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1/1dna修复基因多态性和原发性肝癌易感性的病例对照分析复旦大学研究生院许丽DNA修复基因多态性和原发性肝癌易感性的病例对照研究中文捅费有大量研究证据显示,在江苏启东地区,HBV慢性感染和黄曲霉毒素暴露是该地区原发性肝癌发生的两大主要危险性因素。
但即使是在该肝癌高发区,也仅有--4,部分的个体发生肝癌,提示肝癌的发生不仅和外源性致癌物的暴露水平有关,而且很可能与个体的遗传易感性也有关。
DNA修复系统是机体抵御内外环境损伤的重要保护屏障。
有研究显示,DNA修复基因,例如碱基切除修复基因XRCCl,核苷酸切除修复基因XPD以及双链断裂厘组修复基因XRCC3的多态性,参与组成个体的肿瘤遗传易感性,与多种肿瘤的发生有关。
但目前还很少有关于DNA修复基因多态性和原发性肝癌发生危险性的报道。
为探讨DNA修复系统在肝癌发生中可能的作用,我们挑选了三个参与不同DNA修复途径的DNA修复基因,研究其基因多态性和肝癌发生的关系。
我们应用病例一对照的研究方法,选择了72例肝癌患者以及137例正常对照。
这72例肝癌患者均来自启东肝癌研究所的手术病人并经过病理学诊断确诊,对照则来源于启东地区的一个肝癌前瞻性人群,并以年龄(3岁)和性别为配对因素进行了配对。
我们研究了病例和对照中的xRCClAr9399G1n,XPDLys751Gin以及XRCC3111r241Met基因多态性的分布情况。
研究结果显示,XPD一751位点的Gln/Lys或Gln/Gln基因型的发生频率在病例组中明显高于对照组(病例组:
18.57%;对照组:
8.09%),差别有显著性(OR=3.13,95%CI=1.16.8.47),在调整了HBV感染因素后,差别的显著性虽然消失,但界于临界值(OR=2.70,95%CI=0.98.7.42)。
对于同时伴有HBV感染及XPD.751位点为Gln/Lys或Gin/Gin基因型的个体,其肝癌发生的危险性是HBV阴性及XPD.751位点为Lys/Lys野生型基因型个体的6.68倍,差别有显著性(OR=6.68,95%CI=3.43.13.01),在仅有HBV感染而XPD一751位点为Lys/Lys基因型的个体中,危险度为2.29(OR=2.29.95%CI=1.50-3.50),提示基因一环境交互作用。
XRCCl.399位点各基因型的分布在病例组和对照组中没有显著性差别,但是相对于Arg/Arg野生型基因型,Arg/Gln基因型似乎存在较弱的保护性作用(Arg/Gln基因型:
OR月&=0.73,95%CI=O.51-1.02;Gln/Gln基因型:
ORq女=0.82,95%CI=0.41-1.26;)。
XRCC3-241位点的多态性检验结果显示,在本次研究对象中并未发现Thr)Met的氨基酸转换,提示该位点多态性和目标人群的肝癌发生没有很大的
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