临床常用抗菌药物的合理应用专家讲座

不合理应用抗菌药品现象无指征或指征不强预防用药；无指针治疗用药如病毒感染；抗菌药品品种、剂量选择错误；疗程不合理，过早停药或感染已控制而不及时停药；给药路径或给药间隔时间不妥；发生严重毒性或过敏反应时仍继续用药；不适当抗菌药品联合应用；过分依赖抗菌药品而忽略必须外科处理和综合治疗；临床常用抗菌药物的合理应用第1页细菌耐药现象日趋严重青霉素耐药肺炎链球菌（PRSP）甲氧西林耐药金葡菌（MRSA）耐甲氧西林表葡菌（MRSE）万古霉素耐药肠球菌（VRE）产超广谱β－内酰胺酶（ESBLs）革兰阴性杆菌

临床常用抗菌药物的合理应用第2页预示着抗菌药品时代结束？临床常用抗菌药物的合理应用第3页合理用药

在有明确指针下选取适宜抗菌药品，并采取适当给药路径、剂量和疗程，最大程度发挥抗菌药品治疗和预防作用，以到达杀灭病原体和控制感染目标；同时应预防和降低各种不良反应发生。临床常用抗菌药物的合理应用第4页怎样选择1.临床判断熟知已知宿主最可能发生某种特定感染微生物2.药品学惯用抗菌药品抗菌谱和抗菌活性特点3.微生物学试验室结果正确判断临床常用抗菌药物的合理应用第5页临床惯用抗菌药品β-内酰胺类抗生素氨基糖苷类大环内酯类喹诺酮类药品其它抗菌药品临床常用抗菌药物的合理应用第6页

青霉素G青霉素类半合成耐酶广谱抗假单胞菌一代:头孢唑啉-内酰胺类头孢菌素二代:头孢呋辛三代:头孢噻肟、曲松、他啶四代:头孢吡肟头霉素类:头孢西丁非经典碳青霉烯类:泰能-内酰胺类单环类:氨曲南氧头孢烯类临床常用抗菌药物的合理应用第7页青霉素类－青霉素G杀菌作用强、毒性低，可引发严重过敏反应；组织分布广、大剂量青霉素可在脑脊液中到达有效浓度；对各种ß内酰胺酶均不稳定;不耐酸、口服后快速被胃酸失活；抗菌谱窄、对大多数革兰阴性杆菌无效；临床常用抗菌药物的合理应用第8页青霉素G对不产酶葡萄球菌属、A和B组溶血性链球菌（猩红热、蜂窝织炎、丹毒等）、肺炎链球菌高度抗菌活性，肠球菌属普通中度敏感；阴性球菌脑膜炎奈瑟球菌高度敏感；各种致病螺旋体（梅毒、回归热、钩端螺旋体病、鼠咬热）敏感；临床常用抗菌药物的合理应用第9页青霉素G除对脆弱拟杆菌作用差，对大多数厌氧菌有高度活性，为破伤风梭菌（破伤风）、产气荚膜梭菌（气性坏疽）首选药品；阳性杆菌如流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、李斯特菌、放线菌高度敏感；炭疽芽胞杆菌敏感、白喉棒状杆菌首选药品；对青霉素中度敏感或低度耐药（PISP）以及高度耐药（PRSP）肺炎球菌呈升高趋势。临床常用抗菌药物的合理应用第10页其它普鲁卡因青霉素：抗菌谱与青霉素基本相同，血药浓度低，适应于敏感病原体轻症感染；苄星青霉素：预防溶血性链球菌感染引发风湿热，梅毒；青霉素V：可口服，轻症感染；临床常用抗菌药物的合理应用第11页半合成青霉素类－耐酶青霉素主要品种有苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林，甲氧西林主要用于试验室检测耐甲氧西林金葡菌（MRSA）；对革兰阳性菌如产青霉素酶和不产青霉素酶葡萄球菌、化脓链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌和唯一革兰阴性菌奈瑟球菌属含有良好抗菌活性；临床常用抗菌药物的合理应用第12页半合成青霉素类－耐酶青霉素对青霉素敏感葡萄球菌和链球菌抗菌活性显著较青霉素为差；主要使用于产青霉素酶葡萄球菌感染；肠球菌和革兰阴性杆菌对本品耐药；临床常用抗菌药物的合理应用第13页半合成青霉素类－广谱青霉素系青霉素侧链位增添氨基后增强了抗革兰阴性杆菌活性广谱抗生素；对各种β-内酰胺酶稳定性差；对革兰阳性球菌抗菌活性略逊于青霉素，对肠球菌属优于青霉素；对卡他莫拉菌、淋病奈瑟球菌和脑膜炎奈瑟球菌高度敏感；临床常用抗菌药物的合理应用第14页半合成青霉素类－广谱青霉素对不产酶流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌、伤寒沙门菌属等部分革兰阴性杆菌具抗菌活性；对铜绿假单胞菌、克雷伯菌属、不动杆菌属等耐药；对厌氧菌和放线菌与青霉素相同；氨苄西林、阿莫西林，氨苄西林为肠球菌感染首选药；但对粪肠球菌氨苄西林较阿莫西林弱；

