第二十四章 抗高血压药课件

第二十四章抗高血压药药理教研室刘凤岐第二十四章-抗高血压药思考：

抗高血压药按作用机制的不同分为几类?

每一类抗高血压药的代表药？控制性降压药---硝普钠？血管平滑肌松弛药与β受体阻断药和利尿药联合应用治疗高血压的药理基础?第二十四章-抗高血压药第二十四章-抗高血压药第二十四章-抗高血压药

现状：

高血压病是常见的心血管疾病之一，世界卫生组织和西方国家大规模调查。成人确诊率为8%-18%，目前我国患者达1.2亿。且逐年增多，高血压不仅增加冠心病的发病率，而且是造成心、脑、肾损害的主要原因；如不能合理治疗，寿命可缩短15–20年，因此做好高血压的防治有重要的意义。第二十四章-抗高血压药

概述：

血压诊断标准（WHO）：成人BP：SBP

DBP

（mmHg）理想BP：＜120＜80正常BP：＜130＜85高BP：

单纯收缩期高BP：

≥140＜90高BP：＞140≥90第二十四章-抗高血压药高血压分类：原发性高血压（90-95%）；继发性高血压（5-10%）。

脑血栓形成出血并发症心高血压心脏病→心衰；冠状动脉粥样硬化肾--肾小动脉硬化→肾衰；

第二十四章-抗高血压药

降压药物治疗的目的是降低血压，使血压下降到或接近正常范围，防止或减少心、脑、肾并发症的病死率和病残率。治疗：非药物治疗；抗高血压药；

抗高血压药又称降压药，主要用于治疗高血压和并发症的发生。

第二十四章-抗高血压药第二十四章-抗高血压药第二十四章-抗高血压药第二十四章-抗高血压药形成血压因素：心排血量；外周循环阻力和血流量；平均动脉压=心输出量×总外周阻力;平均动脉压≈舒张压+1/3脉压差;调节系统：

(1).交感神经系统;(2).肾素–血管紧张素–醛固酮系统;(3).血管内皮松弛因子–收缩因子系统;(4).血管舒缓肽-激肽-前列腺素系统;

发病机制非常复杂,往往是多种因素参与;还有长期高钠饮食等。第二十四章-抗高血压药调节系统：

(1).交感神经系统:

延髓以上的心血管中枢：在延髓以上的脑干部分以及大脑和小脑中，也都存在与心血管活动有关的神经元，例：下丘脑等；

延髓心血管中枢—孤束核:

心迷走神经元；内含心交感神经元；交感缩血管活动的神经元；

第二十四章-抗高血压药第二十四章-抗高血压药(2).肾素–血管紧张素–醛固酮系统：当肾血流灌注减少时，肾素分泌就会增多；血管紧张素合成增多；刺激肾上腺皮质球状带细胞合成和释放醛固酮，促进肾小管对钠、水的重吸收，使血容量增加，血压增高。血管紧张素Ⅱ作用于血管平滑肌，可使全身微动脉收缩，动脉血压增高。第二十四章-抗高血压药第二十四章-抗高血压药

第一节抗高血压药分类:1.利尿药-主要影响血容量的抗高血压药，例氢氯噻嗪、呋塞米等;2.钙拮抗药:硝苯地平等;3.β受体阻断药:普萘洛尔等。4.肾素–

血管紧张素系统抑制药：

(1)血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI):

即影响血管紧张素Ⅱ形成的抗高血压药:卡托普利等;(2)血管紧张素Ⅱ(AT1)受体阻断药:

例:氯沙坦等;

第二十四章-抗高血压药

5.交感神经抑制药：

（1）中枢性抗高血压药:可乐定等。

（2）神经节阻断药:樟磺咪芬、美卡拉明等。

（3）抗去甲肾上腺素能神经末梢药:

利血平，胍乙啶等。

（4）肾上腺素能受体阻断药:

（β受体阻断药:普萘洛尔等。）

α受体阻断药：哌唑嗪。

α和β受体阻断药:拉贝洛尔。

6.作用于血管平滑肌的抗高血压药:

