常见实体瘤化疗方

常见实体瘤化疗方常见实体瘤化疗方第1页主要内容非小细胞肺癌大肠癌乳腺癌恶性淋巴瘤常见实体瘤化疗方第2页

非小细胞肺癌常见实体瘤化疗方第3页常见实体瘤化疗方第4页*IIIAIIB

IIIBIIAIIBIIIAIIIBIIIAIIIAIIIAIIIBIIICIIICIIICIIICIVIVIVIV

T1T2T3T4N0N1N2N3M1Lung(Non-SmallCellCarcinomas常见实体瘤化疗方第5页RegimenDrugdosesandschedulesRR(%)MedianTTPMedianOSOneYearOS(%)TC(145n)Paclitaxel

200mg/m2CarboplatinAUC632.44.5mo12.3MO51GP(146n)Gemcitabine1g/m2,d1,8DDP80mg/m2,d130.14.0mo14.8MO60NP(145n)Vinorelbine25mg/m2,d1,8DDP80mg/m2,d133.14.111.448IP(145n)Irinotecan60mg/m2,d1,8,15DDP80mg/m2,d131.04.714.259四组化疗方案对晚期初治NSCLC患者效果比较Kubota,KarmanosCRC(Abstract7106,.10-.6)常见实体瘤化疗方第6页当前晚期非小细胞肺癌治疗选择：二线治疗化学治疗多西他赛(Docetaxel)培美曲塞(Pemetrexed)靶向治疗特罗凯(Tarceva)吉非替尼(Iressa)常见实体瘤化疗方第7页DOC100,1hq3wks,DOC75mg/m²1hq3wks最好支持治疗(BSC)DOC100mg/m²1hq3wksDOC75mg/m²1hq3wks去甲长春花碱30mg/m²d1,8,15q3wks,or异环磷酰胺2g/m²d1,2,3q3wksR

TAX320R

TAX317DOC二线治疗NSCLCIII期临床试验ShepherdFJCO,FossellaJCO常见实体瘤化疗方第8页TAX317TAX320ShepherdFJCO,FossellaJCODOC二线治疗NSCLCIII期临床试验常见实体瘤化疗方第9页生存分布函数月HR=风险比CI=可信区间MST=中位生存时间0.000.250.500.751.000.02.55.07.510.012.515.017.520.0中位生存时间8.3月一年总体生存率:29.7%HR0.9995%CIofHR(0.82,1.20)中位生存时间7.9月

一年总体生存率:29.7%ALIMTA(n=280)多烯紫杉醇(n=288)ASCO,JCOVol22:1589,DOCVsAlimta常见实体瘤化疗方第10页二线治疗中临床III期试验：患者特征1Tarcevaproductinformation;2OSIandRochedataonfile

3Pemetrexedproductinformation;4HannaN,etal.JClinOncol;22:1589–975Docetaxelproductinformation

常见实体瘤化疗方第11页二线治疗生活质量结果药品工具生活质量结果症状结果Tarceva1EORTC:QLQ-C30QLQ-LC13显著改进global,physical,和emotionalQoLvs.BSC与BSC相比，显著增加症状恶化时间(咳嗽，呼吸困难，疼痛)Docetaxel2LCSS

–与BSC相比，docetaxel75mg/m2不能显著改进症状Pemetrexed3LCSS

–与docetaxel75mg/m2

相比无显著差异1BezjakA,etal.JClinOncol;24:3831–7;2DanceyJ,etal.LungCancer;43:183–94;3HannaN,etal.JClinOncol;22:1589–97常见实体瘤化疗方第12页方便性考虑用药路径预防/同时用药Docetaxel每3周静脉输注在用药前后马上口服类固醇Pemetrexed每3周静脉输注在用药前后口服类固醇VitaminB12注射口服叶酸Tarceva天天口服无需预防/同时用药常见实体瘤化疗方第13页IDEAL1和2疗效对比IDEAL1

(n=210)IDEAL2

(n=216)250mg/day500mg/day250mg/day500mg/day有效率(%)18.419.01210疾病控制率(%)54.451.4NRNR症状改进率*(%)40.337.04440中位生存期(月)7.68.07.06.0FukuokaM,etal.JClinOncol;21:2237–46