临床常用抗菌药物的合理应用第15页抗假单胞菌青霉素惯用具种：哌拉西林（或＋他唑巴坦）、替卡西林＋克拉维酸、阿洛西林、美洛西林；对G+菌、G-菌都有良好作用，对G+菌较氨苄差，对大多数G-菌与氨苄相当，对铜绿假单胞菌有良好抗菌活性；对脆弱拟不敏感（哌拉西林除外），对其它厌氧菌及放线菌敏感；

临床常用抗菌药物的合理应用第16页抗假单胞菌青霉素对铜绿假单胞菌以哌拉西林、阿洛西林作用最强，替卡西林对嗜麦芽窄食单胞菌有很好抗菌活性,对克雷伯杆菌和沙雷菌属无效；对β-内酰胺酶稳定性差；半衰期短，每日分4次给药，不易透过血脑屏障；临床常用抗菌药物的合理应用第17页复合青霉素一个半合成广谱青霉素加上一个半合成耐酶青霉素：克菌（阿莫西林250mg+双氯西林125mg）半合成广谱青霉素加上一个β-内酰胺酶抑制临床常用抗菌药物的合理应用第18页注意事项不论何种路径给药必须详细问询有没有青霉素及其它药品过敏史，并须先做青霉素皮试；全身应用大剂量青霉素可引发青霉素脑病；青霉素不用于鞘内注射；青霉素钾盐不可快速静脉注射；临床常用抗菌药物的合理应用第19页头孢菌素一代头孢菌素：头孢唑啉、头孢拉啶二代头孢菌素：头孢呋辛、头孢克罗、头孢丙烯三代头孢菌素：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢甲肟、头孢唑肟、头孢地嗪、头孢哌酮四代头孢菌素：头孢匹罗、头孢吡肟临床常用抗菌药物的合理应用第20页一代头孢菌素对G+菌（除肠球菌、MRSA、耐青霉素肺炎链球菌外）有良好作用，G-菌作用差，对流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷伯菌、卡他莫拉菌有抗菌活性；革兰阳性厌氧球菌敏感，脆弱拟杆菌耐药；对产青霉素酶金葡菌抗菌活性比广谱青霉素强，抗溶血性链球菌、肺炎球菌、流感嗜血杆菌活性不如广谱青霉素；临床常用抗菌药物的合理应用第21页一代头孢菌素对青霉素酶稳定，但对其它β-内酰胺酶稳定性差；半衰期短，不易透过血脑屏障；有一定肾毒性；惯用具种：头孢唑啉、头孢拉啶、头孢硫脒；头孢硫脒体外对肠球菌属有很好作用；临床常用抗菌药物的合理应用第22页二代头孢菌素兼顾G+及G-菌，抗革兰阳性菌活性与第一代相同或稍弱，对MRSA、耐青霉素肺炎球菌、肠球菌无效；抗革兰阴性菌活性较三代弱，对铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌、沙雷菌、弯曲杆菌耐药，对普通变形杆菌、不动杆菌敏感性差；大多数厌氧菌敏感，脆弱拟杆菌耐药；β-内酰胺酶稳定性增加；血半衰期较短，无显著肾毒性；临床常用抗菌药物的合理应用第23页二代头孢菌素惯用具种头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安；头孢呋辛对葡萄球菌和革兰阴性杆菌产生β-内酰胺酶相当稳定，是1～3代头孢菌素中最稳定者；头孢呋辛能进入炎性脑脊液达治疗浓度临床常用抗菌药物的合理应用第24页三代头孢菌素G-菌作用强，G+作用大多较差；除头孢哌酮、头孢匹胺大多数对β-内酰胺酶高度稳定，但可被ESBLs水解；胆汁、脑膜炎症脑脊液中浓度高（头孢哌酮除外）；