肼屈嗪、硝普钠等。

7.新型抗高血压药:米诺地尔等。第二十四章-抗高血压药各类抗高血压药作用部位：第二十四章-抗高血压药第二十四章-抗高血压药

一线（常用）抗高血压药：

1.利尿药：例氢氯噻嗪、呋塞米等;2.钙拮抗药:硝苯地平等;3.β受体阻断药:普萘洛尔等。

4.肾素–

血管紧张素系统抑制药(ACEI)：卡托普利等;第二十四章-抗高血压药可乐定哌唑嗪血管平滑肌扩张药第二十四章-抗高血压药

第二节

常用抗高血压药

一.利尿药：

基本作用是在排Na+利尿→导致Na+

、H2O排出增多；∵Na+潴留，则H2O潴留；

Na+不潴留，则H2O不潴留；∴排Na+利尿→导致Na+

、H2O排出增多；

利尿导致血容量减少→血压下降。

第二十四章-抗高血压药第二十四章-抗高血压药(二).分类药物尿电解质排泄排钠力作用部位

Na＋K＋

CI－

高效类：呋塞米

+++

+++++

～23％

髓袢升支

粗段髓质

利尿酸+++++++～23％和皮质部

中效类噻嗪类

+++++～8％远曲小管

（氢氯噻嗪)近端

低效类螺内酯

+-+～2％远曲小管

氨苯喋啶

+-+～2％和集合管

第二十四章-抗高血压药皮质髓质第二十四章-抗高血压药第二十四章-抗高血压药

(一).降压作用机制：1.早期:

由于Na＋的重吸收减少→Na+排出增加；→尿量增多,血容量下降,血压下降;

2.长期:→低Na＋血症。由于Na＋的重吸收减少,Na+排出增加；使Na+-Ca2+交换减少→使细胞内Ca2+减少→

血管舒张平滑肌对缩血管物质反应性降低;血压下降诱导动脉壁产生扩血管物质(激肽等)第二十四章-抗高血压药

(三).降压作用特点:

1.对心率、心排血量影响小；

2.一般不引起体位性低血压;3.无H2O、

Na+

潴留；

4.不易产生耐受性;5.可以降低并发症的发病率和死亡率;6.可以增强其他降压药的作用;

第二十四章-抗高血压药7.长期用药：(1).血容量减少导致反射性的血浆肾素活性增高;

可以合用:β受体阻断药→抑制肾素的分泌;(2).长期大剂量用药易导致电解质紊乱:

低血K+

、低血Na+

；可以合用:保钾利尿药；(3).高血糖、高脂血症；可以合用:ACEI；

第二十四章-抗高血压药

(四).临床应用：

1.利尿药是基础(一线)降压药:(1).单用有效,可以单独作为首选药物:

可单独治疗轻度高血压;(2).合用有协同作用:

可与其他抗高血压药合用治疗中、重度高血压；合用可以增强疗效,

减少不良反应(Na+

、H2O潴留)。

第二十四章-抗高血压药

2.对高血压合并水肿、心衰、高血容量、低肾素活性病人，用药效果好；

3.最常用的是噻嗪类-中效利尿药;小剂量应用氢氯噻嗪的优点：

（成人：12.5～25mg/d）降压作用安全有效；可降低脑血管意外的发生率（42%）；可降低缺血性心脏病的发生率(14%)；可逆转左心室肥厚（LVH）;小剂量噻嗪类12.5mg/日,对血糖、血脂的影响较小；

第二十四章-抗高血压药大剂量噻嗪类＞50mg/日，即使增加药量，效应不再↑；但不良反应↑（量-效关系）∴小剂量应用氢氯噻嗪的较好。第二十四章-抗高血压药

4.高血脂者选用吲哚帕胺:

吲达帕胺（indapamide）特点：

(别名:长效降压片,寿比山)具有利尿及钙拮抗作用；强效、长效；

(1).对血管平滑肌有较高的选择性，主要能抑制血管平滑肌Ca2+内流→外周阻力血管扩张→血压↓；

(2).扩张血管作用＞利尿作用;(3).长期应用可对减轻左心室肥大和动脉粥样硬化较好;第二十四章-抗高血压药脂溶性大，肾排泄少；对血糖及血脂无影响;适用于轻、中度高血压(1).伴有肾功能不良;(2).伴有高血糖及高血脂的高血压患者;5.高血压危象或伴有肾功能不良者选用呋塞米-高效利尿药;第二十四章-抗高血压药第二十四章-抗高血压药

二.钙拮抗药:

(一).对心血管的作用：

1.钙通道阻滞药通过阻抑Ca2+内流,

松弛血管平滑肌

减慢心率降低血压降低心收缩性,CO↓

血管舒张,以扩张动脉为主→血压↓,其中对小动脉、冠状动脉、脑血管扩张作用较强.

