功能性胃肠疾病诊治新技术专家讲座

功效性胃肠疾病诊治新技术丁文京博士北美医学教育基金会功能性胃肠疾病诊治新技术第1页功效性胃肠疾病是消化科重点和热点消化疾病是发病率最高疾病。功效性胃肠疾病是消化科疾病中发病率最高疾病。功效性胃肠疾病是最难以诊治疾病。主观症状需要客观伎俩，新技术出现给我们创造了机会。功能性胃肠疾病诊治新技术第2页罗马基金会和罗马III标准功能性胃肠疾病诊治新技术第3页探讨罗马临床路径功能性胃肠疾病诊治新技术第4页在NAMEF主席丁文京博士安排下RF主席DouglasDrossman与北京301消化科达成合作意向，在301建立NAMEF和RF联合培训中心。功能性胃肠疾病诊治新技术第5页功能性胃肠疾病诊治新技术第6页功能性胃肠疾病诊治新技术第7页功能性胃肠疾病诊治新技术第8页功能性胃肠疾病诊治新技术第9页DDW罗马基金会（RF）推出罗马VI标准说明。NAMEF将与中国教授主动开展对应工作。年10月8-14日将以NAMEF名义邀请罗马基金会主席等多人来中国讲课，介绍罗马VI和正式建立NAMEF-RF中国合作项目。将在301建立中国第一个该项目标培训基地。功能性胃肠疾病诊治新技术第10页功能性胃肠疾病诊治新技术第11页功能性胃肠疾病诊治新技术第12页功能性胃肠疾病诊治新技术第13页DDW新产品上市、软件支持汉字、自动分析芝加哥分类40压力、20阻抗功能性胃肠疾病诊治新技术第14页北美医学教育基金会和罗马基金会晚宴功能性胃肠疾病诊治新技术第15页几个功效性胃肠病胃食管反流和咽喉反流胃食管反流和肠易激综合征吞咽障碍消化不良肠易激综合征功效性便秘功能性胃肠疾病诊治新技术第16页胃食管反流病

一个消化科医生广泛关注话题欧洲胃肠病学会（EAGE）与上海市消化病研究所，邀请了13位全球消化界教授在上海举行了继续教育课程，意在向中国消化科医生介绍当前国际上消化治疗领域最前沿科学研究进展。在讲座上，胃食管反流病（GERD）成为人们关注“主角”。健康中国万里行活动组织委员会经由卫生部同意，发起“

健康中国——胃食管反流病健康促进活动”。功能性胃肠疾病诊治新技术第17页影响胃食管反流病原因年纪肥胖饮食烟酒药品疾病地理压力中国正在快速成为GERD高发国家！功能性胃肠疾病诊治新技术第18页消化科教授如是说胃食管反流病（gastroesophagealreflux

disease,GERD）是一个困扰全球数百万人常见疾病,且正在快速成为临床最主要上胃肠道疾病。

《重视胃食管反流病研究》姒健敏，浙江大学医学院从属邵逸夫医院消化内科

310016中华医学会消化病学分会统计显示，我国GERD患病率为5.77%。大城市患病率普遍更高：西安：16.98%；北京：10.19%；上海：7.76%；浙江：7.28%。功能性胃肠疾病诊治新技术第19页一项网上调查搜狐网健康频道和阿斯利康制药有限企业联合公布了一项全国网上调查汇报。共搜集到10,830张有效问卷，样本量分布全国33个省市自治区。调查结果显示：71%被访者提到在睡眠、饮食、工作和休闲等四大方面受到胃食管反流病症状影响，生活质量对应下降。其中，约30%胃食管反流病患者无法自由享受食物，经常在进食巧克力、咖啡、浓茶、辛辣食物等后有胃反酸、烧心感觉；75%患者有过因胃反酸或胃疼在午夜醒来体验；90%患者曾因胃酸、腹部胀气造成不能集中注意力工作，7%患者甚至要为此经常缺勤；50%患者曾因胃部不适而不得不推迟或提前结束假期。功能性胃肠疾病诊治新技术第20页GERD定义GERD定义是指胃内容物异常反流进入食管产生症状或黏膜损害。UpdatedGuidelinesfortheDiagnosisandTreatmentofGastroesophagealRefluxDiseaseKennethR.Devault,DonaldOcastell，AmJGastroenterol.