KrisM,etal.JAMA;290:2149–58*AssessedusingFACT-LquestionnaireNR=notreported常见实体瘤化疗方第14页250mg/day500mg/day不良事件Grade1/2Grade3/4Grade1/2Grade3/4皮疹(%)45.61.062.26.6腹泻(%)39.8051.06.6皮肤干燥(%)27.2029.30瘙痒(%)30.1034.90.9恶心(%)11.71.022.60.9FukuokaM,etal.JClinOncol;21:2237–46Recommendeddosefor

phaseIII=250mg/dayIDEAL1试验中两种剂量耐受性常见实体瘤化疗方第15页ISEL:总生存期中位生存期gefitinib=5.6月;抚慰剂=5.1月HR=0.89(0.77–1.02),p=0.087(无显著性差异)生存亚组分析腺癌(n=812)

gefitinib=6.3月;抚慰剂=5.4月

HR=0.84,p=0.089(notsignificant)亚裔(n=342)

gefitinib=9.5月;抚慰剂=5.5月HR=0.66,p=0.010从不吸烟(n=375)

gefitinib=8.9月;抚慰剂=6.1月HR=0.67,p=0.012ThatcherN,etal.Lancet;366:1527–37常见实体瘤化疗方第16页总结：二线治疗*NosignificantdifferenceversusBSCfordocetaxel75mg/m2

†Comparablesymptomcontroldatatodocetaxel75mg/m2

‡Significantforcough,pain,dyspnoea,globalQoL,physicalfunction,emotionalfunction药品

生存期改进

症状控制/生活质量

毒性

Docetaxel

ü

+++

Pemetrexed

ü

++

Tarceva

ü

–*

–†

ü‡

+

常见实体瘤化疗方第17页

大肠癌常见实体瘤化疗方第18页CRCResectabilityAssessmentPrimarilyResectablePrimarilyUnresectableNeoadjuvantSurgeryChemotherapyAdjuvantCTLocalAdjuvantMetastasesOtherMeasurementsRT+CT常见实体瘤化疗方第19页常见实体瘤化疗方第20页常见实体瘤化疗方第21页FOLFOX4常见实体瘤化疗方第22页MOSAIC协作组A.deGramont,A.Figer,M.Seymour,M.Homerin,A.Hmissi,J.Cassidy,C.Boni,H.Cortes-Funes,A.Cervantes,G.Freyer,D.Papamichael,N.LeBail,C.Louvet,D.Hendler,F.deBraud,C.Wilson,F.Morvan,A.Bonetti常见实体瘤化疗方第23页常见实体瘤化疗方第24页Disease-FreeSurvival

StageIIIpatientsProbabilityDFS(months)24%riskreductionforstageIIIpatients

intheFOLFOXarm

Hazardratio[95%CI]:0.76[0.62-0.92]FOLFOX(n=672)71.8%LV5FU2(n=675)65.5%3-year常见实体瘤化疗方第25页FOLFOXRegimens5-FUbolus400mg/m2over2-4min5-FUbolus400mg/m2over2-4min5-FUinfusion600mg/m2LV200mg/m2Oxaliplatin85mg/m25-FUinfusion600mg/m2LV200mg/m22h22h2h22hFOLFOX4q2w5-FUbolus400mg/m2over2-4min5-FUinfusion1200mg/m2/day

x2daysLV400mg/m2Oxaliplatin100mg/m22h46-48hFOLFOX6q2w5-FUinfusion1200mg/m2/dayx2daysLV400mg/m2Oxaliplatin130mg/m22h46-48hFOLFOX7q2w常见实体瘤化疗方第26页X-ACTtrialinadjuvanttreatmentofDukes’Ccoloncancer1°endpoint:disease-freesurvival(DFS)2°endpointsrelapse-freesurvival(RFS)overallsurvivaltolerability(NCICCTG)pharmacoeconomicsQoLChemo-naïveDukes’C,resection<8weeksXeloda1