第二十四章-抗高血压药硝苯地平地尔硫卓第二十四章-抗高血压药2.松弛血管平滑肌强度：硝苯地平＞维拉帕米＞地尔硫卓即:(心痛定)＞

(异搏停)＞硫氮唑酮

3.特点:

(1).对血管的选择性高；

(2).扩张动脉（小动脉）＞扩张静脉；

(3).对不同部位的血管具有选择性；

(4).抑制血管重构。第二十四章-抗高血压药(二).特点:1.“生理性降压”：

血压水平越高，降压作用越显著；

2.降压效果与给药途径无关，但显效快慢有差别；

3.不减少心、脑、肾等脏器血流量；

4.防止或逆转高血压所致的心肌肥厚；

5.对脂质和糖代谢无不良影响；6.无水、钠潴留,无耐受性,无体位性低血压。第二十四章-抗高血压药(三).应用：各级（轻、中、重度）高血压;常用硝苯地平和尼群地平,硝苯地平降压作用最强。可单用为抗高血压一线药物,也可与其他药物合用;对低肾素活性的病人效果好,对正常人无明显降压作用;高血压伴有心力衰竭、肾功能不全或心绞痛患者更适宜;合并冠心病、糖尿病、支气管哮喘、高血脂以及其他血管病变的高血压患者效果好。

第二十四章-抗高血压药第二十四章-抗高血压药

(四).常用药的特点:

1.硝苯地平(Nifedipine)(1).解除冠脉痉挛和降低血压效应良

好,不具有抗心律失常的作用.(2).主要用于高血压和心绞痛.(3).与其它抗高血压药、抗心绞痛药

合用,可使降压及抗心绞痛作用增强。

第二十四章-抗高血压药(4).动脉＞心脏：降压作用强,舒张血管的作用远大于松弛心肌的作用。治疗量的硝苯地平（心痛定）对正常血压的影响较小;

对高血压病人则血压明显下降;∵阻滞(抑制)失活状态的Ca2+通道,而病变血管失活状态的延长;∴对高血压病人则血压明显下降;第二十四章-抗高血压药(5).硝苯地平降压快,短,一般不作为长效降压药,可用于各型高血压包括恶性高血压;(6).因迅速降压可反射性引起心率加快;

缓释片剂可减轻;

合用β受体阻断药可以对抗此作用。第二十四章-抗高血压药2.尼莫地平

(1).对脑血管有相对选择性扩张作用,在扩张脑血管的剂量下,对外周血管作用小,不引起血压降低,从而不影响脑的血流灌

注,主要用于防治缺血性脑血管疾病.

(2).脑水肿、颅内压增高禁用.禁与其它钙拮抗药.β受体阻断药合用.

第二十四章-抗高血压药

3.

尼群地平:

(1).降压作用温和、持久；

(2).扩肾血管作用强,有轻度的排Na+利尿作用;(3).反射性的心率加快较轻;(4).长期用药,不产生耐受性.对预后好;(5).价格低廉,效果好。

4.氟桂嗪:

对脑血管有相对选择性扩张作用,主要用于防治脑血管疾病.也可用于内耳眩晕症.

第二十四章-抗高血压药

(五).临床应用可根据病人具体情况:1.高血压合并冠心

-硝苯地平

-扩冠脉作用强;2.合并脑血管病变-尼莫地平、氟桂嗪

-扩脑血管作用强;3.合并肾功不良-尼群地平

-扩肾血管作用强。

第二十四章-抗高血压药4.维拉帕米和地尔硫卓可以用于轻、中度高血压，尤其是伴有快速性心律失常的病人；

5.氨氯地平:

(1).降压作用强，渐进降压、平稳；

(2).长效,维持时间长,T½30-50hour;(3).保护靶器官,能防止和逆转心肌肥厚,对预后好;(4).降压效果最好,但价格较高。

第二十四章-抗高血压药

三.β受体阻断药非选择性：普萘洛尔propranolol

选择性-β1：阿替洛尔、美托洛尔。

(一).普萘洛尔

propranolol[作用机制]