Jan;100(1):190-200.GERD是一个由胃内容物反流引发不适症状和（或）并发症疾病。亚太地域胃食管返流病处理共识功能性胃肠疾病诊治新技术第21页GERD定义当前,胃食管反流病(GERD)定义有不一样版本。亚太地域胃食管反流疾病会议(APCCG)将有黏膜破损GERD定义为:由胃食管反流所致,食管黏膜出现任何长度破损;无黏膜破损GERD定义为:胃食管反流造成出现经典症状,包含胃灼热和反酸以及胸痛和食管外表现(咳嗽、哮喘、声音嘶哑等),但内镜下没有食管黏膜破损表现。欧洲Genval工作组认为,GERD患者应包含因胃食管反流而面临出现临床并发症风险患者和出现与反流相关症状伴或不伴有显著临床损伤患者。首都医科大学从属北京情谊医院北京市消化疾病中心

李巍张澍田功能性胃肠疾病诊治新技术第22页胃食管反流病蒙特利尔定义和分类尽管许多国家都有胃食管反流病(GERD)诊疗和治疗指南，但对于GERD及其各种症状和并发症定义并未达成全球性共识。GERD是由胃内容物反流引发不适症状和(或)并发症一个疾病。假如反流症状并没有使人感到不适，则不应诊疗为GERD。要注意是，患者可能没有症状，但有反流性食管炎或Barrett食管等并发症，这么情况符合GERD定义，应该诊疗为GERD。非糜烂性反流病(NERD)定义为出现不适反流相关症状但缺乏内镜下黏膜损害依据。功能性胃肠疾病诊治新技术第23页年胃食管反流病教授论坛基于症状诊疗是当前临床诊疗GERD主要方法。

功能性胃肠疾病诊治新技术第24页GERD诊疗迷惑有些人患病多年都无法查出胃食管反流病。患者可能有显著疾病症状，不过经过胃镜检验却一切正常，这被称为内镜下无表现胃食管反流病。也就是说，过半胃食管反流病患者因为胃镜检验一切正常而无法得到正确治疗。林三仁功能性胃肠疾病诊治新技术第25页在全国五家医院进行多中心研究.全部入组患者填写GerdQ问卷表.以胃镜检验、24h食管pH监测和PPI试验其中任何一项阳性作为GERD诊疗标准,评价GerdQ诊疗价值.以确定PPI试验诊疗标准与胃镜和食管pH监测诊疗相比较,并优化PPI试验诊疗标准.结果确定PPI试验诊疗敏感度为0.6627,特异度为0.4872.经统计分析,以PPI治疗1周最终3d烧心、反流症状总评分较治疗前相比下降3分为优化PPI试验诊疗标准,诊疗敏感度为0.3787,特异度为0.8077,阳性预测值为0.8101,阴性预测值为0.3750,Youden指数最大为0.1864.经人群矫正,GerdQ取临界值为10分时,Youden指数到达最大0.1080,诊疗敏感度为0.6690,特异度为0.4390.50岁以上女性患者伴随评分增高,问卷诊疗价值下降.结论

GerdQ含有必定诊疗价值.但在临床工作中,对特殊人群中症状突出而PPI诊疗性治疗反应不佳患者,GERD诊疗应慎重.PPI试验评分以治疗1周最终3d为佳.GerdQ研究协作组,中华消化杂志