250mg/m2twicedaily,

d1–14,q21dn=1

004Bolus5-FU/LV5-FU425mg/m2plus

LV20mg/m2,d1–5,q28dn=983Recruitment1998–24weeks常见实体瘤化疗方第27页Xelodaversusbolus5-FU/LV:

superiorRFS(ITT)EstimatedprobabilityAbsolutedifferenceat3years:3.6%1.00.80.60.40 1 2 3 4 5 6YearsHR=0.86(95%CI:0.74–0.99)

p=0.0407 3-yearXeloda(n=1

004) 65.5%5-FU/LV(n=983) 61.9%CassidyJetal.ProcAmSocClinOncolLate-breakingAbstractBook;23:14(Abst3509)常见实体瘤化疗方第28页Xelodashowedtrendto

improvedOS(ITT)Estimatedprobability0 1 2 3 4 5 6YearsAbsolutedifference

at3years:3.7%1.00.80.60.4 3-yearXeloda(n=1

004) 81.3%5-FU/LV(n=983) 77.6%HR=0.84(95%CI:0.69–1.01)

p=0.0706CassidyJetal.ProcAmSocClinOncolLate-breakingAbstractBook;23:14(Abst3509)常见实体瘤化疗方第29页结论15-FU依然是结直肠癌病人基础化疗药品2奥沙利铂、依立替康、希罗达（Xeloda）等药品己是用于结直肠癌新一代抗癌药。3希罗达联合奥沙利铂（XELOX方案），联合依立替康（XELIRI方案）或奥沙利铂、依立替康联合Cetuximab或Bevacizumab等，均可望深入提升结直肠癌治疗效果。4FOLFOX系列方案未来将可能成为结直肠癌术后辅助化疗标准治疗方

常见实体瘤化疗方第30页

乳腺癌常见实体瘤化疗方第31页常见实体瘤化疗方第32页常见实体瘤化疗方第33页常见实体瘤化疗方第34页主要热点问题乳腺癌新辅助化疗早期乳腺癌辅助化疗常见实体瘤化疗方第35页常见实体瘤化疗方第36页常见实体瘤化疗方第37页常见实体瘤化疗方第38页常见实体瘤化疗方第39页常见实体瘤化疗方第40页常见实体瘤化疗方第41页常见实体瘤化疗方第42页常见实体瘤化疗方第43页常见实体瘤化疗方第44页恶性淋巴瘤常见实体瘤化疗方第45页常见实体瘤化疗方第46页常见实体瘤化疗方第47页常见实体瘤化疗方第48页常见实体瘤化疗方第49页病例特征

男性6例，女性2例，平均年纪52.5岁。

病理学类型：B-CLL/小淋巴细胞NHL2

例，滤泡性淋

巴瘤(I，II级)6例。临床分期：全部病例均为Ⅲ→Ⅳ

期

。

FLIPI危险度：中高危病例。

B-CLL/小淋巴细胞NHLIPI：中高危病例。

全部病例均为CHOP一线治疗失败复发。

常见实体瘤化疗方第50页FMD联合化疗方案

氟达拉滨25mg/m2Ⅳd1～3;

米托蒽醌10mg/m2Ⅳd1;

地塞米松20mgPOd1～5,

每4周重复，均用4周期。其中一例用R-FMD方案。常见实体瘤化疗方第51页近期疗效及毒性分析总有效率87.5﹪（7例）1例病例进展。CR37.5﹪（3例）PR50.0﹪（4例）.主要不良反应为骨髓抑制.FMD组有72.5﹪周期发生Ⅲ/Ⅳ度中性粒细胞降低。其中一例用R-FMD方案出现乙肝病毒再激活。结论:含氟达拉滨联合方案,对于惰性淋巴瘤患者含有必定疗效,不良反应能够耐受.常见实体瘤化疗方第52页NHL治疗现实状况CHOP方案为基础化疗方案仍是NHL标准金方案CHOP方案不足：心脏毒性大和疗效不满意寻找新治疗方法能够代替ADM新蒽环类药品：THP生物靶向制剂：利妥昔单抗（抗CD20单抗）常见实体瘤化疗方第53页病例特征

男性8例，女性2例，平均年纪52.5岁。

病理学类型：弥漫大B-淋巴细胞

CD20阳性

临床分期：全部病例均为Ⅲ→Ⅳ

期

。

NHLIPI：中高危病例。

全部病例均为C