尼美舒利的代谢通路

16/22尼美舒利的代谢通路第一部分尼美舒利的水解代谢 2第二部分羟基化反应生成4'-羟基尼美舒利 3第三部分glucuronidation形成葡糖苷酸结合物 6第四部分硫酸酸化生成硫酸尼美舒利 8第五部分肾脏排泄代谢物 11第六部分肝脏代谢途径概述 13第七部分代谢物对药理活性的影响 14第八部分个体差异对尼美舒利代谢的影响 16

第一部分尼美舒利的水解代谢尼美舒利的水解代谢

尼美舒利的水解代谢是其清除过程中的主要途径，约占其药代动力学的60-80%。水解过程发生在尼美舒利分子中的酯键上，由酯酶催化。水解代谢产生了两种主要的代谢物：

*6-O-去甲基尼美舒利（6-O-Desmethylnimesulide）：这是尼美舒利的主要活性代谢物，具有与亲药化合物相似的药理作用。它通过非选择性COX-1和COX-2抑制剂发挥其抗炎和镇痛作用。

*2'-羟基尼美舒利（2'-Hydroxy-nimesulide）：这是一种非活性代谢物，经肾脏排出。

水解代谢的速率因个体而异，受多种因素的影响，包括：

*年龄：老年人的水解速率较慢。

*肝功能：肝功能不全者水解速率较慢。

*肾功能：肾功能不全者2'-羟基尼美舒利清除率降低。

*药物相互作用：某些药物，如阿司匹林和华法林，可抑制尼美舒利的水解代谢。

水解代谢的途径

尼美舒利的水解代谢主要发生在肝脏中，由酯酶介导。有两种主要的酯酶参与这一过程：

*羧酸酯酶1（CES1）：这是负责尼美舒利水解代谢的主要酶。它位于肝脏的内质网中。

*羧酸酯酶2（CES2）：这是一种次要的酯酶，也参与尼美舒利的水解。它存在于肝脏和胃肠道中。

水解代谢途径如下所示：

1.尼美舒利与酯酶（CES1或CES2）结合。

2.酯酶催化酯键的水解，产生6-O-去甲基尼美舒利和2'-羟基尼美舒利。

3.6-O-去甲基尼美舒利是一种活性代谢物，具有与尼美舒利相似的药理作用。

4.2'-羟基尼美舒利是一种非活性代谢物，通过尿液排出。

水解代谢的意义

尼美舒利的水解代谢对于其药代动力学和药效学具有重要意义。

*药代动力学：水解代谢是尼美舒利清除的主要途径，影响其半衰期、分布容积和清除率。

*药效学：6-O-去甲基尼美舒利是尼美舒利的主要活性代谢物，其贡献了大部分药物的药理作用。了解水解代谢的速率对于预测尼美舒利疗效和优化其剂量方案至关重要。

结论

尼美舒利的水解代谢是其清除和药效学的重要决定因素。这种代谢过程受多种因素影响，包括年龄、肝肾功能和药物相互作用。了解尼美舒利的水解代谢途径对于优化其临床应用和确保患者安全至关重要。第二部分羟基化反应生成4'-羟基尼美舒利关键词关键要点【羟基化反应生成4'-羟基尼美舒利】