通过阻断心脏β1受体而继发降压。

第二十四章-抗高血压药普萘洛尔(心得安)第二十四章-抗高血压药通过阻断心脏β1受体而继发降压第二十四章-抗高血压药第二十四章-抗高血压药1.抑制心脏,减少心输出量→血压↓(1).生理:心脏β1受体兴奋→心收缩力↑血压↑;血管β2受体兴奋→血管扩张→血压↓;(2).普萘洛尔(心得安):

阻断心脏β1受体→使心收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少→血压↓

;

阻断血管β2受体→血管收缩→血压↑∵普萘洛尔阻断β1受体的作用＞β2受体,∴综合结果→血压↓.

第二十四章-抗高血压药

2.减少肾素分泌-降低外周交感神经活性：阻断肾脏入球小动脉β2受体，减少肾素分泌，使血管紧张素Ⅱ形成减少和醛固酮释放减少。

3.中枢降压作用:阻断中枢

β受体，降低外周交感神经张力，NA释放减少；

4.提高压力感受器的敏感性;5.增加前列腺素的合成。

第二十四章-抗高血压药第二十四章-抗高血压药

[作用特点]

1.减慢心率,减少心输出量,降低血压:

降压缓慢，需连续用1－2周才出现降压作用;合用利尿药作用更显著;

2.作用温和，不引起体位性低血压，不易产生耐受性。

3.抑制肾素的释放,无钠、水潴留；

4.影响血糖、血脂的代谢；

5.少数病人用β受体阻断药后,因骤然停药,可使血压升高，诱发心绞痛或着AMI；

6.无内在拟交感活性(ISA);

第二十四章-抗高血压药内在拟交感活性(ISA):

概念:

有些β肾上腺素受体阻断药与β-R结合后,除能阻断β-R外,对β-R具有部分激动作用;

意义:

(1).由于这种作用较弱,∴一般被β-R阻断作用所掩盖;(2).一般ISA较强的药物,其抑制心缩力等作用比无ISA的药物为弱;∵部分抑制作用被部分激动作用所抵消。第二十四章-抗高血压药

[临床应用]

适应症:1.可单独作为抗高血压的一线首选药物,也可以与其它药物合用（利尿药）以增强作用。

2.年轻患者,轻、中度高血压患者;对心输出量偏高或血浆肾素水平偏高的高血压疗效较好。

3.对伴有心绞痛、心律失常、脑血管病变及肾血管性高血压病人也有显著效果。

第二十四章-抗高血压药

禁忌症:1.老年人尤其是有心衰、房室传导阻滞、糖尿病、血脂异常应慎用；

2.支气管哮喘(β2受体被阻断,诱发支气管平滑肌收缩)；

3.有外周血管病变患者:(1)应用选择性的β受体阻断药-阿替洛尔、美托洛尔;(2)或用有ISA的β受体阻断药-拉贝洛尔。第二十四章-抗高血压药

(二).其它肾上腺素受体阻断药1.选择性β1受体阻断药:(1).阿替洛尔:宜用于肝脏功能及CNS障碍者；

(2).美托洛尔：宜用于肾功能障碍者；2.α、β受体阻断药:(1).拉贝洛尔:可以用于各种高血压及高血压急症,甚至严重的危急情况;(2).卡维地洛:用于治疗轻、中度高血压或伴有肾功能不全、糖尿病的高血压患者。

第二十四章-抗高血压药

四.肾素–

血管紧张素系统抑制药：

药物包括：

1.血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI):

即影响血管紧张素Ⅱ形成的抗高血压药:卡托普利等;

适用于各型高血压，为抗高血压一线药物之一，可单用或与利尿药或与β受体阻断药合用，是高血压合并糖尿病、左心室肥厚、心衰、AMI的首选药物；2.血管紧张素Ⅱ(AT1)受体阻断药:

例:氯沙坦等;

第二十四章-抗高血压药

常用抗高血压药的比较：

利尿药

钙拮抗药

β受体

ACEI

阻断药血流肾减少-外周血管收缩增加血糖血脂升高-无ISA升高降低水电紊乱--高血钾HR、CO轻微±降低-肾素升高升高降低升高适应症见前水钠潴留耐受性体位低血压三无，一改善预后

第二十四章-抗高血压药

钙拮抗药:

三无:

