免疫应答和长期的安全影响。

3.临床试验：

*人体临床试验对活疫苗的安全性进行分阶段评估，包括健康志愿者、目标人群和其他高风险人群。

*仔细监测不良事件，评估疫苗的致病性和免疫原性，并比较其与替代疫苗的安全性和有效性。

4.持续监测：

*疫苗上市后进行持续监测，以检测罕见或延迟发作的不良事件。

*使用药后安全性监测系统、主动报告系统和监测队列来收集和分析有关疫苗安全性的数据。

5.风险管理计划：

*活疫苗上市前制定风险管理计划，概述已知的风险、监测策略、沟通计划和减轻风险的措施。

*定期更新风险管理计划，以反映新数据和科学证据。

6.透明度和沟通：

*公开疫苗的安全数据至关重要，包括临床试验结果、药后安全性监测报告和对疫苗风险的评价。

*与医疗保健提供者、公众和监管机构就疫苗的安全性进行清晰有效的沟通。

7.监管审查：

*监管机构（例如美国食品药品监督管理局、欧洲药品管理局）审查活疫苗的安全数据，以评估其风险-益处比，并决定其上市批准和持续监管。

8.风险最小化策略：

*在某些情况下，可以通过以下策略降低活疫苗的风险：

*选择弱毒株：使用具有最低致病性且复制有限的弱毒株，以降低致病性的风险。

*限制传播：采用措施来限制疫苗传播，例如限制与免疫缺陷者的接触或接种免疫球蛋白。

*监测和免疫：对接种人群进行监测，识别和免疫出现症状的人。

9.预防措施：

*对于某些免疫缺陷人群，应采取预防措施，例如避免接种活疫苗，或接种灭活或佐剂疫苗等替代疫苗。

*医疗保健提供者应熟悉疫苗的安全建议，并根据患者的个人风险评估做出接种决定。第二部分临床前安全性评价的动物模型选择关键词关键要点针对活疫苗的临床前安全性评估，动物模型的选取是至关重要的。不同的动物模型具有独特的优点和局限性，选择合适模型确保评估结果的可靠性。本文讨论了临床前安全性评估中动物模型选择的关键主题：

一、物种选择：

1.选择与目标人群基因组序列和生理相似的物种，如灵长类动物或啮齿动物。

2.考虑动物模型对疫苗成分免疫反应的敏感性，确保与目标人群有相似的免疫反应模式。

3.评估动物模型的背景遗传，确保其对疫苗的反应与目标人群类似。

二、免疫功能：

临床前安全性评价的动物模型选择

在活疫苗上市前评估其安全性至关重要，而动物模型是临床前研究中不可或缺的组成部分。选择合适的动物模型对于评估疫苗的安全性和有效性至关重要。

模型选择标准

选择动物模型时，应考虑以下标准：

*物种相关性：动物模型应与人类具有相似的免疫反应和生理特征。

*灵敏度：动物模型应对疫苗引起的不良反应具有足够的灵敏度。

*重现性：动物模型应该能够在重复研究中产生一致的结果。

*实践性：模型应易于使用、维护和繁殖。

常用动物模型

啮齿动物：小鼠和小鼠是临床前安全性评价中广泛使用的动物模型。它们具有短的繁殖周期、较低的成本和易于处理的优点。然而，它们的免疫反应与人类存在一定差异。

非人灵长类：非人灵长类（例如猴子和猿猴）具有与人类更接近的免疫系统。它们可用于评估疫苗的全身性毒性，包括免疫系统反应和神经毒性。但非人灵长类昂贵、维护困难，并且在某些国家/地区受伦理限制。

家畜：家畜（例如牛、猪和马）用于评估疫苗的安全性，尤其是在生产大量疫苗的情况下。它们与人类具有相似的免疫反应和生理特征，但它们的繁殖周期相对较长，且处理成本较高。