基本无肾毒性；临床常用抗菌药物的合理应用第25页三代头孢菌素头孢噻肟、头孢曲松、头孢甲肟、头孢唑肟、头孢地嗪抗菌活性及抗菌谱相同，对肺炎球菌、化脓性链球菌、等于或优于一代头孢，对青霉素不敏感及耐青霉素肺炎链球菌含有抗菌活性，对肠球菌、MRSA耐药，对铜绿假单胞菌无效；对大多数厌氧菌具抗菌活性，但脆弱拟杆菌、艰难梭菌耐药；临床常用抗菌药物的合理应用第26页三代头孢菌素头孢他啶、头孢哌酮、头孢匹胺对革兰阳性菌敏感，但较头孢噻肟、曲松等差，对铜绿假单胞菌有效，以头孢他啶最强,对洋葱伯克霍尔德菌有效.头孢地嗪对参加免疫功效多形核细胞、单核细胞、巨噬细胞和淋巴细胞都有刺激作用，有利于治疗免疫功效低下患者感染。临床常用抗菌药物的合理应用第27页四代头孢菌素对细菌尤其是革兰阴性杆菌外膜穿透性强；与β-内酰胺酶亲和力低，对β-内酰胺酶稳定性更强；对AmpC酶亲和力低；与第三代无交叉耐药；临床常用抗菌药物的合理应用第28页四代头孢菌素对球菌作用增强，对MRSA和凝固酶阴性葡萄球菌、肠球菌作用差；头孢吡肟对耐青霉素肺炎球菌有强大作用，对绿脓杆菌与头孢他啶相同，但对部分头孢他啶耐药菌仍有活性，对黄杆菌属和厌氧菌无效；对阴沟肠杆菌较头孢他啶强2～4倍；临床常用抗菌药物的合理应用第29页其它β-内酰胺类抗生素－头霉素类头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦；广谱抗菌药品；对多数β-内酰胺酶高度稳定，包含超广谱β-内酰胺酶，但可被AmpC酶水解；对厌氧菌有较强作用，包含脆弱拟杆菌，临床主要用于混合感染；临床常用抗菌药物的合理应用第30页其它β-内酰胺抗生素－单环酰胺类对G-菌包含绿脓有强效，与哌酮相同；对产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、不动杆菌属、黄杆菌属耐药；对G+菌、厌氧菌无效；主要品种：氨曲南（君刻单）；临床常用抗菌药物的合理应用第31页其它β-内酰胺抗生素－氧头孢烯类拉氧头孢（噻吗灵）、氟氧头孢（氟吗宁）；对革兰阴性菌抗菌活性强，对酮绿假单胞菌较弱；革兰阳性菌包含肺炎球菌较差，对肠球菌无效；对厌氧菌效果好，对脆弱拟杆菌较头孢西丁强；对β-内酰胺酶稳定；脑脊液浓度高；临床常用抗菌药物的合理应用第32页碳青霉烯类抗菌谱广、抗菌作用强，对MRSA、粪肠球菌和屎肠球菌无抗菌活性，多数黄杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌.洋葱伯克霍尔德菌耐药；对β-内酰胺酶高度稳定，脑膜炎症时脑脊液中可到达有效浓度；已上市有亚胺培南＋西司他丁（肾去氢肽酶抑制剂）、帕尼培南＋倍他米隆、美罗培南；临床常用抗菌药物的合理应用第33页碳青霉烯类适应证多重耐药但对本类药品敏感需氧革兰阴性杆菌所致严重感染，用于铜绿假单胞菌感染时，注意疗程中一些菌株可出现耐药；脆弱拟杆菌等厌氧与需氧菌混合感染重症患者。病原未明免疫缺点患者中重症感染经验治疗。泰能可造成中枢神经系统不良反应，不宜用于中枢神经系统感染，帕尼培南＋倍他米隆、美罗培南可用于3个月以上细菌性脑膜炎患者；临床常用抗菌药物的合理应用第34页氨基糖苷类对G-菌有强效，主要用于G-菌感染，对部分G+菌（葡萄球菌）有效，对厌氧菌无效；链霉素、卡那霉素，对肠杆菌科和葡萄球菌有效但对铜绿假单胞菌无效。