1.羟基化反应是由细胞色素P450(CYP450)酶介导的，特别是在CYP2C9和CYP2C19的作用下。

2.羟基化反应发生在尼美舒利的芳香环上，在4'位引入一个羟基基团。

3.4'-羟基尼美舒利是一种主要代谢物，其活性与尼美舒利相似，但毒性更低。

【代谢酶CYP2C9和CYP2C19】

4'-羟基尼美舒利的羟基化反应

尼美舒利的代谢通路中，羟基化反应是主要代谢途径之一，主要由细胞色素P450酶催化。其中，4'-羟基尼美舒利是尼美舒利羟基化反应的主要产物之一。

反应机制

4'-羟基尼美舒利的生成涉及细胞色素P450酶的催化，具体机制如下：

1.底物结合：细胞色素P450酶与尼美舒利分子结合形成底物-酶复合物。

2.氧化反应：在细胞色素P450酶活性中心的铁-氧络合物作用下，尼美舒利分子的4'-位碳原子发生氧化，形成4'-羟基尼美舒利。

3.产物释放：氧化反应完成后，4'-羟基尼美舒利从细胞色素P450酶上释放出来，进入后续代谢途径。

催化酶

参与尼美舒利4'-羟基化反应的主要催化酶是细胞色素P450酶CYP2C9。CYP2C9是肝脏中重要的药物代谢酶，在尼美舒利的代谢中发挥着关键作用。

代谢产物

4'-羟基尼美舒利是尼美舒利羟基化反应的主要代谢产物之一。除4'-羟基尼美舒利外，羟基化反应还可以生成其他代谢产物，如：

*6'-羟基尼美舒利

*5'-羟基尼美舒利

*2'-羟基尼美舒利

代谢动力学

4'-羟基尼美舒利的生成速率受多种因素影响，包括：

*底物浓度：尼美舒利浓度的增加会导致4'-羟基尼美舒利生成速率的增加。

*酶活性：CYP2C9酶活性的升高会促进4'-羟基尼美舒利的生成。

*其他代谢途径：尼美舒利还可以通过其他代谢途径（如葡糖苷酸结合）代谢，竞争性的代谢反应会影响4'-羟基尼美舒利的生成速率。

临床意义

4'-羟基尼美舒利的生成对尼美舒利的药代动力学和药效学具有重要影响：

*代谢清除：4'-羟基尼美舒利是尼美舒利的主要代谢产物，其生成有助于尼美舒利的代谢清除。

*药效学减弱：4'-羟基尼美舒利具有较弱的药理活性，其生成会降低尼美舒利的整体药效。

*药物相互作用：CYP2C9酶参与4'-羟基尼美舒利的生成，因此与其他由CYP2C9酶代谢的药物联用时可能发生药物相互作用，影响尼美舒利的代谢和药效。

综上所述，4'-羟基尼美舒利的生成是尼美舒利代谢通路中的重要反应，受细胞色素P450酶CYP2C9的催化，影响尼美舒利的代谢清除、药效学和药物相互作用。第三部分glucuronidation形成葡糖苷酸结合物葡糖苷酸化：形成葡糖苷酸结合物

葡糖苷酸化是尼美舒利代谢的一条主要途径，占给药剂量的60-70%。尼美舒利在体内的葡糖苷酸化主要在肝脏中发生，由UDP-糖醛酸转移酶(UGT)催化。

UDP-糖醛酸转移酶(UGT)