其他动物模型

*兔：兔用于评估疫苗的局部反应，例如红肿和疼痛。

*鸡胚：鸡胚用于评估疫苗的致畸潜力和神经毒性。

*鱼类：鱼类用于评估疫苗对水生环境的影响。

模型选择指南

基于疫苗类型进行选择：不同类型的疫苗需要不同类型的动物模型。例如，针对病毒的疫苗通常需要能够产生抗病毒免疫反应的模型。

考虑不良反应类型：选择的动物模型应能够检测疫苗可能引起的不良反应。例如，如果担心神经毒性，则需要能够评估神经系统反应的模型。

综合考量：在选择动物模型时，应考虑多种因素，包括物种相关性、灵敏度、重现性、实用性、伦理限制和成本效益。

基于风险的分类

基于对潜在不良反应的评估，疫苗可分为以下风险等级：

*低风险：通常使用啮齿动物模型进行安全性评估。

*中风险：通常使用非人灵长类或家畜模型进行安全性评估。

*高风险：可能需要使用多种动物模型，包括非人灵长类、家畜和啮齿动物。

多物模型方法

在某些情况下，使用多种动物模型可以提供更全面的安全性评估。例如，啮齿动物模型可用于评估局部反应，非人灵长类模型可用于评估全身性反应。

结论

选择合适的动物模型是活疫苗临床前安全性评价的关键步骤。通过考虑物种相关性、灵敏度、重现性、实用性、伦理限制和成本效益等因素，研究人员可以确定最适合评估疫苗安全性和有效性的模型。基于风险的分类和多物模型方法可以进一步优化安全性评估过程，确保疫苗上市前的安全性。第三部分疫苗接种后免疫反应的监测关键词关键要点疫苗接种后免疫反应的监测

主题名称：疫苗诱导的血清抗体应答

1.血清抗体滴度是评估疫苗接种后免疫反应的主要指标。

2.抗体滴度应在疫苗接种后不同时间点进行监测，以确定抗体反应的持续时间和水平。

3.血清抗体应答的个体差异很大，影响因素包括接种者的年龄、健康状况和疫苗的免疫原性。

主题名称：疫苗诱导的细胞免疫应答

疫苗接种后免疫反应的监测

评估活疫苗安全性至关重要，其中包括监测疫苗接种后的免疫反应。监测免疫反应有助于评估疫苗的有效性和安全性，并识别任何潜在的不良反应。

抗体滴度检测

抗体滴度检测是评估疫苗接种后免疫反应最常用的方法。它测量血液中针对特定病原体的特异性抗体的水平。抗体滴度上升表明机体产生了保护性免疫反应。

*滴度阈值：为每种疫苗确立保护性抗体滴度阈值，以评估免疫反应是否充分。

*时间点：抗体滴度通常在疫苗接种后2-4周检测，以评估初始免疫反应。随时间推移可能需要进行后续检测，以评估免疫持久性。

*解释：抗体滴度低于保护性阈值可能表明免疫反应不足，需要加强接种。

细胞介导免疫反应测定

细胞介导免疫反应测定评估T细胞和自然杀伤细胞等免疫细胞的反应。这些细胞在对抗病毒和细胞内病原体中至关重要。

*皮肤试验：延迟型超敏反应皮肤试验（迟发型变态反应，DTH）可测量对特定抗原的细胞介导免疫应答。

*干扰素γ（IFN-γ）释放试验：IFN-γ是T细胞释放的一种细胞因子，可作为细胞介导免疫反应的标志物。

*解释：阳性细胞介导免疫反应表明对疫苗病原体的有效免疫反应。

中和试验

中和试验测量抗体中和疫苗病原体感染活细胞的能力。这提供了疫苗保护效力的直接指标。

*病毒中和试验：用于评估抗病毒疫苗的保护性。

*细菌中和试验：用于评估抗细菌疫苗的保护性。

*解释：中和抗体滴度高表明疫苗有效地阻止了病原体的感染。

免疫监测的重要性

免疫监测对于活疫苗的安全评估至关重要，原因如下：

*评估有效性：监测免疫反应有助于确定疫苗是否产生了预期的保护性免疫反应。

*识别不良反应：监测可以识别罕见的或延迟出现的不良反应，包括疫苗增强疾病。

*优化疫苗接种方案：免疫数据可用于优化疫苗接种方案，例如确定加强接种的间隔时间。

*妊娠安全监测：对于在妊娠期间接种的疫苗，免疫监测对于评估母亲和胎儿的安全至关重要。

结论

疫苗接种后的免疫反应监测是活疫苗安全评估的重要组成部分。通过抗体滴度检测、细胞介导免疫反应测定和中和试验，可以全面评估疫苗的有效性和安全性，并识别任何潜在的风险。持续的免疫监测对于维护公共卫生和确保疫苗接种安全至关重要。第四部分局部和全身不良反应的评估关键词关键要点【局部不良反应的评估】：