不减少心、脑、肾等脏器血流量；对脂质和糖代谢无不良影响；无水、钠潴留,无耐受性,无体位性低血压。一改善:

防止或逆转高血压所致的心肌肥厚；第二十四章-抗高血压药

五.交感神经抑制药：

1.中枢性抗高血压药:可乐定等;

2.神经节阻断药:樟磺咪芬、美卡拉明等;

3.抗去甲肾上腺素能神经末梢药:

利血平，胍乙啶等。

4.肾上腺素能受体阻断药:

（β受体阻断药:普萘洛尔等。）

(1).α受体阻断药：哌唑嗪;

(2).α和β受体阻断药:拉贝洛尔。

第二十四章-抗高血压药

第一代-中枢性抗高血压药

-可乐定

clonidine[生理基础]

血压的主要生理调节系统

---中枢交感神经系统：

(1).α2受体：激动受体抑制性神经元，外周交感活性降低→血管扩张→血压↓；激动中枢α2受体→镇静为主；第二十四章-抗高血压药(2).中枢延脑腹外侧嘴部的I1咪唑啉受体：参与中枢性血压的主要生理调节；激动I1咪唑啉受体→外周交感活↓→血管扩张→血压↓

(3).激动α1受体→外周交感活↑

→血管收缩→血压↑(4).β2受体：激动兴奋性神经元，外周交感活性↑→血压↑第二十四章-抗高血压药[药理作用与作用机制]

1.可乐定降压作用中等偏强,延髓心血管中枢

α2受体、I1咪唑啉受体参与降压；

(1).过去认为:

主要通过兴奋延髓心血管中枢

-孤束核;

与孤束核突触后膜的α2受体结合,抑制交感神经中枢的传出冲动,还可激动外周交感-支配血管的肾上腺素（NA）能神经突触前膜α2

受体，增强其负反馈作用，减少NA释放→血管扩张→血压↓。

第二十四章-抗高血压药与孤束核突触后膜的α2受体结合,第二十四章-抗高血压药第二十四章-抗高血压药抑制交感神经中枢的传出冲动第二十四章-抗高血压药(2).新理论-研究发现主要降压机制是:可乐定激动延脑腹外侧嘴部的I1咪唑啉受体→使外周交感张力下降→血管扩张→血压↓;2.对中枢有明显抑制作用;3.可以抑制胃肠分泌和运动;4.促进内源性阿片肽释放,有镇痛作用;

第二十四章-抗高血压药5.大剂量或静注速度过快→血压双相变化:

即：先出现短暂的升压作用，随后为持久的降压作用；(1).∵早期升压作用：是由于大剂量或静注速度过快→血药浓度↑→可激动突触后膜的α1受体→外周交感活↑

→血管收缩→血压↑(2).随着药物向组织的再分布→血药浓度↓→不再激动α1受体;

开始发挥激动α2受体、I1咪唑啉受体的作用→持久的降压作用；∴可乐定应小剂量、口服给药，则只有降压作用，无早期的升压作用。

第二十四章-抗高血压药[临床应用]1.可乐定用于其他药物无效的中度高血压（口服）,急重型高血压(肌注、静注）,多与利尿药合用,有协同作用;

2.兼有溃疡病者的高血压（抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌，增加胃液的分泌）;

3.吗啡类药物成瘾的戒毒治疗;4.点眼用于治疗开角型青光眼:

因抑制分泌→房水产生减少→眼压下降。

第二十四章-抗高血压药[用药注意事项]

1.突然停药有反跳现象:

突然停药可短暂的交感神经功能亢进。∵由于长期服用可乐定→神经突触前膜α2

受体的敏感性↓→负反馈作用↓；

突然停药→NA释放↑所致，∴应逐渐减量→停药；2.有口干、水钠潴留；3.有镇静、嗜睡；可以加强其他中枢抑制药的作用，司机、高空作业者禁用。

第二十四章-抗高血压药

第二代-中枢性抗高血压药

-莫索尼定moxonidine

特点：

1.对延脑腹外侧嘴部I1咪唑啉受体的选择性比可乐定高；

2.降压效能比可乐定低;∵可乐定还有另一降压途径:与孤束核突触后膜的α2受体结合,抑制交感神经中枢的传出冲动的作用;3.无停药反跳现象;4.无明显镇静、嗜睡等不良反应;5.可长期使用,能逆转高血压引起的左心室肥厚。第二十四章-抗高血压药