年29卷12期功能性胃肠疾病诊治新技术第26页《中国胃食管反流病治疗共识意见》功能性胃肠疾病诊治新技术第27页胃食管反流病治疗共识意见有部分患者经标准剂量PPI治疗后,症状不能缓解。可能原因有:①患者依从性差,服药不正规;②与个体差异相关;③存在NAB;④内脏高敏感;⑤存在非酸反流。中华医学会消化病学分会胃肠动力学组功能性胃肠疾病诊治新技术第28页后果严重教授提醒道：若不控制食管炎症，将会引发一些严重并发症，比如食管炎、Barrett’s食管、狭窄、腺癌。不过，胃食管反流病症状与其它疾病症状可能有重合，所以，在明确诊疗之前，自行滥服药品可能会在某种程度上掩盖真实病因。假如病情恶化，就得不偿失。功能性胃肠疾病诊治新技术第29页功能性胃肠疾病诊治新技术第30页食管内多通道阻抗技术功能性胃肠疾病诊治新技术第31页一项研究提醒AcidandNonacidRefluxinPatientswithPersistentSymptomsDespiteAcidSuppressiveTherapy.AMulticentreStudyUsingCombinedAmbulatoryImpedance-pHMonitoring;Maineetal;Gut;55:139841%48%11%99例连续经典症状病人在99例有经典胃食管反流症状病人中，经检测发觉48%没有反流，41%为非酸性反流，只用11%为酸性反流。服药期间做联合阻抗-pH检测功能性胃肠疾病诊治新技术第32页AnAnalysisofPersistentSymptomsinAcid-SuppressedPatientsUndergoingImpedance-pHMonitoring;Sharma,Agrawal,Freeman,Vela&Castell;ClinicalGastroenterologyandHepatology;6:一项研究抗反流治疗寻找其它原因抑酸治疗58%35%7%功能性胃肠疾病诊治新技术第33页pH-阻抗联合测试意义能够判别反酸性和非反酸性胃食管返流性疾病。能够测量返流性质和返流高度。能够检测咽喉反流。能够测量食团和化学物排空，能够测量食团上下运动。结合阻抗和压力波以动画技术动态显示食团传送和食管蠕动。

功能性胃肠疾病诊治新技术第34页多通道腔内阻抗(MII)通道1通道2通道3通道4通道5通道6多通道食管阻抗技术功能性胃肠疾病诊治新技术第35页ACGenerator阻抗技术原理

遵照最基本物理学原理食管腔内离子能够传导电流阻抗单位是欧姆(Ω)阻抗是用交流电测量电阻阻抗是电导倒数(阻抗=1/电导)离子多：导电性高，阻抗低离子少：导电性低，阻抗高功能性胃肠疾病诊治新技术第36页Cylindershapedmetallicelectrodesaremountedonathinplasticcatheter,whichwasintraluminalintroduced(Wall).Eachneighboringelectrodepairisconnectedtoanimpedancevoltagetransduceroutsidethebody(Zn=measuredimpedanceofanelectricfieldbetweentwoelectrodesatthemoment,whichistheratiobetweentheappliedvoltage(U)andtheresultingcurrent(I).Theinstantaneousoutputvoltageofeachtransducerrepresentstheaverageelectricalimpedanceofthevolumeconductoraroundthecatheter.功能性胃肠疾病诊治新技术第37页功能性胃肠疾病诊治新技术第38页食管阻抗测量技术原理没有食团=离子少=阻抗高有食团=离子多=阻抗低123多个阻抗传感器测量食团运动功能性胃肠疾病诊治新技术第39页高阻抗低阻抗Impedance

Time

BolusEntryBolusExit无食团有食团功能性胃肠疾病诊治新技术第40页Impedance

TimeImpedanceContacts阻抗技术基本原理BolusEntryBolusExitBolusPresent功能性胃肠疾病诊治新技术第41页食团运动时阻抗改变

OhmsPreswallowImpedance=BaselineAirLiquidbolussecondsBacktoBaselineImpedance功能性胃肠疾病诊治新技术第42页食团完整传输过程20cm15cm10cm5cm食团进入@20cm食团离开@15cm食团离开@10cm食团离开@5cm功能性胃肠疾病诊治新技术第43页TimeImpedance