1.局部反应通常包括注射部位疼痛、红斑、肿胀、瘙痒等，一般在接种后数小时至数天内出现。

2.局部反应的严重程度因疫苗和接种者个体而异，通常是轻微且短暂的。

3.在罕见情况下，局部反应可能会持续较长时间或发展为严重反应，需要医疗干预。

【全身不良反应的评估】：

局部和全身不良反应的评估

局部不良反应评估

局部不良反应通常在接种部位发生，包括：

*红斑：接种部位皮肤发红

*肿胀：接种部位皮肤肿胀

*疼痛：接种部位疼痛或压痛

*硬结：接种部位触诊时有硬块

*局部瘙痒：接种部位瘙痒

通常，这些局部反应会在几小时至几天内消退。严重或持续时间较长的局部反应应进行进一步评估。

全身不良反应评估

全身不良反应可能在接种后任何时间发生，包括：

*发热：腋温超过37.5℃

*寒战：身体发冷和颤抖

*肌痛：肌肉疼痛

*头痛：头痛

*疲劳：疲惫无力

*恶心和呕吐：恶心、呕吐

*腹泻：腹泻

*皮疹：皮疹、荨麻疹或其他皮肤反应

其他潜在的全身不良反应包括：

*关节疼痛：关节疼痛或肿胀

*神经系统症状：发作、眩晕、嗜睡

*呼吸道症状：咳嗽、喉咙痛、呼吸急促

*心脏血管症状：心悸、胸痛

*过敏反应：喉咙肿胀、呼吸困难、血压下降

评估方法

局部和全身不良反应的评估通常涉及以下步骤：

*询问病史：详细询问患者的症状、持续时间和严重程度。

*体格检查：检查接种部位和全身是否存在任何异常情况。

*监测温度：测量患者的腋温，以评估发热情况。

*评估其他症状：询问患者是否有任何其他症状，例如疲劳、头痛或恶心。

*实验室检查：必要时进行实验室检查，例如血常规或尿液分析。

严重不良反应的管理

严重的局部或全身不良反应需要立即就医。管理措施可能包括：

*局部反应：使用冷敷或非甾体抗炎药（NSAIDs）减轻疼痛和肿胀。

*全身反应：使用退烧药、止痛药或抗组胺药治疗发热、疼痛或皮疹等症状。

*过敏反应：紧急处理过敏反应，包括肾上腺素或抗组胺药。

*神经系统症状：对神经系统症状进行神经影像学检查和适当的治疗。

*呼吸道症状：必要时提供氧气、吸入器或其他呼吸支持。

不良反应的发生率

活疫苗不良反应的发生率因疫苗类型和个体而异。大多数不良反应是轻微的，在几天内会消退。然而，某些疫苗可能与更严重的反应有关，例如：

*麻疹-腮腺炎-风疹(MMR)疫苗：发热、皮疹、关节痛

*水痘疫苗：发热、皮疹、水疱

*轮状病毒疫苗：腹泻、呕吐

监测和报告

局部和全身不良反应的监测和报告对于评估疫苗安全性至关重要。医疗保健提供者应鼓励患者在接种后报告任何不良反应。这些反应还应报告给疫苗安全监测系统，例如疫苗不良事件报告系统(VAERS)或当地卫生部门。

监测和报告不良反应有助于识别和评估潜在的疫苗安全问题，并确保采取适当的行动来减轻风险。第五部分遗传稳定性和插入突变分析关键词关键要点遗传稳定性

1.活疫苗的遗传稳定性至关重要，因为它确保了疫苗在生产和储存过程中保持其预期特性。

2.评估遗传稳定性涉及检查疫苗病毒或细菌基因组的改变，这些改变可能影响其安全性或有效性。

3.遗传稳定性测试使用先进的技术，例如全基因组测序、逆转录酶聚合酶链反应(RT-PCR)和比较基因组学，以检测和表征基因组变化。

插入突变分析

1.插入突变是指疫苗病毒或细菌基因组中额外遗传物质的引入，这可能对疫苗的安全性或有效性产生影响。

2.插入突变分析涉及识别和表征插入序列的性质和位置，以及评估其对疫苗特性的潜在影响。

3.插入突变分析使用分子生物学技术，例如PCR、Southern印迹和DNA测序，来检测和表征插入序列。遗传稳定性和插入突变分析

遗传稳定性是评估活疫苗安全性的关键因素。活疫苗株应保持其遗传稳定性，防止发生可能影响疫苗安全性和有效性的突变。插入突变分析涉及评估疫苗株的基因组成中是否存在额外基因序列的插入。