（二）.神经节阻断药:--樟磺咪芬、美卡拉明本类药物通过阻断神经节，有强大的降压作用，但由于副作用多而严重，已很少用。第二十四章-抗高血压药

（三）.抗去甲肾上腺素能神经末梢药:

--利血平，胍乙啶

利血平的降压机制：正常介质释放入突触间隙第二十四章-抗高血压药第二十四章-抗高血压药85%以上被摄取第二十四章-抗高血压药利血平的降压机制：1.阻止囊泡对递质的再摄取；第二十四章-抗高血压药2.阻止多巴胺进入囊泡内,介质合成减少；第二十四章-抗高血压药第二十四章-抗高血压药3.妨碍囊泡对介质的储存,介质漏出囊泡外,第二十四章-抗高血压药终使囊泡内介质耗竭而降压。第二十四章-抗高血压药

利血平降压特点：

1.降压作用缓慢、温和、持久:

小剂量＜0.5mg/日,即有药理作用;2.用于轻、中度高血压；

3.因不良反应多,现已很少单独使用,(1).不良反应:副交感神经相对占优势现象-鼻塞、胃酸分泌↑、偶见抑郁症等；

(2).溃疡病、精神病患者禁用；

(3).主要用于复方制剂:是复方降压片、降压灵等复方制剂的主要成分。第二十四章-抗高血压药（四）.肾上腺素能受体阻断药:

（β受体阻断药:普萘洛尔等。）

1.α受体阻断药：哌唑嗪;

2.α和β受体阻断药:拉贝洛尔。

α受体阻断药

--哌唑嗪

prazosin第二十四章-抗高血压药

[药理作用]

1.可选择性阻断(外周小动脉及静脉)突触后膜α1受体，导致血管舒张,外周阻力降低而降压。

2.因阻断突触前膜α2受体的作用很弱，还具有抑制交感神经反射功能，故降压时不出现心率增快、肾素释放和水钠潴留等;3.对肾血流量和肾小球滤过率影响小。

第二十四章-抗高血压药选择性阻断(外周小动脉及静脉)突触后膜α1受体第二十四章-抗高血压药第二十四章-抗高血压药

[临床应用]

1.高血压病：（1）哌唑嗪的降压作用较强;单用治疗轻、中度高血压；（2）最大的优点是不影响代谢，可用于高血压合并糖尿病、高脂血症病人；（3）与利尿降压药或β受体阻断药合用治疗重度或伴肾功能不全的高血压。

2、顽固性心功能不全：通过扩张血管、降低心脏负荷而改善心脏功能。

第二十四章-抗高血压药

[不良反应及用药要点]：

1.主要有“首剂现象”（首剂低血压):

第一次用药后某些病人出现体位性低血压、眩晕、心悸，严重时可突然虚脱以至意识丧失。故首剂宜小剂量并于临睡前服。

2.长期用药易产生耐受性。

第二十四章-抗高血压药

六.作用于血管平滑肌的抗高血压药:

--肼屈嗪、硝普钠

特点:1.直接松弛血管平滑肌,降低外周阻力;2.不抑制交感神经活性;3.久用神经内分泌及植物神经反射作用能抵消药物的降压作用;4.合用利尿药及β受体阻断药可纠正;5.不单独用于抗高血压,仅在其他药物无效时才使用。

第二十四章-抗高血压药P：普萘洛尔D：利尿激素第二十四章-抗高血压药

（一）.肼屈嗪(肼苯达嗪)

[作用与特点]

1、直接松驰血管平滑肌，主要扩张小动脉，降低外周血管阻力;降压作用强而快;

机制：可能抑制Ca++的内流及胞内储备Ca++的释放。

2、降低血压时可反射性心率增快、心输出量和肾素分泌、醛固酮增加。

第二十四章-抗高血压药

[应用]

中度及重度高血压，常与利尿药和(或)β受体阻断药合用。

[不良反应]

1、可诱发或加重冠心-心绞痛，因降压引起

交感神经活性增强。

2、大剂量、长期应用可出现类风湿性

关节炎或全身性红斑狼疮综合征。

第二十四章-抗高血压药

（二）.硝普钠sodiumnitrpusside

[药理作用与作用机制]