临床常用抗菌药物的合理应用第35页氨基糖苷类庆大、妥布、奈替米星、依替米星等对肠杆菌和铜绿假单胞菌等G-菌含有强大活性，对葡萄球菌属也有良好作用；大观霉素用于单纯性淋病治疗；全部这类药品对肺炎链球菌、溶血性链球菌抗菌作用差，所以小区取得性呼吸道感染不宜选取本类药品；临床常用抗菌药物的合理应用第36页氨基糖苷类使用注意事项碱性条件下抗菌作用强耳、肾毒性神经肌肉接头阻滞（不能静脉推）临床常用抗菌药物的合理应用第37页大环内酯类对G-、G+菌抗菌活性不强，对非经典病原体：支原体、衣原体、军团菌有效；沿用大环内酯类品种（红霉素、麦迪、乙酰螺旋等）对革兰阳性球菌（MRSA耐药、肠球菌差）、非经典致病菌有较强抗菌活性，革兰阳性厌氧菌敏感，脆弱拟杆菌耐药；临床常用抗菌药物的合理应用第38页大环内酯类大环内酯类新品种（阿奇、克拉等）对革兰阴性菌抗菌作用增强；阿奇霉素对流感嗜血杆菌、卡他莫拉抗菌活性较强，对肺炎支原体作用为本类中最强者；克拉霉素对肺炎衣原体及嗜肺军团菌作用是大环内酯类中最强者，对幽门螺杆菌含有强大抗菌活性；临床常用抗菌药物的合理应用第39页喹诺酮类药品抗菌谱广，对G-、G+菌均含有良好抗菌作用，尤其对G-菌；体内分布广，在多数组织和体液中药品浓度高于血液浓度，可到达有效抑菌或杀菌作用；半衰期较长，浓度依赖型，能够降低给药次数，使用方便；临床常用抗菌药物的合理应用第40页喹诺酮类药品第一代萘啶酸抗菌谱窄仅对大肠埃希菌、变形杆菌属、沙门菌属和志贺菌属部分菌株有效；第二代如吡哌酸对肠杆菌科细菌作用较一代强；第三代阴性杆菌增加了对不动杆菌和铜绿假单胞菌抗菌活性，对革兰阳性球菌有效（除MRSA、肠球菌）；临床常用抗菌药物的合理应用第41页喹诺酮类药品环丙沙星是当前上市氟喹诺酮类中对革兰阴性杆菌抗菌活性最强者，左氧、氧氟与之相仿或略低，诺氟、依诺、培氟较低；左氧、加替、莫西、吉米沙星等显著增强了对肺炎球菌等呼吸道常见病原菌抗菌活性，同时对非经典病原体也有良好抗菌活性，被称为呼吸喹诺酮类；临床常用抗菌药物的合理应用第42页喹诺酮类药品氟喹诺酮类对结核分枝杆菌和其它分枝杆菌属含有抗菌活性，如氧氟、左氧、环丙、氟罗、司氟沙星，作为治疗耐药结核分枝杆菌和其它分枝杆菌感染二线用药；除加替、莫西等少数新品种以外，脆弱拟杆菌等厌氧菌对喹诺酮类多数耐药；本类药可作为成人伤寒沙门菌感染首选药；临床常用抗菌药物的合理应用第43页多肽类万古、去甲万古、替考拉宁；抗菌谱窄，抗菌作用强；对各种革兰阳性球菌都有强大抗菌作用，包含MRSA、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）、PRSP和肠球菌，对厌氧革兰阳性杆菌含有很好抗菌活性；含有一定耳肾毒性；临床常用抗菌药物的合理应用第44页多肽类临床主要用于耐药菌所致严重感染、对青霉素过敏严重革兰阳性菌感染、粒细胞缺乏症高度怀疑革兰阳性菌感染、艰难梭菌引发假膜性肠炎；不宜用于预防用药、MRSA带菌者、粒细胞缺乏伴发烧患者常规经验用药；万古耐药肠球菌属常对替考拉宁敏感临床常用抗菌药物的合理应