UGT是一组位于内质网的酶，负责将葡萄糖醛酸连接到底物上，形成葡萄糖苷酸结合物。尼美舒利葡糖苷酸化主要是由UGT1A1和UGT2B7酶介导的。

反应机制

葡糖苷酸化反应包括以下步骤：

1.尼美舒利与UDP-葡萄糖醛酸结合，形成尼美舒利葡萄糖苷酸酯。

2.葡萄糖苷酸酯与NADPH反应，形成葡萄糖苷酸结合物和NADP+。

3.葡萄糖苷酸结合物被转运出细胞，通过胆汁或尿液排出体外。

葡糖苷酸结合物的结构

尼美舒利的葡糖苷酸结合物主要有两种类型：

*单葡糖苷酸结合物：尼美舒利分子与一个葡萄糖醛酸分子连接。

*双葡糖苷酸结合物：尼美舒利分子与两个葡萄糖醛酸分子连接。

双葡糖苷酸结合物在尼美舒利代谢中占主导地位，占葡糖苷酸结合物的70-90%。

葡萄糖苷酸化的代谢意义

葡糖苷酸化对于尼美舒利代谢具有以下重要意义：

*增加水溶性：葡糖苷酸化使尼美舒利及其代谢物的水溶性增加，从而更容易通过尿液排出。

*灭活：葡糖苷酸结合物通常具有较低的药理活性，因此葡糖苷酸化可以灭活尼美舒利，减少其药理效应。

*控制暴露：葡糖苷酸化通过调节尼美舒利的清除率来控制其在体内的暴露水平。

影响葡糖苷化代谢的因素

影响葡糖苷化代谢的因素包括：

*酶活性：UGT酶的活性会影响葡糖苷化率。某些疾病或药物可以抑制或诱导UGT酶，从而影响尼美舒利的葡糖苷酸化。

*底物竞争：与尼美舒利竞争UGT酶的其他底物可以抑制其葡糖苷酸化。

*pH值：葡糖苷酸化反应的最佳pH值在6.5-7.5之间。pH值的改变会影响UGT酶的活性。

*药物相互作用：某些药物可以诱导或抑制UGT酶，从而影响尼美舒利的葡糖苷酸化。

临床意义

葡糖苷酸化在尼美舒利的临床应用中具有以下意义：

*剂量调整：在肝功能受损患者中，UGT酶活性降低，导致葡糖苷酸化减少。因此，对于这些患者需要调整尼美舒利的剂量。

*药物相互作用：与尼美舒利竞争UGT酶的其他药物可能会抑制其葡糖苷酸化，导致尼美舒利暴露水平升高。

*毒性监测：尼美舒利葡糖苷酸结合物的浓度可以作为评估尼美舒利暴露水平的指标。第四部分硫酸酸化生成硫酸尼美舒利关键词关键要点【硫酸酸化生成硫酸尼美舒利】：

1.硫酸酸化是尼美舒利在人体内主要的代谢途径之一，主要发生在肝脏中。这种反应是由sulfotransferases酶催化的，将硫酸基团(-SO3H)添加到尼美舒利分子的羟基基团上。

2.硫酸尼美舒利是一种相对惰性的代谢物，可以被肾脏排出体外。这种代谢途径对于清除尼美舒利及其活性代谢物至关重要，有助于降低其潜在的毒性。

3.硫酸酸化反应受到多种因素的影响，包括酶的活性、硫酸盐的可用性和pH值。这些因素的变化可能会影响尼美舒利硫酸化率，从而影响其在体内的代谢和消除。

【硫酸尼美舒利的药代动力学】：

硫酸氧化生成硫酸尼美舒利

硫酸氧化是尼美舒利代谢的主要途径之一，占给药剂量的30-50%。该过程由肝脏中的细胞色素P450酶介导，具体机制如下：

步骤1：氧化形成羟基尼美舒利

细胞色素P450酶（如CYP2C9和CYP3A4）氧化尼美舒利的6号位苯环，形成羟基尼美舒利。该中间体不稳定，会迅速进行下一步反应。

步骤2：硫酸氧化形成硫酸羟基尼美舒利

羟基尼美舒利随后被硫基转移酶（如SULT1A1和SULT1E1）硫酸化，形成硫酸羟基尼美舒利，又称GP1。该硫酸酯是一种共轭物，可通过肾脏排泄。

步骤3：水解形成硫酸尼美舒利

硫酸羟基尼美舒利在血液中可被酯酶水解，生成硫酸尼美舒利（又称GP2）。GP2是一种更稳定的硫酸酯，约占硫酸尼美舒利代谢产物的60-70%。

代谢产物特征

*硫酸尼美舒利是尼美舒利的主要硫酸酯代谢产物，占硫酸尼美舒利代谢产物的60-70%。

*硫酸尼美舒利是一种水溶性物质，以原形或其葡糖苷酸结合物的形式从尿液中排出。

*硫酸尼美舒利在人体内的半衰期约为3-4小时。

*硫酸尼美舒利具有与尼美舒利相似的药理活性，但效力较低。

临床意义

硫酸尼美舒利的形成对尼美舒利的药代动力学和药效学有重要影响：

*硫酸酸化可降低尼美舒利在体内的生物利用度，因为硫酸酯无法被胃肠道吸收。

*硫酸尼美舒利具有与尼美舒利相似的药理活性，但效力较低，这可能有助于减少尼美舒利的不良反应风险。

*硫酸尼美舒利的排泄速度受肾功能影响，因此肾功能受损患者可能需要调整尼美舒利的剂量。

参考文献

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1.尼美舒利约30%以原形物通过肾脏排泄，主要途径为肾小球滤过和近曲小管重吸收。

2.肾小球滤过率和近曲小管重吸收的相对平衡决定了尼美舒利原形物的排泄量。

3.肾功能受损可导致尼美舒利原形物的排泄减少，从而增加药物的全身暴露和毒性风险。

【肾脏排泄代谢物：葡糖醛酸苷结合物排泄】

肾脏排泄代谢物

肾脏是尼美舒利代谢物的主要排泄途径，约有60-70%的剂量以代谢物形式经肾脏排出。尼美舒利在体内经代谢主要生成两种主要的代谢物：4'-羟基尼美舒利（4'-HN）和6-羧基尼美舒利（6-CN）。