1.直接松弛小动脉和小静脉平滑肌，（1）.在血管平滑肌内产生一种内源性血管舒张物质：一氧化氮-NO（一种气态的自由基)；内源性松弛因子-EDRF：（2）.内源性血管舒张物质→激活血管平滑肌内鸟苷酸环化酶，使细胞内GTP

鸟苷酸环化酶

cGMP（环一磷酸鸟苷）↑→兴奋cGMP–依赖蛋白激酶→使肌凝蛋白轻链去磷酸化→而产生血管平滑肌松弛作用→使血管舒张。

第二十四章-抗高血压药2.静注降压作用快速、强大但短暂;(1).起效快,ivgtt,1-2min

起效;(2).维持时间短,5min;(3).剂量调整方便,以血压为准;3.扩张动、静脉→回心血量↓→减少心脏前、后负荷，改善心功能。第二十四章-抗高血压药[临床应用]

1.高血压急症：高血压危象、高血压脑病和恶性高血压，特别伴有急性心肌梗塞或左心衰者；

2.手术麻醉时控制性降压;3.高血压伴心衰、嗜铬细胞瘤引起的血压增高；

4.顽固性心力衰竭。第二十四章-抗高血压药[用药注意事项]1.口服不吸收,需静滴给药,起效快;2.应避光:因对光敏感,见光分解，新鲜配制，现用现配。[不良反应]1.大剂量降压可致:恶心、呕吐、心悸等；2.病人肝、肾功能不好，或连续大剂量使用→可致氰化物蓄积中毒；(引起耳鸣、肌痉挛、精神障碍→昏迷等中毒症状）；3.硫代硫酸钠可防治。第二十四章-抗高血压药第二十四章-抗高血压药第二十四章-抗高血压药第二十四章-抗高血压药

七.新型抗高血压药:(一).钾通道开放药(钾外流促进药)

常用药:米诺地尔

minoxidil

吡那地尔pinacidil、尼可地尔nicorandil

特点:1.血管扩张作用是有选择性的;

扩张冠脉、脑动脉和胃肠道血管；不扩张肾血管；；2.降压同时伴有反射性心动过速和CO增多;3.同时合用利尿药或β受体阻断药效果好；第二十四章-抗高血压药4.动作电位4相K+外流↑→膜电位下移（最大舒张电位水平下移，即最大舒张电位水平变大）→到达阈电位水平的时间延长→使细胞膜上的Ca++通道难以激活→细胞膜超极化，膜兴奋性↓→

Ca++的内流↓→血管平滑肌舒张→BP↓第二十四章-抗高血压药

(二).前列腺素合成促进药

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沙克太宁特点：1.能促进前列腺素的合成;2.能与动员胞内Ca++的各类物质相互作用;3.有直接松弛血管平滑肌的作用;4.能防止心肌细胞内离子浓度的变化和心律失常的发生;5.有H1受体阻断作用、轻度的利尿作用；6.抑制血管平滑肌细胞增殖；7.作用温和,副作用相对较少。第二十四章-抗高血压药第三节

时间药理学

一.人体血压存在24小时昼夜节律性

1.动态血压监测（ABPM）：可每隔15、30或60分钟自动测量血压一次，客观反应实际血压水平。

2.正常人的动态血压曲线呈双峰一谷（勺型），即夜间血压最低，清晨起床后迅速上升，6～10am及4～8pm各有一高峰，继之缓慢下降。明显靶器官损害、严重高血压及继发性高血压者昼夜节律可消失。第二十四章-抗高血压药第二十四章-抗高血压药

二.高血压患者可以呈现24小时血压的昼夜节律性，也可以发生节律的改变

1.清晨高血压：患者在清晨时段内（醒前1h，醒后3h）的达到高血压的诊断标准者，其他时段的血压可正常，也可升高。

清晨高血压与心血管事件的发生显著相关.2.夜间高血压：患者在夜间（晚10时至次晨6时）的血压不降或下降减少呈非勺型血压者。

夜间高血压与靶器官损害的发生显著相关。第二十四章-抗高血压药2.夜间高血压诊断：（符合下列条件之一者）(1).高血压患者在夜间（睡眠时段），血压均值下降（与白昼相比）＜10%；(2).夜间血压SBP均值≥125mmHg和（或）DBP均值≥75mmHg。夜间高血压