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文档简介
第二十四章抗高血压药药理教研室刘凤岐第二十四章-抗高血压药思考:
抗高血压药按作用机制的不同分为几类?
每一类抗高血压药的代表药?控制性降压药---硝普钠?血管平滑肌松弛药与β受体阻断药和利尿药联合应用治疗高血压的药理基础?第二十四章-抗高血压药第二十四章-抗高血压药第二十四章-抗高血压药
现状:
高血压病是常见的心血管疾病之一,世界卫生组织和西方国家大规模调查。成人确诊率为8%-18%,目前我国患者达1.2亿。且逐年增多,高血压不仅增加冠心病的发病率,而且是造成心、脑、肾损害的主要原因;如不能合理治疗,寿命可缩短15–20年,因此做好高血压的防治有重要的意义。第二十四章-抗高血压药
概述:
血压诊断标准(WHO):成人BP:SBP
DBP
(mmHg)理想BP:<120<80正常BP:<130<85高BP:
单纯收缩期高BP:
≥140<90高BP:>140≥90第二十四章-抗高血压药高血压分类:原发性高血压(90-95%);继发性高血压(5-10%)。
脑血栓形成出血并发症心高血压心脏病→心衰;冠状动脉粥样硬化肾--肾小动脉硬化→肾衰;
第二十四章-抗高血压药
降压药物治疗的目的是降低血压,使血压下降到或接近正常范围,防止或减少心、脑、肾并发症的病死率和病残率。治疗:非药物治疗;抗高血压药;
抗高血压药又称降压药,主要用于治疗高血压和并发症的发生。
第二十四章-抗高血压药第二十四章-抗高血压药第二十四章-抗高血压药第二十四章-抗高血压药形成血压因素:心排血量;外周循环阻力和血流量;平均动脉压=心输出量×总外周阻力;平均动脉压≈舒张压+1/3脉压差;调节系统:
(1).交感神经系统;(2).肾素–血管紧张素–醛固酮系统;(3).血管内皮松弛因子–收缩因子系统;(4).血管舒缓肽-激肽-前列腺素系统;
发病机制非常复杂,往往是多种因素参与;还有长期高钠饮食等。第二十四章-抗高血压药调节系统:
(1).交感神经系统:
延髓以上的心血管中枢:在延髓以上的脑干部分以及大脑和小脑中,也都存在与心血管活动有关的神经元,例:下丘脑等;
延髓心血管中枢—孤束核:
心迷走神经元;内含心交感神经元;交感缩血管活动的神经元;
第二十四章-抗高血压药第二十四章-抗高血压药(2).肾素–血管紧张素–醛固酮系统:当肾血流灌注减少时,肾素分泌就会增多;血管紧张素合成增多;刺激肾上腺皮质球状带细胞合成和释放醛固酮,促进肾小管对钠、水的重吸收,使血容量增加,血压增高。血管紧张素Ⅱ作用于血管平滑肌,可使全身微动脉收缩,动脉血压增高。第二十四章-抗高血压药第二十四章-抗高血压药
第一节抗高血压药分类:1.利尿药-主要影响血容量的抗高血压药,例氢氯噻嗪、呋塞米等;2.钙拮抗药:硝苯地平等;3.β受体阻断药:普萘洛尔等。4.肾素–
血管紧张素系统抑制药:
(1)血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI):
即影响血管紧张素Ⅱ形成的抗高血压药:卡托普利等;(2)血管紧张素Ⅱ(AT1)受体阻断药:
例:氯沙坦等;
第二十四章-抗高血压药
5.交感神经抑制药:
(1)中枢性抗高血压药:可乐定等。
(2)神经节阻断药:樟磺咪芬、美卡拉明等。
(3)抗去甲肾上腺素能神经末梢药:
利血平,胍乙啶等。
(4)肾上腺素能受体阻断药:
(β受体阻断药:普萘洛尔等。)
α受体阻断药:哌唑嗪。
α和β受体阻断药:拉贝洛尔。
6.作用于血管平滑肌的抗高血压药:
肼屈嗪、硝普钠等。
7.新型抗高血压药:米诺地尔等。第二十四章-抗高血压药各类抗高血压药作用部位:第二十四章-抗高血压药第二十四章-抗高血压药
一线(常用)抗高血压药:
1.利尿药:例氢氯噻嗪、呋塞米等;2.钙拮抗药:硝苯地平等;3.β受体阻断药:普萘洛尔等。
4.肾素–
血管紧张素系统抑制药(ACEI):卡托普利等;第二十四章-抗高血压药可乐定哌唑嗪血管平滑肌扩张药第二十四章-抗高血压药
第二节
常用抗高血压药
一.利尿药:
基本作用是在排Na+利尿→导致Na+
、H2O排出增多;∵Na+潴留,则H2O潴留;
Na+不潴留,则H2O不潴留;∴排Na+利尿→导致Na+
、H2O排出增多;
利尿导致血容量减少→血压下降。
第二十四章-抗高血压药第二十四章-抗高血压药(二).分类药物尿电解质排泄排钠力作用部位
Na+K+
CI-
高效类:呋塞米
+++
+++++
~23%
髓袢升支
粗段髓质
利尿酸+++++++~23%和皮质部
中效类噻嗪类
+++++~8%远曲小管
(氢氯噻嗪)近端
低效类螺内酯
+-+~2%远曲小管
氨苯喋啶
+-+~2%和集合管
第二十四章-抗高血压药皮质髓质第二十四章-抗高血压药第二十四章-抗高血压药
(一).降压作用机制:1.早期:
由于Na+的重吸收减少→Na+排出增加;→尿量增多,血容量下降,血压下降;
2.长期:→低Na+血症。由于Na+的重吸收减少,Na+排出增加;使Na+-Ca2+交换减少→使细胞内Ca2+减少→
血管舒张平滑肌对缩血管物质反应性降低;血压下降诱导动脉壁产生扩血管物质(激肽等)第二十四章-抗高血压药
(三).降压作用特点:
1.对心率、心排血量影响小;
2.一般不引起体位性低血压;3.无H2O、
Na+
潴留;
4.不易产生耐受性;5.可以降低并发症的发病率和死亡率;6.可以增强其他降压药的作用;
第二十四章-抗高血压药7.长期用药:(1).血容量减少导致反射性的血浆肾素活性增高;
可以合用:β受体阻断药→抑制肾素的分泌;(2).长期大剂量用药易导致电解质紊乱:
低血K+
、低血Na+
;可以合用:保钾利尿药;(3).高血糖、高脂血症;可以合用:ACEI;
第二十四章-抗高血压药
(四).临床应用:
1.利尿药是基础(一线)降压药:(1).单用有效,可以单独作为首选药物:
可单独治疗轻度高血压;(2).合用有协同作用:
可与其他抗高血压药合用治疗中、重度高血压;合用可以增强疗效,
减少不良反应(Na+
、H2O潴留)。
第二十四章-抗高血压药
2.对高血压合并水肿、心衰、高血容量、低肾素活性病人,用药效果好;
3.最常用的是噻嗪类-中效利尿药;小剂量应用氢氯噻嗪的优点:
(成人:12.5~25mg/d)降压作用安全有效;可降低脑血管意外的发生率(42%);可降低缺血性心脏病的发生率(14%);可逆转左心室肥厚(LVH);小剂量噻嗪类12.5mg/日,对血糖、血脂的影响较小;
第二十四章-抗高血压药大剂量噻嗪类>50mg/日,即使增加药量,效应不再↑;但不良反应↑(量-效关系)∴小剂量应用氢氯噻嗪的较好。第二十四章-抗高血压药
4.高血脂者选用吲哚帕胺:
吲达帕胺(indapamide)特点:
(别名:长效降压片,寿比山)具有利尿及钙拮抗作用;强效、长效;
(1).对血管平滑肌有较高的选择性,主要能抑制血管平滑肌Ca2+内流→外周阻力血管扩张→血压↓;
(2).扩张血管作用>利尿作用;(3).长期应用可对减轻左心室肥大和动脉粥样硬化较好;第二十四章-抗高血压药脂溶性大,肾排泄少;对血糖及血脂无影响;适用于轻、中度高血压(1).伴有肾功能不良;(2).伴有高血糖及高血脂的高血压患者;5.高血压危象或伴有肾功能不良者选用呋塞米-高效利尿药;第二十四章-抗高血压药第二十四章-抗高血压药
二.钙拮抗药:
(一).对心血管的作用:
1.钙通道阻滞药通过阻抑Ca2+内流,
松弛血管平滑肌
减慢心率降低血压降低心收缩性,CO↓
血管舒张,以扩张动脉为主→血压↓,其中对小动脉、冠状动脉、脑血管扩张作用较强.