代谢物4'-羟基尼美舒利(4'-HN)

4'-HN是尼美舒利的主要代谢物，约占尿液中代谢物的50-60%。它通过细胞色素P4502C9（CYP2C9）酶介导的羟基化反应生成。4'-HN具有与尼美舒利相似的抗炎和镇痛活性，但其效力较低。

*尿液中浓度：在尼美舒利给药后2-3小时内，4'-HN在尿液中的浓度达到峰值，约为100-200μg/mL。

*排泄途径：4'-HN主要以游离形式（约80%）和葡萄糖醛酸结合物形式（约20%）经尿液排出。

*半衰期：4'-HN的消除半衰期约为2-3小时。

代谢物6-羧基尼美舒利(6-CN)

6-CN是尼美舒利的次要代谢物，约占尿液中代谢物的20-30%。它通过尼美舒利氧化酶（NSAO）介导的氧化反应生成。6-CN不具有明显的抗炎或镇痛活性。

*尿液中浓度：6-CN在尿液中的浓度较4'-HN低，峰值浓度约为20-50μg/mL。

*排泄途径：6-CN主要以葡萄糖醛酸结合物形式（约80%）和游离形式（约20%）经尿液排出。

*半衰期：6-CN的消除半衰期约为3-4小时。

其他代谢物

除了4'-HN和6-CN，尼美舒利还可以代谢生成少量的其他代谢物，包括5'-羟基尼美舒利、5-甲氧基尼美舒利和2,3-二氢尼美舒利。这些代谢物的浓度较低，在尿液中检出率较低。

药代动力学

尼美舒利的肾脏排泄率受多种因素影响，包括剂量、给药途径、肾功能和药物相互作用。高剂量尼美舒利或伴有肾功能不全时，4'-HN和6-CN在尿液中的浓度会升高，消除半衰期会延长。

药物相互作用也可能影响尼美舒利的肾脏排泄。例如，与Probenecid合用会抑制4'-HN的排泄，导致其血浆浓度升高。第六部分肝脏代谢途径概述肝脏代谢途径概述

尼美舒利在肝脏中主要通过以下代谢途径代谢：

1.细胞色素P450（CYP）介导的氧化

*CYP2C9是尼美舒利氧化代谢的主要酶，负责其羟基化和苯环羟基化。

*CYP3A4和CYP2C8也参与了氧化代谢，但贡献较小。

2.葡萄糖醛酸化

*葡萄糖醛酸转移酶（UGT）将尼美舒利葡萄糖醛酸化，形成葡萄糖醛酸酯代谢物。

*UGT1A1是负责尼美舒利葡萄糖醛酸化的主要酶。

3.硫酸化

*硫酸转移酶（SULT）将尼美舒利硫酸化，形成硫酸酯代谢物。

*SULT1A1是负责尼美舒利硫酸化的主要酶。

4.谷胱甘肽（GSH）结合

*尼美舒利与GSH结合，形成GSH共轭物。

*GSHS-转移酶（GST）是催化该反应的主要酶。

代谢产物

尼美舒利在肝脏的代谢产物主要包括：

*羟基尼美舒利：CYP介导的羟基化产物。

*苯环羟基尼美舒利：CYP介导的苯环羟基化产物。

*尿液6-甲氧基-2-萘甲酸（MNA）：CYP介导的苯环羟基化和葡萄糖醛酸化后的产物。

*葡萄糖醛酸酯共轭物：UGT介导的葡萄糖醛酸化的产物。

*硫酸酯共轭物：SULT介导的硫酸化的产物。

*GSH共轭物：GST介导的GSH结合产物。

代谢动力学

在健康成年人中，尼美舒利的血浆半衰期约为1.5-2小时。尼美舒利主要通过尿液（约65%）和粪便（约35%）排出。尿液中的大多数尼美舒利代谢物为葡萄糖醛酸酯共轭物，其次是羟基尼美舒利和MNA。