食团运动阻抗判别反流功能性胃肠疾病诊治新技术第44页20151052015105正常吞咽时食管阻抗改变功能性胃肠疾病诊治新技术第45页17159阻抗监测反流发生75317159753阻抗判别反流和吞咽反流吞咽功能性胃肠疾病诊治新技术第46页阻抗测量系统组成功能性胃肠疾病诊治新技术第47页阻抗-pH:反流检测系统功能性胃肠疾病诊治新技术第48页24小时反流检测系统：Sleuth/ZepHr功能性胃肠疾病诊治新技术第49页选择适当汇报格式打印汇报自动分析自动出汇报Bioview反流分析软件功能性胃肠疾病诊治新技术第50页阻抗-pH意义确定有没有反流确定反流性质定量反流程度测量反流高度症状与反流关系确定手术适应症功能性胃肠疾病诊治新技术第51页BolusEntryBolusMovementBolusMovement食团转运时阻抗改变BolusEntryBolusEntryBolusEntryBolusEntryBolusEntryBolusEntryBolusEntryBolusEntryBolusEntryBolusEntryBolusEntryVS.吞咽

反流

功能性胃肠疾病诊治新技术第52页53AcidGEREpisode53酸性非酸性pH4.0是阈值酸性和非酸性反流功能性胃肠疾病诊治新技术第53页阻抗-pH检测VS单纯pH检测单纯pH阻抗-pH酸反流YesYes非酸反流NoYes餐后反流50%100%酸性症状YesYes非酸性症状NoYes单纯pH检测是以病人主诉为基础检验方法。有主观性。联合阻抗-pH检测意义是能够客观确诊各种反流。功能性胃肠疾病诊治新技术第54页单纯pH检测不能区分酸性食物造成假象。单纯pH检测不能发觉非酸性反流。单纯pH检测不能发觉不是反流。单纯pH检测不能评判胃底折叠术效果。Agrawaletal:DigDisSci;50:1916食物最低pH值Cola1.9Lemonade2.0Strawberry2.3WhiteWine2.6RedWine2.8Ketchup2.9AppleJuice3.1OrangeJuice3.4Coffee3.8Tea3.9阻抗能够经过食团运动反向区分酸性食物造成假象。阻抗能够发觉非酸反流。阻抗能够发觉不是反流病人。阻抗能够评判胃底折叠术效果。功能性胃肠疾病诊治新技术第55页阻抗-pH检测VS单纯pH检测联合阻抗-pH检测单纯pH检测联合阻抗-pH检测能够客观和准确提供更多信息。功能性胃肠疾病诊治新技术第56页24小时pH-阻抗检测系统主要意义利用阻抗检测反流利用pH区分酸碱度判定是否发生返流判别返流性质（酸性或非酸性返流）返流高度检测食团和化学物质排空情况检测内容返流时间、返流次数最长返流连续时间酸去除时间（pH<4时间）酸返流时间、返流时间百分比返流性质（气体返流/液体返流/混合性返流）返流高度综合评分功能性胃肠疾病诊治新技术第57页InderMainie,

R.Tutuian&D.O.Castell;MedicalCollegeofSC;SymptomsonPPITherapyAssociatedwithNonacid,AcidorNoReflux;ACGPresentation;October

服药期间做联合阻抗-pH检测148例在服药期间有连续症状病人研究期间有121例病人有症状48%42%10%NoRefluxAssociationNonacidAssociationAcidAssociation非酸反流19%没有反流77%没有反流48%非酸反流42%酸性反流10%

有经典症状病人N=69

有不经典症状病人N=52经典症状:

烧心

反胃

胸痛不经典症状:

咳嗽

声嘶

打嗝,吞咽困难,globus&acidtaste4%酸性反流功能性胃肠疾病诊治新技术第58页AcidandNonacidRefluxinPatientswithPersistentSymptomsDespiteAcidSuppressiveTherapy.AMulticentreStudyUsingCombinedAmbulatoryImpedance-pHMonitoring;Maineetal;Gut;55:1398172例在服药期间有连续症状病人48%42%10%NoRefluxAssociationNonacidAssociationAcidAssociation非酸性反流19%没有反流78%没有反流41%非酸性反流48%酸性反流11%

有经典症状病人N=99

有非经典症状病人N=73经典症状:

烧心

反胃

胸痛非经典症状:咳嗽

声嘶

打嗝,吞咽困难a,globus&acidtaste3%酸性反流服药期间做联合阻抗-pH检测功能性胃肠疾病诊治新技术第59页有经典症状病人N=5845%45%10%NoRefluxAssociationNonacidAssociationAcidAssociationInderMainie,

R.Tutuian&D.O.Castell;MedicalCollegeofSC;SymptomsonPPITherapyAssociatedwithNonacid,AcidorNoReflux;ACGPresentation;October经典症状:烧心、打嗝、胸痛功能性胃肠疾病诊治新技术第60页99例连续非经典症状病人78%19%3%服药期间做联合阻抗-pH检测AcidandNonacidRefluxinPatientswithPersistentSymptomsDespiteAcidSuppressiveTherapy.AMulticentreStudyUsingCombinedAmbulatoryImpedance-pHMonitoring;Maineetal;Gut;55:1398非经典症状:

咳嗽

声嘶

打嗝,吞咽困难,globus&acidtaste功能性胃肠疾病诊治新技术第61页非经典症状病人N=432%23%75%AcidAssociationNonacidAssociationNoRefluxAssociationInderMainie,

R.Tutuian&D.O.Castell;MedicalCollegeofSC;SymptomsonPPITherapyAssociatedwithNonacid,AcidorNoReflux;ACGPresentation;October非经典症状:Cough咳嗽

声嘶

打嗝,吞咽困难,globus,腹部症状&acidtaste功能性胃肠疾病诊治新技术第62页联合阻抗-pH检测期间有症状病人N=200AnAnalysisofPersistentSymptomsinAcid-SuppressedPatientsUndergoingImpedance-pHMonitoring;Sharma,Agrawal,Freeman,Vela&Castell;ClinicalGastroenterologyandHepatology;6:xxx35%3.5%3.5%58%这些病人单纯pH检测为阴性功能性胃肠疾病诊治新技术第63页在服抗酸药期间做联合阻抗-pH检测AnAnalysisofPersistentSymptomsinAcid-SuppressedPatientsUndergoingImpedance-pHMonitoring;Sharma,Agrawal,Freeman,Vela&Castell;ClinicalGastroenterologyandHepatology;6:xxx42%58%症状指数阳性症状指数阴性42%58%200例病人在检测期间有症状症状指数>50%功能性胃肠疾病诊治新技术第64页218名PPI治疗后症状连续患者AnAnalysisofPersistentSymptomsinAcid-SuppressedPatientsUndergoingImpedance-pHMonitoring;Sharma,Agrawal,Freeman,Vela&Castell;ClinicalGastroenterologyandHepatology;6:xxx24%17%16%13%10%9%7%4%症状发作功能性胃肠疾病诊治新技术第65页成人病人

服药期间做联合阻抗-pH检测125例在服药期间有连续症状病人非酸性反流36%(36patients)没有反流57%(58patients)101例病人在研究期间有症状酸性反流7%(7patients)InderMainie,

R.Tutuian&D.O.Castell;MedicalCollegeofSC;SymptomsonPPITherapyAssociatedwithNonacid,AcidorNoReflux;ACGPresentation;October功能性胃肠疾病诊治新技术第66页pH-阻抗联合测试意义能够判别反酸性和非反酸性胃食管返流性疾病，排除有反流症状非反流病人。能够测量返流性质和返流高度。能够检测咽喉反流。能够测量食团和化学物排空，能够测量食团上下运动。能够检验反流物性质：液体、气体、混合等。结合阻抗和压力波以动画技术动态显示食团传送和食管蠕动。功能性胃肠疾病诊治新技术第67页国外GERD治疗方案