用第45页其它抗菌药品－磷霉素是化学合成广谱抗生素、作用于细胞壁合成早期，分子量小，无抗原性，极少引发过敏；抗菌谱广，对革兰阳性（包含甲氧西林敏感及耐药葡萄球菌、粪肠球菌）和革兰阴性菌（铜绿假单胞菌）有抗菌活性，但较青霉素类及头孢菌素类差；与β-内酰胺类、氨基苷类、万古、氟喹诺酮类等适用含有协同作用；临床常用抗菌药物的合理应用第46页其它抗菌药品－多粘菌素类多粘菌素B和多粘菌素E，二者抗菌谱相同，主要对革兰阴性杆菌和酮绿假单胞菌有强大抗菌作用，但对各种变形杆菌、革兰阳性菌和厌氧菌均耐药；有严重肾毒性和耳毒性；偶有多重耐药革兰阴性杆菌严重感染其它药品无效时可作为选取药品；临床常用抗菌药物的合理应用第47页抗真菌药--侵袭性真菌感染（IFI）多稀类—两性霉素B（AmB）及含脂复合制剂三唑类—氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑棘白菌素类—卡泊芬净临床常用抗菌药物的合理应用第48页多稀类-两性霉素B广谱抗真菌剂，对念珠菌、曲霉菌、隐球菌、组织胞浆菌、毛霉菌等都有效;对卡氏肺孢子虫无效.几乎不被胃肠道吸收，需要静脉给药；可经过胎盘屏障，脑积液浓度低，血浆半衰期24小时，肾脏排泻很慢;抑菌或杀菌取决于药品浓度;毒付反应大，肾毒性、寒颤、高热、低钾等。初始量:0.02-0.1mg/kg，每日或隔日增加5mg，治疗量:0.6-0.7mg/kg，最大剂量:1mg/kg，总量1.5-3.0g。临床常用抗菌药物的合理应用第49页多稀类--两性霉素B含脂复合制剂两性霉素B脂质复合体、两性霉素B胆固醇复合体、两性霉素B脂质体;和两性霉素B疗效相当，但毒性小，价格高;适合用于不能耐受常规两性霉素B治疗或两性霉素B治疗无效侵袭性真菌感染;临床常用抗菌药物的合理应用第50页三唑类--氟康唑抗菌谱窄，对念珠菌属、隐球菌属抗菌活性，非白念菌中耐药菌增多如光滑、克柔无效，曲霉菌多耐药，毛霉菌无效；适应症：非粒细胞降低者深部念珠菌病，侵袭性念珠菌病预防，急性隐球菌性脑膜炎；治疗量：200-400mg/d，预防量：50-400mg/d，不超出3周；临床常用抗菌药物的合理应用第51页三唑类--伊曲康唑对曲霉、念珠菌属、隐球菌属和组织胞浆菌有抗菌活性，对光滑念珠菌效果差，对毛霉菌无效；使用方法：第1-2天，200mg，静滴，Bid；第3-14天，200mg静滴Qd；之后序贯治疗，口服液200mg，Bid，直到症状改进及影像学上病灶基本吸收；临床常用抗菌药物的合理应用第52页三唑类—伏立康唑对念珠菌属、曲霉属、隐球菌属、镰刀霉属等有抗菌活性,对毛霉菌无效；适应症：免疫功效低下严重真菌感染；负荷剂量：6mg/kg，每12h1次，连用2次；维持量：4mg/kg，每12h1次；临床常用抗菌药物的合理应用第53页棘白菌素类—卡泊净芬当前临床资料尚少，对曲霉菌属和念珠菌属有效，对隐球菌、镰刀菌属、毛霉等无效。主要用于侵袭性曲霉病。使用方法：第1天70mg，之后50mg/天。不良反应少临床常用抗菌药物的合理应用第54页特定细菌感染风险危险原因耐药肺炎链球菌年纪<65岁；近3个月内应用过β-内酰胺类抗生素治疗；酗酒；各种临床合并症；免疫抑制性疾病；接触日托中心儿童