第二十四章-抗高血压药硝苯地平地尔硫卓第二十四章-抗高血压药2.松弛血管平滑肌强度:硝苯地平>维拉帕米>地尔硫卓即:(心痛定)>
(异搏停)>硫氮唑酮
3.特点:
(1).对血管的选择性高;
(2).扩张动脉(小动脉)>扩张静脉;
(3).对不同部位的血管具有选择性;
(4).抑制血管重构。第二十四章-抗高血压药(二).特点:1.“生理性降压”:
血压水平越高,降压作用越显著;
2.降压效果与给药途径无关,但显效快慢有差别;
3.不减少心、脑、肾等脏器血流量;
4.防止或逆转高血压所致的心肌肥厚;
5.对脂质和糖代谢无不良影响;6.无水、钠潴留,无耐受性,无体位性低血压。第二十四章-抗高血压药(三).应用:各级(轻、中、重度)高血压;常用硝苯地平和尼群地平,硝苯地平降压作用最强。可单用为抗高血压一线药物,也可与其他药物合用;对低肾素活性的病人效果好,对正常人无明显降压作用;高血压伴有心力衰竭、肾功能不全或心绞痛患者更适宜;合并冠心病、糖尿病、支气管哮喘、高血脂以及其他血管病变的高血压患者效果好。
第二十四章-抗高血压药第二十四章-抗高血压药
(四).常用药的特点:
1.硝苯地平(Nifedipine)(1).解除冠脉痉挛和降低血压效应良
好,不具有抗心律失常的作用.(2).主要用于高血压和心绞痛.(3).与其它抗高血压药、抗心绞痛药
合用,可使降压及抗心绞痛作用增强。
第二十四章-抗高血压药(4).动脉>心脏:降压作用强,舒张血管的作用远大于松弛心肌的作用。治疗量的硝苯地平(心痛定)对正常血压的影响较小;
对高血压病人则血压明显下降;∵阻滞(抑制)失活状态的Ca2+通道,而病变血管失活状态的延长;∴对高血压病人则血压明显下降;第二十四章-抗高血压药(5).硝苯地平降压快,短,一般不作为长效降压药,可用于各型高血压包括恶性高血压;(6).因迅速降压可反射性引起心率加快;
缓释片剂可减轻;
合用β受体阻断药可以对抗此作用。第二十四章-抗高血压药2.尼莫地平
(1).对脑血管有相对选择性扩张作用,在扩张脑血管的剂量下,对外周血管作用小,不引起血压降低,从而不影响脑的血流灌
注,主要用于防治缺血性脑血管疾病.
(2).脑水肿、颅内压增高禁用.禁与其它钙拮抗药.β受体阻断药合用.
第二十四章-抗高血压药
3.
尼群地平:
(1).降压作用温和、持久;
(2).扩肾血管作用强,有轻度的排Na+利尿作用;(3).反射性的心率加快较轻;(4).长期用药,不产生耐受性.对预后好;(5).价格低廉,效果好。
4.氟桂嗪:
对脑血管有相对选择性扩张作用,主要用于防治脑血管疾病.也可用于内耳眩晕症.
第二十四章-抗高血压药
(五).临床应用可根据病人具体情况:1.高血压合并冠心
-硝苯地平
-扩冠脉作用强;2.合并脑血管病变-尼莫地平、氟桂嗪
-扩脑血管作用强;3.合并肾功不良-尼群地平
-扩肾血管作用强。
第二十四章-抗高血压药4.维拉帕米和地尔硫卓可以用于轻、中度高血压,尤其是伴有快速性心律失常的病人;
5.氨氯地平:
(1).降压作用强,渐进降压、平稳;
(2).长效,维持时间长,T½30-50hour;(3).保护靶器官,能防止和逆转心肌肥厚,对预后好;(4).降压效果最好,但价格较高。
第二十四章-抗高血压药
三.β受体阻断药非选择性:普萘洛尔propranolol
选择性-β1:阿替洛尔、美托洛尔。
(一).普萘洛尔
propranolol[作用机制]
通过阻断心脏β1受体而继发降压。
第二十四章-抗高血压药普萘洛尔(心得安)第二十四章-抗高血压药通过阻断心脏β1受体而继发降压第二十四章-抗高血压药第二十四章-抗高血压药1.抑制心脏,减少心输出量→血压↓(1).生理:心脏β1受体兴奋→心收缩力↑血压↑;血管β2受体兴奋→血管扩张→血压↓;(2).普萘洛尔(心得安):
阻断心脏β1受体→使心收缩力减弱,心率减慢,心输出量减少→血压↓
;
阻断血管β2受体→血管收缩→血压↑∵普萘洛尔阻断β1受体的作用>β2受体,∴综合结果→血压↓.
