中药注册分类专家讲座

中药注册分类中药注册分类第1页什么是药品注册药品注册是指依照法定程序，对拟上市销售药品安全性、有效性、质量可控性等进行系统评价、

并作出是否同意进行药品临床研究、生产药品、或者进口药品决定审批过程，包含对申请变更药品同意证实文件及其附件中载明内容审批。为何国家要要求药品注册是为了确保药品质量，保障人体用药安全。药品注册管理按照《药品管理法

》及《药品管理法实施条例

》中关于药品注册管理要求，适应

WTO基本标准，借鉴国际药品注册检验，归纳总结我国多年来药品注册管理检验，是使药品注册管理深入走上规范化、科学化、法制化、国际化管理轨道。中药分类特点勉励创新、加强监督、标准深入提升、突出中医药特点、中药和天然药品各成体系中药注册分类第2页申报资料项目（一）综述资料1。药品名称。2。证实性文件。3。立题目标与依据。4。对主要研究结果总结及评价。5。药品说明书、起草说明及相关参考文件。6。包装、标签设计样稿。（二）药学研究资料7。药学研究资料综述。8。原料药生产工艺研究资料及文件资料；制剂处方及工艺研究资料及文件资料。9。确证化学结构或者组份试验资料及文件资料。10。质量研究工作试验资料及文件资料。11。药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。12。样品检验汇报书。13。原料药、辅料起源及质量标准、检验汇报书。14。药品稳定性研究试验资料及文件资料。15。直接接触药品包装材料和容器选择依据及质量标准。中药注册分类第3页（三）药理毒理研究资料16。药理毒理研究资料综述。17。主要药效学试验资料及文件资料。18。普通药理学试验资料及文件资料。19。急性毒性试验资料及文件资料。20。长久毒性试验资料及文件资料。21。过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验资料和文件资料。22。复方制剂中各种成份药效、毒性、药代动力学相互影响试验资料及文件资料。23。致突变试验资料及文件资料。24。生殖毒性试验资料及文件资料。25。致癌试验资料及文件资料。26。依赖性试验资料及文件资料。27。非临床药代动力学试验资料及文件资料。（四）临床试验资料28。国内外相关临床试验资料综述。29。临床试验计划及研究方案。30。临床研究者手册。31。知情同意书样稿、伦理委员会同意件。32。临床试验汇报。中药注册分类第4页原《新药审批方法》分类情况第一类：1、中药材人工制成品。

2、新发觉中药材及其制剂。

3、中药材中提取有效成份及其制剂。

4、复方中提取有效成份。第二类：1、中药注射剂。

2、中药材新药用部位及其制剂。

3、中药材、天然药品中提取有效部位及其制剂。

4、中药材以人工方法在动物体内制取物及其制剂。

5、复方中提取有效部位群。第三类：1、新中药复方制剂。

2、以中药疗效为主中药和化学药品复方制剂。

3、从国外引种或引进养殖习用进口药材及其制剂。第四类：1、改变剂型或改变给药路径制剂。

2、国内异地引种或野生变家养动植物药材。第五类：增加新主治病证药品。中药注册分类第5页目录CONTENTS040506

“未在国内上市销售中药、天然药品复方制剂”01

“未在国内上市销售从植物、动物、矿物等物质中提取有效成份及其制剂”02

“新发觉药材及其制剂”03“新中药材代用具070809

“未在国内上市销售从植物、动物、矿物等物质中提取有效部位及其制剂”“药材新药用部位及其制剂”“改变国内已上市销售中药、天然药品给药路径制剂”“改变国内已上市销售中药、天然药品剂型制剂”

“已经有国家标准中药、天然药品”新药品注册分类未在国内上市销售中药、天然药品制成注射剂。10改变国内已上市销售药品工艺制剂。11其它说明附：临床试验要求12中药注册分类第6页

1、“未在国内上市销售从植物、动物、矿物等物质中提取有效成份及其制剂

”

是指国家药品标准中未收载从植物、动物、矿物等物质中提取得到天然单一成份及其制剂，其单一成份含量应该占总提取物

90%以上

参一胶囊主要成份是从人参中提取单体成份人参皂苷Rg3，是一个四环三萜皂苷，分子量为784。因为采取了国际领先生产制备工艺，其纯度高达95％以上，超出了临床常见中药和西药，彻底克服了以往中药成份复杂不清楚、质量不稳定、疗效不确切缺点，成为传统中药当代化最具意义典范。1包含了原一类药中