遗传稳定性评估

遗传稳定性评估通常涉及以下方法：

*比较基因组测序(CGH)：比较疫苗株与原始野生型毒株的基因组，以检测任何结构变异，例如缺失、重复或重新排列。

*序列分析：对疫苗株的特定基因或基因组区域进行测序，以检测序列变化，例如单核苷酸多态性(SNP)或插入/缺失突变。

*体外培养研究：将疫苗株反复传代，并监测其遗传稳定性。传代过程中的选择性压力可能会导致突变的积累。

*动物研究：在动物模型中评估疫苗株，监测其遗传稳定性并在接种后出现的不良反应。

插入突变分析

插入突变分析旨在检测疫苗株中存在可能影响安全性和有效性的外源基因或序列。常见的方法包括：

*逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)：使用逆转录酶将RNA转录为cDNA，然后使用PCR扩增特定基因序列。插入突变的存在可以通过扩增产物的长度或序列变化来检测。

*Southern印迹法：一种分子生物学技术，用于检测特定DNA序列。疫苗株DNA与标记探针杂交，插入突变的存在会导致杂交模式的变化。

*微阵列分析：一种高通量技术，用于同时检测多个基因的表达或序列变异。它可以检测插入突变和其他基因组变化。

*全基因组测序(WGS)：使用下一代测序技术对疫苗株的整个基因组进行测序。该技术可以检测插入突变以及其他遗传变异。

评估结果的解读

遗传稳定性和插入突变分析的结果需要结合起来进行解读。疫苗株可能发生某些突变，而不影响其安全性和有效性。然而，其他突变可能对疫苗株的生物学特征或对受体的免疫应答产生重大影响。

监管机构在评估活疫苗的安全性时会考虑以下因素：

*突变的类型和位置

*突变的频率和积累率

*突变对疫苗株生物学特征的影响

*突变对接种者潜在影响的风险评估

通过对遗传稳定性和插入突变进行彻底的评估，监管机构可以确保活疫苗足够安全，适合人类接种。第六部分病毒脱落和传播风险评估关键词关键要点病毒脱落和传播风险评估

1.病毒脱落途径的评估：评估疫苗接种者脱落病毒的途径，包括呼吸道、胃肠道、皮肤、尿液和血液。确定脱落病毒的持续时间和数量，以评估对接触者的感染风险。

2.脱落病毒传染性的评估：确定脱落的病毒是否具有感染性，以及感染性持续的时间。评估不同病毒株的传染性差异，以及病毒脱落与疫苗效力之间的关系。

3.接触者感染风险评估：评估接种者与接触者之间病毒传播的风险。考虑接种者的脱落水平、接触者的暴露时间和易感性，并根据不同接触方式（如居家、学校、医疗机构）评估风险。