第二十四章-抗高血压药
2.减少肾素分泌-降低外周交感神经活性:阻断肾脏入球小动脉β2受体,减少肾素分泌,使血管紧张素Ⅱ形成减少和醛固酮释放减少。
3.中枢降压作用:阻断中枢
β受体,降低外周交感神经张力,NA释放减少;
4.提高压力感受器的敏感性;5.增加前列腺素的合成。
第二十四章-抗高血压药第二十四章-抗高血压药
[作用特点]
1.减慢心率,减少心输出量,降低血压:
降压缓慢,需连续用1-2周才出现降压作用;合用利尿药作用更显著;
2.作用温和,不引起体位性低血压,不易产生耐受性。
3.抑制肾素的释放,无钠、水潴留;
4.影响血糖、血脂的代谢;
5.少数病人用β受体阻断药后,因骤然停药,可使血压升高,诱发心绞痛或着AMI;
6.无内在拟交感活性(ISA);
第二十四章-抗高血压药内在拟交感活性(ISA):
概念:
有些β肾上腺素受体阻断药与β-R结合后,除能阻断β-R外,对β-R具有部分激动作用;
意义:
(1).由于这种作用较弱,∴一般被β-R阻断作用所掩盖;(2).一般ISA较强的药物,其抑制心缩力等作用比无ISA的药物为弱;∵部分抑制作用被部分激动作用所抵消。第二十四章-抗高血压药
[临床应用]
适应症:1.可单独作为抗高血压的一线首选药物,也可以与其它药物合用(利尿药)以增强作用。
2.年轻患者,轻、中度高血压患者;对心输出量偏高或血浆肾素水平偏高的高血压疗效较好。
3.对伴有心绞痛、心律失常、脑血管病变及肾血管性高血压病人也有显著效果。
第二十四章-抗高血压药
禁忌症:1.老年人尤其是有心衰、房室传导阻滞、糖尿病、血脂异常应慎用;
2.支气管哮喘(β2受体被阻断,诱发支气管平滑肌收缩);
3.有外周血管病变患者:(1)应用选择性的β受体阻断药-阿替洛尔、美托洛尔;(2)或用有ISA的β受体阻断药-拉贝洛尔。第二十四章-抗高血压药
(二).其它肾上腺素受体阻断药1.选择性β1受体阻断药:(1).阿替洛尔:宜用于肝脏功能及CNS障碍者;
(2).美托洛尔:宜用于肾功能障碍者;2.α、β受体阻断药:(1).拉贝洛尔:可以用于各种高血压及高血压急症,甚至严重的危急情况;(2).卡维地洛:用于治疗轻、中度高血压或伴有肾功能不全、糖尿病的高血压患者。
第二十四章-抗高血压药
四.肾素–
血管紧张素系统抑制药:
药物包括:
1.血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI):
即影响血管紧张素Ⅱ形成的抗高血压药:卡托普利等;
适用于各型高血压,为抗高血压一线药物之一,可单用或与利尿药或与β受体阻断药合用,是高血压合并糖尿病、左心室肥厚、心衰、AMI的首选药物;2.血管紧张素Ⅱ(AT1)受体阻断药:
例:氯沙坦等;
第二十四章-抗高血压药
常用抗高血压药的比较:
利尿药
钙拮抗药
β受体
ACEI
阻断药血流肾减少-外周血管收缩增加血糖血脂升高-无ISA升高降低水电紊乱--高血钾HR、CO轻微±降低-肾素升高升高降低升高适应症见前水钠潴留耐受性体位低血压三无,一改善预后
第二十四章-抗高血压药
钙拮抗药:
三无:
不减少心、脑、肾等脏器血流量;对脂质和糖代谢无不良影响;无水、钠潴留,无耐受性,无体位性低血压。一改善:
防止或逆转高血压所致的心肌肥厚;第二十四章-抗高血压药
五.交感神经抑制药:
1.中枢性抗高血压药:可乐定等;
2.神经节阻断药:樟磺咪芬、美卡拉明等;
3.抗去甲肾上腺素能神经末梢药:
利血平,胍乙啶等。
4.肾上腺素能受体阻断药:
(β受体阻断药:普萘洛尔等。)
