肾上腺素受体阻滞药

肾上腺素受体阻滞药分类

α受体阻滞剂

β受体阻滞剂

αβ受体阻滞剂第2页,共35页，2024年2月25日，星期天1.按对受体的选择性对α1和α2无选择性：酚妥拉明选择性阻断α1受体：哌唑嗪选择性阻断α2受体：育亨宾2.按作用持续时间分：短效类长效类第一节α肾上腺素受体阻断药第3页,共35页，2024年2月25日，星期天

一、短效类

酚妥拉明（phentolamine）妥拉唑啉（tolazoline〕

共性：阻断α1和α2

两受体

属竞争性拮抗第4页,共35页，2024年2月25日，星期天药理作用1.扩张血管：小动脉、小静脉扩张→外周阻力扩静脉>动脉（引起直立性低血压阻断α1

、α2受体机制直接扩张血管问：酚妥拉明对NE、Adr的升压作用有何不同影响？（全部、部分、翻转）第5页,共35页，2024年2月25日，星期天2.心脏兴奋：心率↑、收缩↑BP↓机制：

阻断突触前膜α2受体NA释放兴奋心脏β1受体反射性(+)交感神经阻滞K+通道心肌细胞Ca2+内流第6页,共35页，2024年2月25日，星期天3.其它作用①拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌②组胺样作用：胃酸分泌、皮肤潮红③唾液腺和汗腺分泌增加第7页,共35页，2024年2月25日，星期天

临床应用1.外周血管痉挛性疾病2.去甲肾上腺外漏3.嗜铬细胞瘤:诊断、高血压危象、术前准备4.抗休克：扩血管作用，改善微循环5.可乐定突然停药所致高血压的抢救第8页,共35页，2024年2月25日，星期天不良反应1.拟胆碱作用:腹痛,腹泻,呕吐,诱发溃疡2.扩血管作用：低血压3.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛注意事项1.缓慢注射或滴注2.胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用第9页,共35页，2024年2月25日，星期天

二、长效类酚苄明(phenoxybenzamine)又名苯苄胺(dibenzyline)

性质1.作用强:与α受体以共价键的形式结合2.

属非竞争性拮抗第10页,共35页，2024年2月25日，星期天第11页,共35页，2024年2月25日，星期天体内过程及其特点1.起效慢，氯乙胺基→乙撑亚胺基才能与α受体结合2.口服吸收少，仅作IV.(刺激性)3.作用久：脂溶性大，缓慢释放，排泄慢,一次用药，可维持3-4天第12页,共35页，2024年2月25日，星期天1.扩张血管↓外周阻力血压↓（以舒张压降低明显，易致体位性低血压）

2.心率↑:①通过减压反射②阻滞突触α2-R③阻滞NE再摄取④抗组胺样作用⑤5羟色胺样作用药理作用第13页,共35页，2024年2月25日，星期天临床应用1.外周血管痉挛2.抗休克：出血性、创伤性、感染性休克，（在补足血容量时用）3.嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备4.前列腺增生所致排尿困难:(阻断前列腺或膀胱底部α受体)第14页,共35页，2024年2月25日，星期天选择性α1受体阻滞药哌唑嗪（Prazosin）用途：1.治疗高血压2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。特拉唑嗪（Trazosin）特点：生物利用度高、作用时间长、口服吸收好第15页,共35页，2024年2月25日，星期天为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不能？？第16页,共35页，2024年2月25日，星期天分类1.按对受体的选择性分：

①选择性阻断β1；②阻断β1和β2；③阻断β（β1和β2

）和α受体

2.按有无内在拟交感活性：①有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔②无内在拟交感活性：普萘洛尔等

第二节β肾上腺素受体阻断药第17页,共35页，2024年2月25日，星期天

受体阻断药的药理学特征比较药物受体选择性内在拟交感活性首过消除(％)生物利用度(％)t1/2(h)普萘洛尔

1，

20

60~7030

3~4

阿普洛尔

1，

2

++

9010

2~5氧烯洛尔

1，

2

++

40~70

24~60

2~3

吲哚洛尔

1，

2

++

10~2090

3~4

美托洛尔

1

0

25~6040~75

3~4

醋丁洛尔

1

+

30

20~60

2~4

拉贝洛尔

1，

2，

1

+

6020~40

4~6第18页,共35页，2024年2月25日，星期天药理作用1.β受体阻断作用（1）心血管系统心脏：(-)β1

心率↓,收缩力↓,传导↓

血管：(-)β2

血管收缩（肝,肾，骨骼肌，冠状血管)