临床常用抗菌药物的合理应用第55页军团菌属吸烟；细胞免疫缺点：如器官移植患者；肾功效衰竭或肝功效衰竭；糖尿病；恶性肿瘤。临床常用抗菌药物的合理应用第56页肠道革兰阴性杆菌居住在养老院；心、肺基础病；各种临床合并症；近期应用过抗生素治疗。铜绿假单胞菌结构性肺疾病（如：支扩、肺囊肿、DPB等）；应用糖皮质激素（泼尼松>10mg/d）；过去1个月中广谱抗生素应用>7d；营养不良；外周血中性粒细胞计数<1×109/L

临床常用抗菌药物的合理应用第57页一些特定状态下易感染病原体酗酒：肺炎链球菌（包含耐药肺炎链球菌）、厌氧菌、肠道革兰阴性杆菌、军团菌属COPD/吸烟者：肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌居住在养老院：肺炎链球菌、肠道革兰阴性杆菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、厌氧菌、肺炎衣原体患流感：金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌接触鸟类：鹦鹉热衣原体、新型隐球菌疑有吸入原因：厌氧菌结构性肺病：（支扩、肺囊肿、弥漫性泛细支气管炎等）铜绿假单胞菌、洋葱伯克霍尔德菌、金黄色葡萄球菌近期应用抗生素：耐药肺炎链球菌、肠道革兰阴性杆菌、铜绿假单胞菌临床常用抗菌药物的合理应用第58页微生物学信息标本问题抗菌药品敏感性和耐药性问题1、大多数体外药敏试验标准是以血浆中能到达安全药品浓度为基础确定，未考虑局部原因影响。2、病原体对药品敏感性取决于抗菌药品在感染部位能否到达有效浓度。3、宿主防御功效临床常用抗菌药物的合理应用第59页初始经验性抗感染治疗提议青壮年、无基础疾病患者肺炎链球菌、肺炎支原体、流感嗜血杆菌、肺炎衣原体等（1）青霉素类（青霉素、阿莫西林等）；（2）多西环素（强力霉素）；（3）大环内酯类；（4）第一代或第二代头孢菌素；（5）呼吸喹诺酮类（如左旋氧氟沙星、莫西沙星等）临床常用抗菌药物的合理应用第60页老年人或有基础疾病患者肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、需氧革兰阴性杆菌、金黄色葡萄球菌、卡他莫拉菌等（1）第二代头孢菌素（头孢呋辛、头孢丙烯、头孢克洛等）单用或联合大环内酯类；（2）β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂（如阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦）单用或联合大环内酯类；（3）呼吸喹诺酮类临床常用抗菌药物的合理应用第61页需入院治疗、但无须收住ICU患者肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、混合感染(包含厌氧菌)、需氧革兰阴性杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎支原体、肺炎衣原体、呼吸道病毒等（1）静脉注射第二代头孢菌素单用或联合静脉注射大环内酯类；（2）静脉注射呼吸喹诺酮类；（3）静脉注射β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂（如阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦）单用或联合静脉注射大环内酯类；（4）头孢噻肟、头孢曲松单用或联合静脉注射大环内酯类