(1).α受体阻断药:哌唑嗪;
(2).α和β受体阻断药:拉贝洛尔。
第二十四章-抗高血压药
第一代-中枢性抗高血压药
-可乐定
clonidine[生理基础]
血压的主要生理调节系统
---中枢交感神经系统:
(1).α2受体:激动受体抑制性神经元,外周交感活性降低→血管扩张→血压↓;激动中枢α2受体→镇静为主;第二十四章-抗高血压药(2).中枢延脑腹外侧嘴部的I1咪唑啉受体:参与中枢性血压的主要生理调节;激动I1咪唑啉受体→外周交感活↓→血管扩张→血压↓
(3).激动α1受体→外周交感活↑
→血管收缩→血压↑(4).β2受体:激动兴奋性神经元,外周交感活性↑→血压↑第二十四章-抗高血压药[药理作用与作用机制]
1.可乐定降压作用中等偏强,延髓心血管中枢
α2受体、I1咪唑啉受体参与降压;
(1).过去认为:
主要通过兴奋延髓心血管中枢
-孤束核;
与孤束核突触后膜的α2受体结合,抑制交感神经中枢的传出冲动,还可激动外周交感-支配血管的肾上腺素(NA)能神经突触前膜α2
受体,增强其负反馈作用,减少NA释放→血管扩张→血压↓。
第二十四章-抗高血压药与孤束核突触后膜的α2受体结合,第二十四章-抗高血压药第二十四章-抗高血压药抑制交感神经中枢的传出冲动第二十四章-抗高血压药(2).新理论-研究发现主要降压机制是:可乐定激动延脑腹外侧嘴部的I1咪唑啉受体→使外周交感张力下降→血管扩张→血压↓;2.对中枢有明显抑制作用;3.可以抑制胃肠分泌和运动;4.促进内源性阿片肽释放,有镇痛作用;
第二十四章-抗高血压药5.大剂量或静注速度过快→血压双相变化:
即:先出现短暂的升压作用,随后为持久的降压作用;(1).∵早期升压作用:是由于大剂量或静注速度过快→血药浓度↑→可激动突触后膜的α1受体→外周交感活↑
→血管收缩→血压↑(2).随着药物向组织的再分布→血药浓度↓→不再激动α1受体;
开始发挥激动α2受体、I1咪唑啉受体的作用→持久的降压作用;∴可乐定应小剂量、口服给药,则只有降压作用,无早期的升压作用。
第二十四章-抗高血压药[临床应用]1.可乐定用于其他药物无效的中度高血压(口服),急重型高血压(肌注、静注),多与利尿药合用,有协同作用;
2.兼有溃疡病者的高血压(抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌,增加胃液的分泌);
3.吗啡类药物成瘾的戒毒治疗;4.点眼用于治疗开角型青光眼:
因抑制分泌→房水产生减少→眼压下降。
第二十四章-抗高血压药[用药注意事项]
1.突然停药有反跳现象:
突然停药可短暂的交感神经功能亢进。∵由于长期服用可乐定→神经突触前膜α2
受体的敏感性↓→负反馈作用↓;
突然停药→NA释放↑所致,∴应逐渐减量→停药;2.有口干、水钠潴留;3.有镇静、嗜睡;可以加强其他中枢抑制药的作用,司机、高空作业者禁用。
第二十四章-抗高血压药
第二代-中枢性抗高血压药
-莫索尼定moxonidine
特点:
1.对延脑腹外侧嘴部I1咪唑啉受体的选择性比可乐定高;
2.降压效能比可乐定低;∵可乐定还有另一降压途径:与孤束核突触后膜的α2受体结合,抑制交感神经中枢的传出冲动的作用;3.无停药反跳现象;4.无明显镇静、嗜睡等不良反应;5.可长期使用,能逆转高血压引起的左心室肥厚。第二十四章-抗高血压药
(二).神经节阻断药:--樟磺咪芬、美卡拉明本类药物通过阻断神经节,有强大的降压作用,但由于副作用多而严重,已很少用。第二十四章-抗高血压药