疫苗接种人群的监测

1.接种后监测：定期监测接种者是否存在病毒脱落和传播情况。及时发现和隔离感染者，以控制传播。

2.接触者追踪：追踪接种者的密切接触者，评估感染风险并采取适当预防措施。监测接触者的健康状况，并在出现症状时进行检测。

3.疫苗接种率监测：监测疫苗接种人群的覆盖率和接种率，评估群体免疫水平和群体保护效果。

环境监测

1.环境样本检测：在接种者居住或活动的环境中收集样本（如表面、空气），检测是否存在病毒。评估病毒在环境中的存活时间和传播风险。

2.废水监测：监测废水中病毒的含量，评估接种者人群中病毒传播的程度和趋势。

3.动物宿主监测：如果病毒可以感染动物，监测动物宿主中的病毒传播情况，评估潜在的动物传人风险。

风险管理措施

1.接种者隔离：在接种后隔离脱落病毒感染性较强的个体，以减少病毒传播。

2.接触者管理：对接种者的密切接触者采取隔离或监测措施，防止进一步传播。

3.环境清洁和消毒：加强接种者居住或活动的环境清洁和消毒，以降低环境中的病毒含量。

持续评估和风险沟通

1.持续监测：持续监测病毒脱落和传播风险，评估风险变化并及时调整应对措施。

2.风险沟通：向公众清晰准确地传达病毒脱落和传播风险评估结果，促进公众对疫苗接种和预防措施的理解和支持。

3.国际合作：加强与其他国家和国际组织的合作，共享风险评估信息，协调应对措施。病毒脱落和传播风险评估

活疫苗的安全性评估中，病毒脱落和传播风险评估至关重要，旨在确定活疫苗接种者向接触者传播疫苗株病毒的可能性。评估涉及以下步骤：

1.病毒脱落评估：

*测量接种者分泌物（如唾液、鼻涕）中疫苗株的脱落时间和浓度。

*对脱落病毒的复制能力和致病性进行评估。

2.接触者易感性评估：

*确定接种者的接触者中免疫缺陷人群的比例，免疫缺陷人群更容易感染活疫苗株。

*评估接触者接触疫苗株病毒后出现临床症状的可能性。

3.传播机会评估：

*确定接种者与接触者的密切接触程度和持续时间。

*评估接触者接触疫苗株病毒的途径（如呼吸道飞沫、直接接触）。

*考虑接触者的居住环境和卫生习惯。

方法：

*动物模型：使用小鼠或灵长类动物进行脱落和传播研究，模拟人类接种后的情况。

*血清流行病学研究：监测接触者的血清抗体水平，以评估疫苗株感染的传播情况。

*病毒分离：从接触者的分泌物中分离疫苗株病毒，以确认传播。

*分子流行病学研究：对疫苗株病毒的基因序列进行分析，以追踪传播途径。

风险评估标准：

*脱落水平：评估疫苗株病毒脱落的持续时间和浓度。高水平的脱落增加传播风险。

*接触者易感性：确定免疫缺陷人群的比例和接触风险。

*传播机会：评估接触者的密切接触程度和接触途径。

*传播后果：考虑接触者感染疫苗株病毒后的潜在临床后果。

评估结果解读：

*低风险：疫苗株病毒脱落水平低，接触者易感性低，传播机会有限，传播后果轻微。

*中等风险：疫苗株病毒脱落水平中等，接触者易感性中等，传播机会存在，传播后果潜在严重。

*高风险：疫苗株病毒脱落水平高，接触者易感性高，传播机会广泛，传播后果严重。

风险管理措施：

根据风险评估结果，可采取以下措施管理病毒脱落和传播风险：

*限制接触：限制免疫缺陷人群与接种者的接触，尤其是在接种后的脱落高峰期。

*接种策略：针对免疫缺陷人群采取不同的接种策略，如使用灭活疫苗或减少活疫苗剂量。

*疫苗选择：考虑使用脱落程度较低的活疫苗株或具有脱落限制机制的疫苗。

*监测和应对措施：密切监测接触者的健康状况，若出现感染症状，应立即进行病毒分离和分子流行病学调查。第七部分长期安全性随访的必要性关键词关键要点免疫应答的长期变化

1.活疫苗接种后免疫应答的变化可能在接种后几个月至几年内发生。

2.应持续监测免疫应答，以评估疫苗的长期保护效力和免疫记忆。

3.免疫应答的变化可能会影响疫苗的群体保护效果和免疫接种计划的制定。

不良事件的长期监测

1.活疫苗可能在接种后很长一段时间内引起不良事件。

2.应建立系统监测不良事件，包括罕见的和延迟出现的不良事件。

3.长期监测数据有助于识别与疫苗相关的风险因素和制定减轻策略。

遗传稳定性

1.活疫苗中的病毒或细菌可能会随着传代而发生遗传变异。

2.应监测病毒或细菌的遗传稳定性，以确保疫苗的安全性。

3.遗传变异可能会影响疫苗的保护效力或导致新的安全问题。

免疫缺陷人群的安全性

1.免疫缺陷人群对活疫苗的反应可能不同于免疫健康人群。

2.应评估免疫缺陷人群接种活疫苗的风险效益比。

3.可能需要采取特殊的预防措施或接种其他类型的疫苗来保护免疫缺陷人群。

耐药性的出现

1.活疫苗中使用的病毒或细菌可以对抗病毒药物或抗生素产生耐药性。

2.应监测耐药性的出现，以评估疫苗的长期有效性和管理耐药性感染的策略。

3.耐药性的出现可能对公共卫生和医疗保健系统构成重大威胁。

公共卫生影响

1.活疫苗的长期安全性影响着公共卫生政策和决策。

2.评估活疫苗的长期安全性对于制定基于科学的免疫接种计划和确保疫苗的持续益处至关重要。

3.公共卫生当局必须持续监测和评估活疫苗的安全性，以便在必要时采取适当行动。长期安全性随访的必要性

活疫苗是一种以活的、减毒的或灭活的微生物制成的疫苗，其在接种后能够诱导对相应病原体的免疫反应。与灭活疫苗相比，活疫苗通常具有更强的免疫原性，因此需要更长时间的随访以评估其长期安全性。