可能有GERD症状症状缓解抗酸治疗AcidReductionTherapy服药期间做联合阻抗-pH检测症状连续寻找最正确抗酸治疗严重酸反流抗反流治疗非酸性反流找其它原因不是反流DonaldO.Castell,MD;MedicalUniversityofSouthCarolina功能性胃肠疾病诊治新技术第68页联合阻抗-pH指导治疗ClinicalTrial:PersistentGastro-OesophagealRefluxSymptomsDespiteStandardTherapywithProtonPumpInhibitors–AFollow-upStudyofIntraluminal-ImpedanceGuidedTherapy;Beckeretal;AlimentaryPharmacology&Therapeutics26,1355–1360服用PPI期间连续有烧心反胃病人N=143PPI治疗期间用联合阻抗-pH检测联合阻抗-pH检测39%病人有病理性改变调整PPI用量或做胃底折叠术91%病人症状消失功能性胃肠疾病诊治新技术第69页值得探讨几个课题中国问卷与罗马基金会问卷比较问卷结果与阻抗-pH检验比较PPI治疗与SIBO关系PPI治疗与IBS关系GERD诊治临床路径探讨顽固性GERD治疗新思绪功能性胃肠疾病诊治新技术第70页中国问卷与罗马基金会问卷比较功能性胃肠疾病诊治新技术第71页预防PPI过分使用：全球面临挑战。不停有研究证实，全球在一级和二级保健中都存在PPI过分使用现象，在接收PPI治疗患者中，有一部分并不符合对应适应证。PPI过分使用已成为全球亟待处理临床问题之一。研究显示，在澳大利亚、爱尔兰和英国接收PPI治疗患者中，分别有63%、33%和67%不符合其所在国家用药标准。上海交通大学医学院从属仁济医院上海市消化疾病研究所高琴琰房静远中国医学论坛报年08月21日

功能性胃肠疾病诊治新技术第72页PPI副作用《中国医学论坛报》年08月21日:PPI长久使用引发胃酸浓度降低、胃内pH值升高，能够影响一些微量元素及维生素吸收，继而引发一些疾病发生。比如，钙吸收降低造成骨质疏松、骨折，维生素C吸收和生物利用度下降，造成胃内亚硝酸盐浓度上升，维生素B12和铁吸收及补充受到影响可能产生贫血等。年3月,《美国胃肠病学杂志》:奥美拉唑经过抑制胃酸分泌可影响维生素（Vit）C、VitB12和铁吸收。功能性胃肠疾病诊治新技术第73页PPI可引发肺炎美国宾夕法尼亚大学MianoTA研究发觉，服用PPI类药品泮托拉唑危重症患者肺炎风险增加近2倍。《美国医学会杂志》（JAMA）发表一项大样本前瞻性研究显示，PPI治疗可使医院取得性肺炎发生危险增加30%。年3月,《美国胃肠病学杂志》:PPI等抑酸治疗与小区取得性肺炎发生危险升高相关。功能性胃肠疾病诊治新技术第74页胃底腺息肉和胃癌PPI对胃酸分泌抑制作用大多造成血浆胃泌素水平中度升高，曾有研究者担心这可能与胃肿瘤发生相关，但当前尚无证听说明接收PPI治疗患者胃癌危险增加。

PPI长久应用是否可引发胃底腺息肉发生尚存争议。长久PPI治疗可使患者胃酸浓度下降，胃液对小凹上皮细胞所分泌黏液冲刷作用减弱，由此造成腺体相对阻塞和代偿性扩张，从而产生增生性息肉，这些患者FGPs发生率显著高于正常人群。甚至在1998年曾有学者汇报，在长久接收PPI患者中，FGPs发生率竟高达36%。持相反观点学者在年一项2251例患者研究证实，在长久接收PPI治疗患者中，FGPs发生率只有5.2%，与对照组相比无显著差异。上海交通大学医学院从属仁济医院上海市消化疾病研究所高琴琰房静远中国医学论坛报年08月21日

功能性胃肠疾病诊治新技术第75页心梗再发危险和因急性冠脉综合征年1月8日《加拿大医学会杂志》在线发表研究和3月4日《美国医学会杂志》上研究分别显示，氯吡格雷与PPI联合应用可增加患者心梗再发危险和因急性冠脉综合征（ACS）再次入院危险。美国科罗拉多大学研究人员发觉，适用氯吡格雷和PPI急性冠脉综合征（ACS）患者，死亡率及因ACS再住院率较单用氯吡格雷者高25%。FDA公布警告，防止联合应用这两种药品。假如服用氯吡格雷心梗或卒中高危患者接收奥美拉唑治疗，将无法取得氯吡格雷全部抗血小板作用保护。两药不一样时服用也并不能减弱这种影响。功能性胃肠疾病诊治新技术第76页PPI应用显著增加CDAD危险年5月,《美国胃肠病学杂志》:

