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文档简介

脂类的生物合成1编辑课件脂类的生物合成1编辑课件一、基本概念:●储存脂肪:脂肪组织(皮下、肠系膜、大网膜等).●脂肪动员:脂肪组织中储存的脂肪释放游离脂肪酸,并转移到肝脏的过程.●脂肪肝:由多种因素或疾病引起的肝细胞内脂肪过度堆积的代谢性疾病,是肝纤维化和肝硬化疾病的过渡阶段.

2编辑课件一、基本概念:2编辑课件二、饱和脂肪酸的生物合成(从头合成):

●场所:细胞胞浆.

●原料:乙酰CoA→丙二酸单酰CoA.

●还原力:NADPH.丙二酸单酰CoA3编辑课件二、饱和脂肪酸的生物合成(从头合成):丙二酸单酰CoA3编辑1、乙酰-CoA的主要来源:掌握内容●脂肪酸β氧化:线粒体.●糖的氧化---丙酮酸→乙酰CoA:线粒体.●氨基酸代谢.4编辑课件1、乙酰-CoA的主要来源:掌握内容4编辑课件2、乙酰-CoA的转运:线粒体内的乙酰CoA,不能自由穿过线粒体内膜到胞浆中进行脂肪酸的合成,必须通过柠檬酸穿梭系统.-----掌握内容5编辑课件2、乙酰-CoA的转运:5编辑课件糖的氧化氨基酸分解6编辑课件糖的氧化6编辑课件3、丙二酸单酰-CoA的形成:CH3-C~SCOA+HCO3-+ATP=OHOOC-CH2-C~SCOAO=+ADP+Pi乙酰CoA羧化酶丙二酸单酰CoA7编辑课件3、丙二酸单酰-CoA的形成:CH3-C~SCOA+HCO3生物素羧化酶(biotincarboxylase,BC)羧基转移酶(transcarboxylase,CT)生物素羧基载体蛋白(biotincarboxylcarrierprotein,BCCP)●大肠杆菌乙酰CoA羧化酶(别构酶):组成8编辑课件生物素羧化酶(biotincarboxylase,BC)●4、脂肪酸合酶复合体(大肠杆菌FAS):●组成成份:酰基载体蛋白(ACP)乙酰CoA-ACP酰基转移酶(AT).丙二酸单酰CoA-ACP酰基转移酶(MT).β-酮脂酰-ACP合酶(KS).β-酮脂酰-ACP还原酶(KR).β-羟脂酰-ACP脱水酶(HD).烯脂酰-ACP还原酶(ER).ACPSH磷酸泛酰巯基乙胺9编辑课件4、脂肪酸合酶复合体(大肠杆菌FAS):●组成成份:ACP①启动/进位.5、反应历程:六步反应②装载③缩合④还原⑤脱水⑥还原10编辑课件①启动/进位.5、反应历程:六步反应②装载③缩合④还原⑤脱水①启动/进位.乙酰CoA:ACP转酰酶-AT.脂肪酸合酶乙酰CoA哺乳动物不经过乙酰ACP中间体.11编辑课件①启动/进位.乙酰CoA:脂肪酸合酶乙酰CoA哺乳动物不经过②装载:丙二酸单酰CoA:ACP转酰酶.MT12编辑课件②装载:丙二酸单酰CoA:12编辑课件β酮酰ACP合酶.KS③缩合:乙酰乙酰ACP13编辑课件β酮酰ACP合酶.KS③缩合:乙酰乙酰ACP1④还原:β-酮酰ACP还原酶,KRD-α,β-羟丁酰ACP乙酰乙酰-ACP14编辑课件④还原:β-酮酰ACP还原酶,KRD-α,β-羟丁酰ACP乙⑤脱水:β-羟脂酰-ACP脱水酶.HD反式丁烯酰ACPD-α,β-羟丁酰ACP15编辑课件⑤脱水:β-羟脂酰-ACP脱水酶.HD反式丁烯酰ACPD-α烯脂酰-ACP还原酶.ER⑥还原反式丁烯酰ACP丁酰-ACP16编辑课件烯脂酰-ACP还原酶.ER⑥还原反式丁烯酰ACP丁酰-ACPAT乙酰CoA-ACP酰基转移酶(AT)17编辑课件AT乙酰CoA-ACP17编辑课件18编辑课件18编辑课件19编辑课件19编辑课件软脂酸的生物合成:20编辑课件软脂酸的生物合成:20编辑课件⑦释放动物细胞:终产物是软脂酰-ACP.软脂酰-ACP硫酯酶ACP、软脂酸一分子软脂酸合成时,需要8个2C单位;第1个为乙酰CoA,其它7个为丙二酸单酰CoA.