⑴中药材中提取有效成份及其制剂

⑵复方中提取有效成份2单一成份含量应在90%以上3化合物母核结构不能变4能够按照化学药品注册分类1申报例参一胶囊从人参中提取人参皂苷Rg3

中药注册分类第7页

2、“新发觉药材及其制剂

”

是指未被国家药品标准或省、自治区、直辖市地方药材规范（统称“法定标准”）收载药材及其制剂。

1起源于原一类药中“新发觉中药材及其制剂2“起源于”表示直接起源，即取动植物某一部位。例“塞隆风湿酒”为塞隆骨经加工制成酒。塞隆骨为仓鼠科动物高原鼢鼠(MyospalaxbaileyiThomas)去脑干燥全架骨骼。夏、秋两季器械捕捉，猎获后马上处死，剥去皮、肉、去脑，剔净残留筋肉，及时阴干或低湿烘干。中药注册分类第8页

3

、“新中药材代用具”是指替换国家药品标准中药成方制剂处方中毒性药材或处于濒危状态药材未被法定标准收载药用物质。例刚研制成功人工虎骨粉及过去人工牛黄、人工麝香人工牛黄为牛胆汁或猪胆汁经人工提取制成浅棕色或金黄色粉末。其主要成份有胆红素、胆酸、胆固醇、无机盐等，人工牛黄是一个牛黄代用具。人工虎骨粉起源于其它非保护动物骨骼中含有类似虎骨成份，经过合理配比，制订出与天然虎骨所含成份基本相同人工虎骨配方人工麝香是为了保护野生动物，卫生部药政局和中国药材企业联合组织很多机构经二十多年协作攻关，对麝香中各类成份化学组成及其相对含量进行了全方面分析，基本搞清了这些成份在麝香中所占百分比，并确定了这些成份含有药理作用，在此基础上开发出药品。1起源于原中药新药

⑴一类“中药材人工制成品”

⑵二类“中药材以人工方法在动物体内制取物及其制剂”2代用具能够是

⑴已被法定标准收载中药材

⑵未被法定标准收载药用物质3中药材代用具仍是中药材1中药材代用具假如未被法定标准收载，除按注册分类2要求提供资料外，还应该与被替换药材进行药效、毒理对比试验，并经过相关制剂进行临床等效性试验2中药材代用具假如已被法定标准收载，只须经过相关制剂进行临床等效性试验3中药材代用具被同意后，申请使用该代用具制剂按补充申请办理4中药材代用具为单一成份时，应该提供药代动力学试验资料及文件资料中药注册分类第9页4

、“

药材新药用部位及其制剂

”是指含有法定标准药材原动、植物新药用部位及其制剂。1起源于原二类药中“中药材新药用部位及其制剂”2中药材必须有法定标准中药注册分类第10页

5、“

未在国内上市销售从植物、动物、矿物等物质中提取有效部位及其制剂”是指国家药品标准中未收载从植物动物、矿物等物质中提取一类或数类成份组成有效部位及其制剂，其有效部位含量应占提取物50％以上。

1起源于原二类药中

⑴中药材天然药品中提取有效部位及其制剂

⑵复方中提取有效成份部位群

2有效部位是指总类成份，如总生物碱

3有效部位含量应占总提取物50%以上

4有效部位制剂除按要求提供申报资料外，还应提供（1）资料12（生产工艺研究资料--）提供有效部位筛选研究或文件资料（2）资料13（确证化学结构或组分研究或文件资料）提供有效部位主要化学成份研究资料或文件资料（包含与含量测定相关对照品资料）5数类成份组成有效部位，应该测定每类成份含量，总和不低于50%。并对每类成份中代表成份进行含测，要求低限（有毒成份要求上下线）

6申请由同类成份组成有效部位制成制剂，含有已上市销售从中药天然药品中提取有效成份，且功效主治相同，应与该有效成份进行药效学及其它方面比较，以证实其优势和特点。中药注册分类第11页