免疫效应的持久性

活疫苗接种后产生的免疫效应通常比灭活疫苗更持久，因此需要更长时间的随访以确定其长期保护效力。例如，麻疹、腮腺炎和风疹(MMR)疫苗接种后产生的抗体水平至少可以维持15-20年。

罕见不良事件的检测

一些罕见的不良事件可能在疫苗接种后的几年甚至几十年后才出现。长期安全性随访可以检测这些事件，从而确定疫苗的长期安全性。例如，脑膜炎球菌B型疫苗接种后，Guillain-Barré综合征的发生率极低，但其在疫苗接种后的几个月甚至几年后仍可能发生。

疫苗接种模式的变化

随着时间的推移，疫苗接种模式可能会发生变化，例如剂量、接种时间表或接种疫苗类型。长期安全性随访可以评估这些变化对疫苗接种者长期安全性的影响。例如，麻疹、腮腺炎和风疹(MMR)疫苗的接种剂量和时间表在过去几十年中发生了变化，长期随访显示，这些变化并没有对疫苗的安全性产生重大影响。

疫苗安全性监测计划

许多国家和全球组织都有疫苗安全性监测计划，这些计划通过收集和分析疫苗接种者的不良事件数据来持续监测疫苗的长期安全性。这些计划对于检测罕见的不良事件并确定疫苗接种与这些事件之间的潜在联系至关重要。

主动监测系统

主动监测系统要求疫苗接种者主动报告不良事件。这些系统有助于检测罕见或严重的事件，并提供有关事件频率和严重程度的信息。例如，疫苗不良事件报告系统(VAERS)是一个由美国疾病控制与预防中心(CDC)运营的主动监测系统，它收集有关疫苗接种后发生的不良事件的数据。

被动监测系统

被动监测系统依赖于医疗保健专业人员向卫生当局报告不良事件。这些系统有助于识别常见或不严重的不良事件，并提供有关不良事件发生率和特征的信息。例如，疫苗安全数据链(VSD)是一项由美国食品和药物管理局(FDA)运营的被动监测系统，它收集来自医疗保健系统的不良事件数据。

哨点监测系统

哨点监测系统是一个基于人口样本的系统，用于监测特定疾病或事件的发病率。这些系统有助于检测不良事件的趋势和异常模式，并提供有关事件频率和严重程度的信息。例如，世界卫生组织(WHO)建立了全球疫苗安全性监测网络(GVSMN)，该网络包括来自世界各地的哨点监测系统，用于监测疫苗的长期安全性。

队列研究

队列研究是对一组人进行前瞻性随访，以确定与暴露于特定因素（例如疫苗接种）相关的健康结果。这些研究有助于提供有关长期健康结果的证据，例如死亡率、癌症和慢性疾病。例如，疫苗接种与死亡率研究(VIRT)是一项队列研究，其随访了超过100万接种了麻疹、腮腺炎和风疹(MMR)疫苗的芬兰人，发现MMR疫苗接种与任何原因死亡率无显着关联。

案例对照研究

案例对照研究是对患有特定疾病（病例）的个体和未患有该疾病的个体（对照）进行比较的回顾性研究。这些研究有助于确定特定暴露（例如疫苗接种）与疾病之间的潜在关联。例如，麻疹、腮腺炎和风疹(MMR)疫苗接种与自闭症之间的关联尚未在严格的案例对照研究中得到证实。

长期安全性随访的局限性

虽然长期安全性随访对于评估疫苗的长期安全性至关重要，但它也有一些局限性：

*难以确定不良事件是否是由疫苗接种引起的，因为可能有其他因素，例如基础疾病或接触其他病原体。

*随着时间的推移，人群特征和疫苗接种模式可能会发生变化，这使得长期安全性随访难以直接比较不同队列或时间点。

*长期安全性随访可能成本高昂且耗时，这可能会限制其规模和持续时间。

尽管存在这些局限性，长期安全性随访仍然是评估疫苗长期安全性的重要方法。通过持续监测和分析来自各种来源的数据，卫生当局和研究人员能够持续评估疫苗的安全性并确保疫苗接种计