(三).抗去甲肾上腺素能神经末梢药:
--利血平,胍乙啶
利血平的降压机制:正常介质释放入突触间隙第二十四章-抗高血压药第二十四章-抗高血压药85%以上被摄取第二十四章-抗高血压药利血平的降压机制:1.阻止囊泡对递质的再摄取;第二十四章-抗高血压药2.阻止多巴胺进入囊泡内,介质合成减少;第二十四章-抗高血压药第二十四章-抗高血压药3.妨碍囊泡对介质的储存,介质漏出囊泡外,第二十四章-抗高血压药终使囊泡内介质耗竭而降压。第二十四章-抗高血压药
利血平降压特点:
1.降压作用缓慢、温和、持久:
小剂量<0.5mg/日,即有药理作用;2.用于轻、中度高血压;
3.因不良反应多,现已很少单独使用,(1).不良反应:副交感神经相对占优势现象-鼻塞、胃酸分泌↑、偶见抑郁症等;
(2).溃疡病、精神病患者禁用;
(3).主要用于复方制剂:是复方降压片、降压灵等复方制剂的主要成分。第二十四章-抗高血压药(四).肾上腺素能受体阻断药:
(β受体阻断药:普萘洛尔等。)
1.α受体阻断药:哌唑嗪;
2.α和β受体阻断药:拉贝洛尔。
α受体阻断药
--哌唑嗪
prazosin第二十四章-抗高血压药
[药理作用]
1.可选择性阻断(外周小动脉及静脉)突触后膜α1受体,导致血管舒张,外周阻力降低而降压。
2.因阻断突触前膜α2受体的作用很弱,还具有抑制交感神经反射功能,故降压时不出现心率增快、肾素释放和水钠潴留等;3.对肾血流量和肾小球滤过率影响小。
第二十四章-抗高血压药选择性阻断(外周小动脉及静脉)突触后膜α1受体第二十四章-抗高血压药第二十四章-抗高血压药
[临床应用]
1.高血压病:(1)哌唑嗪的降压作用较强;单用治疗轻、中度高血压;(2)最大的优点是不影响代谢,可用于高血压合并糖尿病、高脂血症病人;(3)与利尿降压药或β受体阻断药合用治疗重度或伴肾功能不全的高血压。
2、顽固性心功能不全:通过扩张血管、降低心脏负荷而改善心脏功能。
第二十四章-抗高血压药
[不良反应及用药要点]:
1.主要有“首剂现象”(首剂低血压):
第一次用药后某些病人出现体位性低血压、眩晕、心悸,严重时可突然虚脱以至意识丧失。故首剂宜小剂量并于临睡前服。
2.长期用药易产生耐受性。
第二十四章-抗高血压药
六.作用于血管平滑肌的抗高血压药:
--肼屈嗪、硝普钠
特点:1.直接松弛血管平滑肌,降低外周阻力;2.不抑制交感神经活性;3.久用神经内分泌及植物神经反射作用能抵消药物的降压作用;4.合用利尿药及β受体阻断药可纠正;5.不单独用于抗高血压,仅在其他药物无效时才使用。
第二十四章-抗高血压药P:普萘洛尔D:利尿激素第二十四章-抗高血压药
(一).肼屈嗪(肼苯达嗪)
[作用与特点]
1、直接松驰血管平滑肌,主要扩张小动脉,降低外周血管阻力;降压作用强而快;
机制:可能抑制Ca++的内流及胞内储备Ca++的释放。
2、降低血压时可反射性心率增快、心输出量和肾素分泌、醛固酮增加。
第二十四章-抗高血压药
[应用]
中度及重度高血压,常与利尿药和(或)β受体阻断药合用。
[不良反应]
1、可诱发或加重冠心-心绞痛,因降压引起
交感神经活性增强。
2、大剂量、长期应用可出现类风湿性
关节炎或全身性红斑狼疮综合征。
第二十四章-抗高血压药
(二).硝普钠sodiumnitrpusside
[药理作用与作用机制]
1.直接松弛小动脉和小静脉平滑肌,(1).在血管平滑肌内产生一种内源性血管舒张物质:一氧化氮-NO(一种气态的自由基);内源性松弛因子-EDRF:(2).内源性血管舒张物质→激活血管平滑肌内鸟苷酸环化酶,使细胞内GTP
