执业药师资格考试药学专业知识（一）考试重点-微粒制剂、其他注射剂

第五章-微粒制剂、其他注射剂

第三节微粒制剂

一、脂质体

（一）定义

将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微小囊泡，又称类脂小球、

液晶微囊。

亲油基团

亲水基团,一亲水基团

水溶性药物:际7-秦池基团

脂溶性药物A脂溶性药物

。♦一°水溶性药物

。7一

类脂双分子层水膜

类脂质双分子

层（三层）

图14-4单室和多室脂质体结构示意图

（a）单室脂质体（b）多室脂质体

（二）分类（只讲主要）

1、长循环脂质体

PEG修饰增加脂质体的柔顺性和亲水性，从而降低与单核巨噬细胞的

亲和力，延长循环时间，称为长循环脂质体

【例・A型题】（2016年真题）PEG-DSPE是一种PEG化脂质材料，常

用于对脂质体进行PEG化，降低与单核巨噬细胞的亲和力。盐酸多柔

比星脂质体以PEG-DSPE为膜结合的脂质体属于（）。

A.前体脂质体

B.PH敏感脂质体

C.免疫脂质体

D.热敏脂质体

E.长循环脂质体

答案：E

2、免疫脂质体

脂质体表面联接抗体，对靶细胞进行识别，提高脂质体的靶向性。

3、热敏性脂质体

（三）脂质体的组成、结构与膜材料

1、脂质体的组成与结构

磷脂和胆固醇，由于结构上类似生物膜，故脂质体又被称为“人工生

物膜”。

磷脂具有两亲性

脂质体结构图解

左图示脂质体结构，具有外围的双层

膜和内部水腔：右图示由磷脂形成的

双层膜（即且取又层）

2、脂质体的膜材料

磷脂+胆固醇

胆固醇具有调节膜流动性的作用，是脂质体的“流动性缓冲剂”。

（四）脂质体的性质与特点

1、脂质体的理化性质

（1）相变温度：当升高温度时，脂质体双分子层引起一系列变化，

如膜的厚度减小，流动性增加等。

（2）荷电性：脂质体表面电性与其包封率、稳定性、靶器官分布及

对靶细胞作用有关。

2、脂质体的特点

（1）靶向性和淋巴定向性

（2）缓释和长效性：减少了肾排泄和代谢而延长药物在血液和靶组

织中的滞留时间，延长了药效。（经皮给药制剂、凝胶）

（3）细胞亲和性与组织相容性

（4）降低药物毒性

（5）提高药物稳定性

（五）脂质体的质量要求

1、形态、粒径及其分布

注射给药脂质体的粒径应小于200nm,且分布均匀，呈正态性，跨

距宜小。

2、包封率——4/5*100%

通常要求脂质体的药物包封率达80%以上。

3、载药量——（4/4+脂质体）/*100%

载药量与药物的性质有关,通常亲脂性药物或亲水性药物较易制成脂

4、脂质体的稳定性

（1）物理稳定性：主要用渗漏率表示，即在贮存期间脂质体的包封

率变化情况

渗漏率=（贮存后渗漏到介质中的药量/贮存前包封的药量）X100%

（2）化学稳定性

①磷脂氧化指数

②防止氧化的措施：氧化指数＜0.2；防止氧化的一般措施有充入氮气,

添加抗氧剂，例如生育酚、金属络合剂等；也可直接采用氢化饱和磷

脂。

【例-A型题】（2015年真题）关于脂质体特点和质量要求的说法，正

确的是（）o

A.脂质体的药物包封率通常应在10%以下

B,药物制备成脂质体，提高药物稳定性的同时增加了药物毒性

C.脂质体为被动靶向制剂，在其载体上结合抗体，糖脂等也可使其

具有特异靶向性

D.脂质体形态为封闭多层囊状物，贮存稳定好，不易产生渗漏现象

E.脂质体是理想的靶向抗肿瘤药物载体，但只适用于亲酯性药物

答案：C

三、微球

微球是指药物溶解或者分散在高分子材料基质中形成的微小球状实

体，属于基质型骨架微粒。

微球粒径范围一般为1~500umo

微球的研究用药多为抗肿瘤药，也有抗生素、抗结核药、抗寄生虫药、

平喘药、疫苗等。

市售品有醋酸戈舍瑞林、醋酸亮丙瑞林（多肽类药物，治疗子宫内膜

症）、醋酸奥曲肽（多肽类）、生长激素、双羟蔡酸曲普瑞林、米诺环

素、阿巴瑞克、利培酮、纳曲酮、醋酸兰瑞肽、地塞米松、艾塞那肽

微球制剂。一一肽、瑞

【例-A型题】（2017年真题）微球具有靶向性和缓释性的特点，但载

药量较小。下列药物不宜制成（）

A.阿霉素

B.亮丙瑞林

C.乙型肝炎疫苗

D.生长抑素

E.二甲双胭

答案：E

静脉注射给药是微球被动靶向的给药方式，通过控制微球的粒径实现

靶向

粒径Um靶向部位

<0.1透过血管细胞的间隙离开体循环

<1.4全部通过肺循环

被网状内皮系统的巨噬细胞清除，集中在肝、

<3脾

（记忆：小三肝脾好）

>3(7~14)肺部（记忆：正起飞）

P15普通微球；可被网状内皮系统巨噬细胞吞噬

>12阻滞于毛细血管床

30^800栓塞性微球

【例-B型题】[1-5]

A.小于O.lumB.小于1.4um

C.3Hm以下D.7~14umE.30^800um

1、透过血管细胞间隙离开体循环，粒径（）。

2、栓塞性微球，粒径（）。

3、被网状内皮系统的巨噬细胞清除的微球，粒径（）。

4、主要停留在肺部的微球，粒径（）＜,

5、大部分在肝、脾停留的微球，粒径（）。

答案：A、E、C、D、C

四、微囊

指将固态或液态药物（称为囊心物）包裹在天然的或合成的高分子材

料（称为囊材）中而形成的微小囊状物，称为微型胶囊，简称微囊,

（一）药物微囊化的特点

（1）提高药物的稳定性

（2）掩盖药物的不良臭味

（3）防止药物在胃内失活，减少药物对胃的刺激性

（4）控制药物的释放

（5）使液态药物固态化

（6）减少药物的配伍变化

（7）使药物浓集于靶区

脂质体、包合物、固体分散体、微囊、微球比较：

使液态药物固态化、提高药物的稳定性、掩盖药物的不良臭味（软胶

囊、滴丸）

包合物：增加药物溶解度和生物利用度（速释）

固体分散体：载体材料可起定时、定位作用（速释）

脂质体：靶向性、缓释、细胞亲和性

微囊：靶向性、控制释放、减少配伍

微球：靶向性、缓释性

第四节其他注射剂

一、生物技术药物注射剂

蛋白质、多肽分子

（-）生物技术药物的特点

分子量大、药物的结构和性质大多与体内的内源性生物分子相似，对

温度、PH、离子强度及酶等条件极为敏感，易降解或失活。

分子量大：口服、透皮、粘膜吸收的生物利用度低，难以作用于中枢