影响因素

尼美舒利的肝脏代谢可能会受到多种因素的影响，包括：

*CYP表达：CYP酶的表达水平会影响尼美舒利的氧化代谢率。

*UGT表达：UGT酶的表达水平会影响尼美舒利的葡萄糖醛酸化率。

*SULT表达：SULT酶的表达水平会影响尼美舒利的硫酸化率。

*药物相互作用：与CYP、UGT或SULT相互作用的药物会影响尼美舒利的代谢。

*肝功能：肝功能受损会降低尼美舒利的代谢能力。第七部分代谢物对药理活性的影响尼美舒利的代谢通路中代谢物对药理活性的影

序言

尼美舒利是一种非甾体消炎药，广泛用于缓解疼痛、炎症和退热。其药理活性与母体化合物和代谢物的药理学性质密切相</h3>

代谢途径

尼美舒利在人体内可经多种途径代谢，生成多种代谢物。主要的代谢途径如下：

*1-羟基尼美舒利（1-OH-NIM）：由尼美舒利水解生成，具有与母体化合物相类似的抗炎和镇痛活性。

*2，3-二甲氨基苯甲酸（2，3-DAA）：由1-OH-NIM进一步代谢生成，已知其具有抗炎活性。

*5-硝基水杨酸（5-NSPA）：由尼美舒利在肠道微生物的作用下生成，具有抗炎活性。

代谢物对药理活性的影

1.抗炎活性

*1-OH-NIM：具有与母体化合物相类似的抗炎活性。

*2，3-DAA：具有抗炎活性，可能增强尼美舒利的整体抗炎效力。

*5-NSPA：具有抗炎活性，与尼美舒利具有协同抗炎效应。

2.镇痛活性

*1-OH-NIM：具有与母体化合物相类似的镇痛活性。

*2，3-DAA：镇痛活性尚不清楚。

*5-NSPA：镇痛活性尚不清楚。

3.不良反应

*1-OH-NIM：与尼美舒利具有相类似的胃肠道不良反应，如胃痛、恶心和呕吐。

*2，3-DAA：不良反应尚不清楚。

*5-NSPA：不良反应尚不清楚。

代谢物与药理活性持续时间的关系

*1-OH-NIM：代谢较快，半衰期约为1-1.5小时，药理活性持续时间较短。

*2，3-DAA：代谢相对较慢，半衰期约为6小时，可能延长尼美舒利的药理活性持续时间。

*5-NSPA：代谢途径相对复杂，半衰期尚未确定，对药理活性持续时间的影

临床意义

尼美舒利的代谢物对药理活性具有重要的影</h3>第八部分个体差异对尼美舒利代谢的影响关键词关键要点主题名称：基因多态性

1.尼美舒利代谢关键酶（如CYP2C9、SLCO1B1）的基因多态性会影响其活性，进而影响尼美舒利的代谢速度和清除率。

2.CYP2C9*2和*3等变异体与尼美舒利代谢降低、血浆浓度升高相关，增加不良反应风险。

3.SLCO1B1*1b变体可导致尼美舒利肝脏摄取和转运受损，导致血浆浓度上升。

主题名称：年龄和性别差异

个体差异对尼美舒利代谢的影响

尼美舒利代谢的个体差异主要受以下因素影响：

遗传因素：

*CYP2C9等酶的遗传多态性：CYP2C9是尼美舒利的主要代谢酶，其遗传多态性可导致酶活性差异，从而影响尼美舒利的代谢速度和清除率。

*硫转移酶（SULT）的多态性：SULT参与尼美舒利与葡萄糖醛酸的结合，不同个体的SULT活性差异会导致尼美舒利葡萄糖醛酸结合速率的不同。

年龄和性别差异：

*年龄：老年患者CYP2C9酶活性较低，尼美舒利代谢速度可能减慢，导致药物浓度升高。

*性别：女性通常比男性CYP2C9酶活性低，导致尼美舒利清除率降低。

肝肾功能：

*肝功能不全：肝脏是尼美舒利的主要代谢器官，肝功能不全可导致尼美舒利代谢减慢，药物浓度升高。

*肾功能不全：肾脏参与尼美舒利及代谢产物的排泄，肾功能不全可导致药物清除率降低，药物濃度升高。

药物相互作用：

*CYP2C9抑制剂：抑制CYP2C9活性的药物，如氟康唑、酮康唑等，可导致尼美舒利代谢减慢。