H2O(棕榈酸前体)21编辑课件⑦释放动物细胞:终产物是软脂酰-ACP.软脂酰-ACP硫酯缩合反应中,β-酮脂酰-ACP合酶(KS)对链长有专一性,仅对14C及以下脂酰-ACP有催化活性,故从头合成只能合成16C及以下饱和脂酰-ACP。22编辑课件缩合反应中,β-酮脂酰-ACP合酶(KS)对链长有专一性一分子软脂酸合成总反应式:8CH3-C~SCOA=O+7ATP+14NADPH++14H+CH3(

CH2)14COOH+14NADP++8CoASH+

7ADP

+7Pi+6H2O脂肪酸合成与糖代谢的联系:原料:乙酰辅酶A.羧化反应中消耗的ATP.由EMP途径提供.部分由磷酸戊糖途径提供.部分由柠檬酸穿梭过程中NADH间接转化.还原力NADPH23编辑课件一分子软脂酸合成总反应式:8CH3-C~SCOA=O+7AT6、饱和脂肪酸从头合成与β-氧化的比较区别要点从头合成β-氧化细胞内发生场所胞液线粒体酰基载体ACP-SHCoA-SH电子供体或受体NADPFAD、NAD转运体系柠檬酸穿梭系统肉碱转运系统二碳单位参与/断裂形式丙二酸单酰ACP乙酰COA.对HCO3-和柠檬酸的需求需要不需要-羟酰基中间物立体构型D型L型能量耗能及NADPH产生ATP24编辑课件6、饱和脂肪酸从头合成与β-氧化的比较区别要点四、脂肪酸碳链的延长与去饱和:1、碳链的延长:线粒体延长系统.内质网延长系统.

在动物体内,软脂酸是合成16C以上更长碳链脂肪酸的前体,需活化成脂酰CoA.软脂酸+CoASH+ATP软脂酰-SCoA+AMP+PPi25编辑课件四、脂肪酸碳链的延长与去饱和:1、碳链的延长:在动物体内线粒体内碳链延长:β-氧化的逆转过程.NADPH为氢供体.二碳片段供体乙酰COA.烯脂酰CoA还原酶代替脂酰CoA脱氢酶.26编辑课件26编辑课件光面内质网膜上的延长:了解.

NADPH为氢供体.丙二酸单酰CoA为碳的供体.CoA代替ACP为脂酰基载体.从羧基末端延长,中间过程与脂肪合成酶体系相似(缩合、脱水、还原、再还原).27编辑课件光面内质网膜上的延长:了解.27编辑课件3、不饱和脂肪酸的合成(略)

28编辑课件3、不饱和脂肪酸的合成(略)28编辑课件必需脂肪酸(essentialfattyacid,EFA):哺乳动物缺乏在C9位以外引入双键的酶,亚油酸(18︰2)和亚麻酸(18︰3)只能由外界摄取而得,称为必需脂肪酸.●亚油酸可以转化为花生四烯酸,当亚油酸缺乏时,花生四烯酸也是必需脂肪酸.29编辑课件必需脂肪酸(essentialfattyacid,EFA脂肪酸的合成调节:了解.当细胞或机体的代谢燃料超过了需要量时,脂肪酸就可以转化为脂肪储存.乙酰CoA↑、ATP↑、柠檬酸↑----乙酰CoA羧化酶活性↑-----脂肪酸合成↑---转变为脂肪储存.30编辑课件脂肪酸的合成调节:了解.30编辑课件五、胆固醇的合成:了解.●胆固

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