上述作用其决于交感神经张力

BP↓↓耗氧第19页,共35页，2024年2月25日，星期天(2)支气管平滑肌：阻断β2

受体→增加支气管阻力→加重哮喘(3)代谢：①糖尿病：抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起的低血糖反应；②甲亢：↓对儿茶酚胺的敏感性，抑制T4→T3(4)肾素：阻断肾小球旁器β1受体，抑制肾素释放AⅡ↓BP↓第20页,共35页，2024年2月25日，星期天2.内在拟交感活性3.膜稳定作用4.其它作用：抗血小板聚集降低眼内压第21页,共35页，2024年2月25日，星期天β阻滞剂的临床用途1.室上性心动过速

(房颤、房扑、窦性心动过速)2.高血压3.心绞痛4.甲状腺机能亢进，控制心悸、心律失常、激动不安等现象5.心衰早期6.其他：第22页,共35页，2024年2月25日，星期天甲亢危象嗜铬细胞瘤肥厚性心肌病偏头痛肌震颤肝硬化引起的上消化道出血青光眼（噻吗洛尔）6.其它用途第23页,共35页，2024年2月25日，星期天不良反应1.一般反应:

消化道反应、皮疹、血小板2.心血管反应①加重房室传导阻滞，引起心动过缓，与维拉帕米合用应注意②雷诺氏现象3.诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应选择具有内在拟交感活性药4.反跳现象：长期应用，β受体上调，突然停药，使原病加重5.其它：低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应第24页,共35页，2024年2月25日，星期天

禁忌证严重左室心功能不全窦性心动过缓重度房室传导阻滞支气管哮喘心梗及肝功能不良慎用第25页,共35页，2024年2月25日，星期天一、非选择性β受体阻断药普萘洛尔(propranolol)纳多洛尔(nadolol)吲哚洛尔(pindolol)艾司洛尔(esmolol)第26页,共35页，2024年2月25日，星期天

特点口服吸收90％，但生物利用度仅30％首关消除60～70％，血药浓度个体差异大(与肝药酶有关)90%和血浆蛋白结合临床用药应从小剂量开始普萘洛尔(propranolol)第27页,共35页，2024年2月25日，星期天典型受体阻断药，对1

2受体无选择性。临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。第28页,共35页，2024年2月25日，星期天

阿替洛尔(atenolol)

美托洛尔(metoprolol)选择性阻断β1受体，无内在活性对呼吸系统抑制较轻，但对哮喘病人仍应慎用

二、选择性β1受体受体阻断药第29页,共35页，2024年2月25日，星期天第三节α、β肾上腺素受体阻断药

第30页,共35页，2024年2月25日，星期天选择性阻断

1受体，阻断

1、

2受体

2受体部分激动作用和抑制NE摄取口服或静注对高血压患者都有降压作用，对心率、心输出量影响较小临床用于高血压及心绞痛拉贝洛尔(Labetalol)第31页,共35页，2024年2月25日，星期天

传出神经系统药物的临床应用小结1.眼科疾病青光眼：

眼底检查和验光配镜：2.重症肌无力：3.平滑肌痉挛：拟胆碱药（毛果芸香碱、新斯的明）β受体阻断（噻吗洛尔）M胆碱受体阻断药新斯的明M受体阻断药（阿托品）第32页,共35页，2024年2月25日，星期天5.休克

增加血流量：

改善微循环：拟肾上腺药：NA，NE，DA，间羟胺、异丙肾

受体阻断药：酚妥拉明

2受体部分激动：特布他林

M受体阻断药物：阿托品4.支气管哮喘：β2选择性激动药（沙丁胺醇）

受体激动药（NE、AD、isoprenaline)第33页,共35页，2024年2月25日，星期