*SULT诱导剂：诱导SULT活性的药物，如苯巴比妥，可加速尼美舒利葡萄糖醛酸结合，增强药物清除。

其他因素：

*饮食：葡萄柚汁等食物可抑制CYP2C9活性，影响尼美舒利代谢。

*吸烟：吸烟可诱导CYP2C9活性，加快尼美舒利代谢。

个体差异对尼美舒利代谢的影响表：

|因素|影响|

|||

|CYP2C9遗传多态性|酶活性差异，影响代谢速度|

|SULT多态性|结合速率差异，影响清除率|

|年龄|老年患者CYP2C9活性低，代谢减慢|

|性别|女性CYP2C9活性低，清除率降低|

|肝功能|肝功能不全，代谢减慢，浓度升高|

|肾功能|肾功能不全，清除率降低，浓度升高|

|CYP2C9抑制剂|代谢减慢，浓度升高|

|SULT诱导剂|代谢加快，清除率增强|

|葡萄柚汁|抑制CYP2C9，代谢减慢|

|吸烟|诱导CYP2C9，代谢加快|

对临床用药的影响：

个体差异对尼美舒利代谢的影响需要在临床用药中予以考虑，以便制定适合个体的剂量方案。CYP2C9酶活性低或药物相互作用导致代谢减慢的患者，应适当降低尼美舒利的剂量以避免蓄积。老年患者、肝肾功能不全患者也应密切监测尼美舒利浓度，必要时调整剂量。关键词关键要点尼美舒利的水解代谢

关键要点：

1.尼美舒利水解代谢主要通过酯酶催化，产生对羟乙酰苯胺和甲基磺酰苯胺。

2.水解代谢是尼美舒利清除的主要途径，约占其给药量的60-70%。

3.肝脏和肾脏是尼美舒利水解代谢的主要器官。

代谢途径：

尼美舒利在体内主要通过酯酶催化水解，生成对羟乙酰苯胺和甲基磺酰苯胺。对羟乙酰苯胺进一步代谢为对羟基苯胺和乙酰辅酶A，而甲基磺酰苯胺则代谢为磺酰苯胺和甲醇。

影响因素：

影响尼美舒利水解代谢的因素包括：

1.年龄：老年人肝肾功能下降，可能会减慢水解代谢。

2.肝肾功能：肝肾功能受损会导致水解代谢减慢，从而延长尼美舒利的清除时间。

3.药物相互作用：某些药物，如西咪替丁和雷尼替丁，可抑制肝脏酶，从而减慢尼美舒利的水解代谢。

4.遗传因素：某些遗传变异会影响酯酶活性，进而影响尼美舒利的水解代谢速率。

临床意义：

理解尼美舒利的水解代谢对于制定合理剂量和预防毒性反应非常重要。老年人、肝肾功能受损患者以及服用其他相互作用药物的患者可能需要调整尼美舒利的剂量，以避免药物蓄积和不良反应。关键词关键要点主题名称：葡糖苷酸结合

关键要点：

-葡糖苷酸结合是尼美舒利代谢的一种重要途径，涉及到将葡萄糖醛酸（葡糖醛酸）与尼美舒利分子共价结合。

-该过程由酶促催化，包括UDP-葡糖醛酸转移酶(UGT)家族中的多种酶。

-形成的葡糖苷酸结合物具有极性，易于通过肾脏排泄。

主题名称：UGT酶

关键要点：

-UGT酶是催化葡糖苷酸结合的酶家族。

-负责尼美舒利葡糖苷酸化的主要酶是UGT1A1、UGT1A3和UGT1A9。

-这些酶的活性可能因个体差异而异，影响尼美舒利的代谢率。

主题名称：葡糖苷酸结合物的性质

关键要点：

-葡糖苷酸结合物通常比亲代化合物更稳定，不易被代谢。

-它们具有增加的水溶性，促进肾清除。

-葡糖苷酸结合物可能会影响尼美舒利的药理作用和半衰期。

主题名称：个体差异

关键要点：

-UGT酶的活性因人而异，导致尼美舒利葡糖苷酸化的个体差异。

-这可能会影响尼美舒利的代谢和药代动力学。

-需要考虑个体差异以优化尼美舒利的剂量和疗程。

主题名称：临床意义

关键要点：

-葡糖苷酸结合影响尼美舒利的药代动力学，进而影响其疗效和安全性。

-个体间葡糖苷酸化的差异可能导致不良反应的风险不同。

-监测尼美舒利葡糖苷酸结合水平对于优化治疗方案至关重要。

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