临床常用抗菌药物的合理应用第62页需入住ICU重症患者A组：无铜绿假单胞菌感染危险原因肺炎链球菌、需氧革兰阴性杆菌、嗜肺军团菌、肺炎支原体、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌等（1）头孢曲松或头孢噻肟联合静脉注射大环内酯类；（2）静脉注射呼吸喹诺酮类联合氨基糖苷类；（3）静脉注射β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂（如阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦）联合静脉注射大环内酯类；（4）厄他培南联合静脉注射大环内酯类临床常用抗菌药物的合理应用第63页需入住ICU重症患者B组：有铜绿假单胞菌感染危险原因A组常见病原体+铜绿假单胞菌（1）含有抗假单胞菌活性β-内酰胺类抗生素（如头孢他啶、头孢吡肟、哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、亚胺培南、美罗培南等）联合静脉注射大环内酯类，必要时还可同时联用氨基糖苷类；（2）含有抗假单胞菌活性β-内酰胺类抗生素联合静脉注射喹诺酮类；（3）静脉注射环丙沙星或左旋氧氟沙星联合氨基糖苷类临床常用抗菌药物的合理应用第64页PK/PD参数与临床合理应用PK研究机体对药品作用，即吸收、分布、代谢、排泄；PD研究药品对机体作用，剂量对药效影响，药品对临床疾病效果；PK/PD将剂量－时间－浓度－效应关系联络在一起研究；依据PK/PD制订合理给药方案临床常用抗菌药物的合理应用第65页抗菌药品－按杀菌活性分类时间依赖杀菌剂浓度依赖杀菌剂与时间相关，但t1/2或PAE长临床常用抗菌药物的合理应用第66页时间依赖杀菌剂药品浓度在一定范围内与杀菌活性相关，在MIC4～5倍时杀菌速率即处于饱和；杀菌活性与药品浓度超出MIC时间长短相关；血药浓度超出MIC时间（T>MIC）是与临床疗效相关主要参数；-内酰胺类、克林和大环、四环、万古；连续后效应无或轻－中；临床常用抗菌药物的合理应用第67页时间依赖杀菌剂血药浓度超出MIC时间达给药间期40～50％时，预期可达85％以上临床疗效；T>MIC为给药间隔40～50％以上；临床上结合半衰期屡次给药；临床常用抗菌药物的合理应用第68页时间依赖杀菌剂青霉素类和头孢类t1/2为30～60min，需屡次给药；头孢他啶、噻肟、氨曲南t1/2为1～2h，每日2～3次给药可使大部分给药间隔时间内药品浓度高于MIC；头孢替坦等t1/2大于2h，T>MIC达12h；临床常用抗菌药物的合理应用第69页时间依赖杀菌剂时间依赖杀菌剂，但t1/2长；头孢曲松t1/28h，一次给药T>MIC达24h；有显著PAE，阿奇、万古等多肽类；临床常用抗菌药物的合理应用第70页浓度依赖杀菌剂氨基糖苷类、喹诺酮类、甲硝唑有PAE投药目标到达最大药品接触，药品浓度越高杀菌速率及范围越大；24hAUC/MIC、Cmax/MIC是疗效相关主要参数；每日单次给药或2次给药；临床常用抗菌药物的合理应用第71页抗菌药品在不一样组织中浓度骨 克林、林可、磷、氧氟、依诺、环丙前列腺氟喹诺酮、红、SMZ、TMP、四环素胆汁 大环内酯、林可、利福、哌酮、曲松、 庆大等、氨苄、哌拉浆膜腔 大多药品可入，除包裹积液或脓稠临床常用抗菌药物的合理应用第72页

抗菌药在CSF中浓度

脑膜无炎症时脑膜炎时脑膜炎时CSF中浓度难测CSF浓度>MICCSF浓度≧MICCSF浓度≦MIC

氯

青链苄星青SD氨苄庆大林可TMP哌拉西林妥布克林美洛西林曲松红克拉拉氧头孢他定苯阿奇吡嗪酰胺唑肟头孢唑多粘INH噻肟阿莫西林伊曲康唑利福平呋新两性B氟康唑西丁头孢噻吩甲硝唑氨曲南氧氟沙星美罗培南阿昔洛韦环丙培氟阿米卡星