6

、

“未在国内上市销售中药、天然药品复方制剂”包含：6.1

传统中药复方制剂；6.2当代中药复方制剂；6.3天然药品复方制剂；6.4中药、天然药品和化学药品组成复方制剂。

传统中药复方制剂应在传统医药理论指导下组方，以传统工艺制成，

处方中药材必须含有法定标准

。

当代中药复方制剂应在传统医药理论指导下组方，能够采取非传统工艺制成

。

天然药品复方制剂应在当代医药理论指导下组方

，

其适应症用当代医学术语表述。中药

、天然药品和化学药品组成复方制剂包含中药和化学药品，天然药品和化学药品，以及中药、天然药品和化学药品三者组成复方制剂。

1起源于原三类新药中

⑴新中药复方制剂

⑵以中药疗效为主中药和化学药品复方制剂2针对中药复方新药开发中不一样情况，分成三种类别，提出不一样要求，愈加符合当前研发现实状况和实际。中药注册分类第12页当前中药复方制剂其存在形式分为以下几个情况传统处方传统工艺传统功效主治传统处方传统工艺西医病症传统处方非传统工艺传统功效主治传统处方非传统工艺西医病症非传统处方非传统工艺西医病症中药注册分类第13页传统中药复方制剂定义

指在中医理论指导下组方，其功效主治用传统中医术语表述，以传统工艺制成制剂要求

⑴处方中药材必须含有法定标准⑵主治病证在国家中成药标准中没有收载⑶能够免作药效、毒理研究⑷临床研究只需100对临床试验1不强调处方起源，不论是经典方，古典方，还是新组方，但必须是在中医理论指导下组方2传统工艺指保持传统治疗疾病物质基础不变3当处方中含有毒性药材，十八反，十九畏配伍禁忌时需作毒理试验中药注册分类第14页当代中药复方制剂定义指在中医理论指导下组方，功效主治用当代医学术语表述，药材能够是传统或非传统药材，且以非传统工艺制成复方制剂要求1处方中所使用药用物质应该含有法定标准2非传统药品能够是天然药品、有效成份、化学药品3处方中含非传统药材时，应进行药理、毒理方面相互作用研究，即整体性坼方试验中药注册分类第15页天然药品复方制剂定义

指不按中医理论指导组方，功效主治用当代医学术语表示，以非传统工艺制成复方制剂要求

1处方中所使用药用物质应该含有法定标准2应提供多组方药效、毒理相互影响试验或文件资料，既全拆方对比性试验，以此证实组方合理性、有效性和安全性中药注册分类第16页

7

、未在国内上市销售中药、天然药品制成注射剂。、

起源于原中药新药二类中“中药注射剂”其中包含水针、粉针、大输液之间相互改变及其它剂型改成注射剂1提取有效成份、有效部位制成注射液应按注射剂要求申报2中药、天然药品注射剂主要成份应该基本清楚3注射剂安全性和质量可控复杂性考虑，技术要求另行制订，如中药注射剂指纹图谱等4申请已经有国家标准注射剂应该进行临床试验，病例数不少于100对。中药注册分类第17页

8、“改变国内已上市销售中药、天然药品给药路径制剂

”

包含：不一样给药路径之间相互改变制剂及局部给药改为全身给药制剂。起源于原中药新药第四类中“改变剂型或给药路径制剂”中一部分。不过改变给药路径时往往要改变剂型，所以二者可同时申报，准备资料时同时按照改变剂型要求准备中药注册分类第18页

9

、“改变国内已上市销售中药、天然药品剂型制剂”是指在给药路径不变情况下改变剂型制剂，如片剂改胶囊起源于原中药新药第四类中第1条“改变剂型或给药路径制剂”中一部分。1生产工艺无质改变时，可免作药理、毒理及临床。2有质改变时应作临床，病例不少于100对。还应提供与原剂型在药学、药效学、毒理学方面对比试验。3普通用量不能够改变。4普通不能够增加适应症，原剂型生产者可同时申报新老剂型增加适应症。5中保品种非原剂型生产单位，能够申报改变剂型中药注册分类第19页10

、改变国内已上市销售药品工艺制剂。1生产工艺无质改变时，可免作药理、毒理及临床---按补充申请申报。2有质改变时应作临床，病例不少于100对。还应提供与原剂型在药学、药效学、毒理学方面对比试验----按新药管理。1改变工艺制剂，仅限于有该品种文号生产企业申报。2

怎样区分工艺有没有质改变

⑴提取溶媒、纯化工艺改变时---有质改变

⑵更换辅料、成型工艺改变时---无质改变

中药注册分类第20页11、“已经有国家标准中药、天然药品”是指我国已同意上市销售中药或天然药品注册申请。1相当于过去仿制药品。2质量标准应按新药研究技术要求进行全方面提升。3