PPI还与难辨梭菌相关性腹泻等消化道细菌感染、矿物质代谢及骨折等发生存在一定相关性。一项纳入16项研究、共计120万例研究对象相关PPI应用与难辨梭菌相关性腹泻（CDAD）分析显示，应用PPI可使CDAD发生总危险增加65%（P<0.001）。将前瞻性研究和回顾性研究单独进行分析，结果也相同。意大利学者汇报了老年门诊患者腹泻发生率和相关药品应用情况。结果显示，腹泻总患病率为9.1%，PPI使用者腹泻发生率为12.3%。多变量分析显示，腹泻与PPI使用显著相关，比值比（OR）为2.97，相关性大小仅次于抗生素与腹泻相关性。BethIsrael女执事医学中心Howell对101796例出院患者药品流行病学研究显示，抑酸强度与难辨梭菌感染风险之间存在剂量-效应关系。与未接收抑酸治疗患者相比，H2受体拮抗剂使用者难辨梭菌感染风险增加53%，每日使用PPI患者风险增加74%，频繁使用PPI者风险增加136%。（ArchInternMed.,170:784）波士顿医学中心Linsky对新英格兰退伍军人医疗系统资料进行了回顾性队列分析，筛选出1166例使用甲硝唑或万古霉素治疗难辨梭菌感染患者。PPI使用者难辨梭菌感染复发率为25.2%，而非PPI使用者为18.5%（校正HR=1.42）。80岁以上患者（HR=1.86）和同时服用不针对难辨梭菌抗生素者（HR=1.71）复发风险更高。（ArchInternMed.,170:772功能性胃肠疾病诊治新技术第77页增加骨折风险华盛顿大学Gray等分析了WHI观察性和临床研究入组161806名女性受试者数据，（3396人服用PPI，10016人服用H2受体拮抗剂）。随访1005126人,结果显示，共发生21247例骨折，其中包含1500例髋部骨折、4881例前臂或腕部骨折，2315例临床脊柱骨折。多变量分析显示，PPI使用者发生以下骨折风险（HR）分别为：髋部骨折1.00、脊柱骨折1.47、前臂或腕部骨折1.26、总体骨折1.25。使用H2受体拮抗剂不增加髋部骨折、前臂或腕部骨折及脊柱骨折风险，但轻度增加总体骨折风险（HR=1.08）。PPI使用者与非PPI使用者基线骨密度（BMD）水平相同，且治疗期间BMD水平改变不显著。非PPI使用者仅在髋部BMD水平方面略高（增加0.74%），其它部位BMD水平无差异。（ArchInternMed.,170:765）功能性胃肠疾病诊治新技术第78页PPI与SIBO和IBSPPI可致胃、十二指肠及小肠细菌生态改变。有研究显示，PPI治疗相关SIBO可引发患者非结合型胆汁酸浓度增加，小肠运动加紧。而PPI引发最常见不良反应是腹痛、腹胀、便秘和腹泻，这些与IBS症状一致。意大利学者研究显示，PPI治疗组患者SIBO发生率显著高于IBS组和对照组，PPI应用时间是发生SIBO预测原因。这似乎提醒PPI治疗是SIBO潜在原因。功能性胃肠疾病诊治新技术第79页GERD-PPI-SIBO-IBSBrennanM.R.etal.BacterialOvergrowthandIrritableBowelSyndrome:UnifyingHypothesisoraSpuriousConsequenceofProtonPumpInhibitors?AmericanJournalofGastroenterology功能性胃肠疾病诊治新技术第80页SIBOmightbeabyproductofthedisproportionateuseofprotonpumpinhibitors(PPIs)inIBS,asfollows:(1)IBSpatientsaremorelikelythancontrolstoreceivePPItherapy;(2)PPItherapymaypromotevaryingformsofSIBObyeliminatinggastricacid;and(3)existingstudieslinkingSIBOtoIBShavenotadjustedfororexcludedtheuseofPPItherapy.Whenlinkedtogether,thesepremisesformthebasisforasimpleandtestablehypothesis:therelationshipbetweenSIBOandIBSmaybeconfoundedbyPPIs.BrennanM.R.etal.BacterialOvergrowthandIrritableBowelSyndrome:UnifyingHypothesisoraSpuriousConsequenceofProtonPumpInhibitors?AmericanJournalofGastroenterology功能性胃肠疾病诊治新技术第81页PPI和小肠细菌过分生长意大利Torino科学家用氢呼气检测：450服用最少3年PPI病人：50%有SIBO。50从来没有服用PPI健康人:6%有SIBO。结论：服用PPI更轻易发生SIBO。大剂量rifaximin能够治疗87%-91%连续服用PPI病人SIBO。氢呼气检测3组人群：200GERD平均服用3年PPI：二分之一有SIBO200IBS过去3年没有服用PPI：四分之一有SIBO50健康人过去10年没有服用PPI：6%有SIBO.