鸟苷酸环化酶
cGMP(环一磷酸鸟苷)↑→兴奋cGMP–依赖蛋白激酶→使肌凝蛋白轻链去磷酸化→而产生血管平滑肌松弛作用→使血管舒张。
第二十四章-抗高血压药2.静注降压作用快速、强大但短暂;(1).起效快,ivgtt,1-2min
起效;(2).维持时间短,5min;(3).剂量调整方便,以血压为准;3.扩张动、静脉→回心血量↓→减少心脏前、后负荷,改善心功能。第二十四章-抗高血压药[临床应用]
1.高血压急症:高血压危象、高血压脑病和恶性高血压,特别伴有急性心肌梗塞或左心衰者;
2.手术麻醉时控制性降压;3.高血压伴心衰、嗜铬细胞瘤引起的血压增高;
4.顽固性心力衰竭。第二十四章-抗高血压药[用药注意事项]1.口服不吸收,需静滴给药,起效快;2.应避光:因对光敏感,见光分解,新鲜配制,现用现配。[不良反应]1.大剂量降压可致:恶心、呕吐、心悸等;2.病人肝、肾功能不好,或连续大剂量使用→可致氰化物蓄积中毒;(引起耳鸣、肌痉挛、精神障碍→昏迷等中毒症状);3.硫代硫酸钠可防治。第二十四章-抗高血压药第二十四章-抗高血压药第二十四章-抗高血压药第二十四章-抗高血压药
七.新型抗高血压药:(一).钾通道开放药(钾外流促进药)
常用药:米诺地尔
minoxidil
吡那地尔pinacidil、尼可地尔nicorandil
特点:1.血管扩张作用是有选择性的;
扩张冠脉、脑动脉和胃肠道血管;不扩张肾血管;;2.降压同时伴有反射性心动过速和CO增多;3.同时合用利尿药或β受体阻断药效果好;第二十四章-抗高血压药4.动作电位4相K+外流↑→膜电位下移(最大舒张电位水平下移,即最大舒张电位水平变大)→到达阈电位水平的时间延长→使细胞膜上的Ca++通道难以激活→细胞膜超极化,膜兴奋性↓→
Ca++的内流↓→血管平滑肌舒张→BP↓第二十四章-抗高血压药
(二).前列腺素合成促进药
—
沙克太宁特点:1.能促进前列腺素的合成;2.能与动员胞内Ca++的各类物质相互作用;3.有直接松弛血管平滑肌的作用;4.能防止心肌细胞内离子浓度的变化和心律失常的发生;5.有H1受体阻断作用、轻度的利尿作用;6.抑制血管平滑肌细胞增殖;7.作用温和,副作用相对较少。第二十四章-抗高血压药第三节
时间药理学
一.人体血压存在24小时昼夜节律性
1.动态血压监测(ABPM):可每隔15、30或60分钟自动测量血压一次,客观反应实际血压水平。
2.正常人的动态血压曲线呈双峰一谷(勺型),即夜间血压最低,清晨起床后迅速上升,6~10am及4~8pm各有一高峰,继之缓慢下降。明显靶器官损害、严重高血压及继发性高血压者昼夜节律可消失。第二十四章-抗高血压药第二十四章-抗高血压药
二.高血压患者可以呈现24小时血压的昼夜节律性,也可以发生节律的改变
1.清晨高血压:患者在清晨时段内(醒前1h,醒后3h)的达到高血压的诊断标准者,其他时段的血压可正常,也可升高。
清晨高血压与心血管事件的发生显著相关.2.夜间高血压:患者在夜间(晚10时至次晨6时)的血压不降或下降减少呈非勺型血压者。
夜间高血压与靶器官损害的发生显著相关。第二十四章-抗高血压药2.夜间高血压诊断:(符合下列条件之一者)(1).高血压患者在夜间(睡眠时段),血压均值下降(与白昼相比)<10%;(2).夜间血压SBP均值≥125mmHg和(或)DBP均值≥75mmHg。夜间高血压
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