结论：服用1年PPI后SIBO风险大增.有SIBOGERD更轻易有腹胀和体重下降。SIBOFollowingPPITherapy，BarbaraBradleyBolen,Ph.D.,AClinGastroenterolHepatol,June;8(6):504-8功能性胃肠疾病诊治新技术第82页GHBTsweregivento450consecutivepatients(200withgastroesophagealrefluxdiseasewhoreceivedPPIsforamedianof36months;200withirritablebowelsyndrome[IBS],inabsenceofPPItreatmentforatleast3years;and50healthycontrolsubjectsthathadnotreceivedPPIforatleast10years).Eachsubjectwasgivenasymptomsquestionnaire.SIBOwasdetectedin50%ofpatientsusingPPIs,24.5%ofpatientswithIBS,and6%ofhealthycontrolsubjects;therewasastatisticallysignificantdifferencebetweenpatientsusingPPIsandthosewithIBSorhealthycontrolsubjects(P<.001).TheprevalenceofSIBOincreasedafter1yearoftreatmentwithPPI.TheeradicationrateofSIBOwas87%inthePPIgroupand91%intheIBSgroup.L.Lombarda,etal.IncreasedIncidenceofSmallIntestinalBacterialOvergrowthDuringProtonPumpInhibitorTherapy.ClinicalGastroenterologyandHepatologyVol8,Issue6,Pages504-508功能性胃肠疾病诊治新技术第83页PPI和SIBO研究在中国H2呼气检测57个服用PPI病人：28个SIBO阳性，27个SIBO阴性30个健康人：3个SIBO阳性，27个SIBO阴性P=0.05服用PPI时间与SIBO阳性率相关。JINLing-xiao,etal.PossibilityofsmallintestinalbacterialovergrowthinpatientstreatedwithPPI.ChineseJournalofMicroecology.-12（浙一附院）功能性胃肠疾病诊治新技术第84页相反结果Atotalof1,191patients(70%female)wereincluded,ofwhom566(48%)wereonPPItherapy.GHBTpositivitydidnotdiffersignificantlybetweenPPIusersandnonusersbyanyofthediagnosticcriteriausedandPPIusewasnotsignificantlyassociatedwithGHBTpositivityusinganyofthesecriteria.GHBTpositivitywasassociatedwitholderage(oddsratio(OR)1.03,95%confidenceinterval(CI)1.01–1.04)andantidiarrhealuse(OR1.99,95%CI1.15–3.44)usingH2>20,olderage(OR1.01,95%CI1.00–1.02)anddiarrhea(OR1.53,95%CI1.13–2.09)usingH2>10,andolderage(OR1.01,95%CI1.00–1.02)usingeitherH2>20orCH4>15.PPIusewasnotsignificantlyassociatedwithGHBTpositivityusinganyofthesecriteria.ShivaKRatuapli,etal.ProtonPumpInhibitorTherapyUseDoesNotPredisposetoSmallIntestinalBacterialOvergrowth.TheAmJ.ofGastro107,730-