2024年生化化工药品技能考试-化学制药工艺笔试历年真题荟萃含答案

2024年生化化工药品技能考试-化学制药工艺笔试历年真题荟萃含答案（图片大小可自由调整）第1卷一.参考题库(共30题)1.选择工艺路线，首先应考虑每一合成路线所用的各种原辅材料的来源、规格和供应情况，其基本要求是（）。2.简述药物生产工艺研究的七个重大课题3.下列属于化学制药生产工艺路线改革的有（）A、原料的改革B、寻找反应薄弱环节C、反应后处理方法的影响D、新技术的应用4.对于厌氧生物处理，废水的pH控制在哪个范围较合适？（）A、pH6~9B、pH6.5~7.5C、pH4~6D、pH7~85.常用的钯碳催化剂的规格是（）A、1%B、5-10%C、10-15%D、20%6.中试放大要解决哪些问题？7.简述witting反应8.催化反应9.单程转化率和总转化率的关系是（）A、单程转化率=总转化率B、单程转化率>总转化率C、单程转化率<总转化率D、不确定10.适合碱性介质反应的反应釜是（）A、搪瓷玻璃B、铸铁C、不锈钢D、都可以11.不对称诱导12.制药工业过程按照毒性大小溶剂分为几类？选用原则是什么？13.3，4，5-三甲氧基苯甲醛是合成甲氧苄啶的关键中间体，由于天然资源来源的限制，现在工业上已采用下列路线合成： 其特点是大量消耗溴素。随着溴素资源枯竭趋势的显现，必须及早研究无溴合成新工艺。请你以对甲酚为原料设计简便、廉价的3，4，5-三甲氧基苯甲醛新的无溴合成工艺路线，并说明工艺原理。14.由对氨基苯酚乙酰化合成对乙酰氨基酚的过程中，主要的副产物是（）、（）等。15.简述反应器设计的主要任务。16.正交设计17.中试研究中的过渡试验不包括的是（）A、原辅材料规格的过渡试验B、反应条件的极限试验C、设备材质和腐蚀试验D、后处理的方法试验18.仅含有机污染物的废水经（）后，BOD5通常可降至20～30mg.L-1，水质可达到规定的排放标准。A、一级处理B、二级处理C、三级处理D、过滤并调节PH值19.采用“一勺烩”工艺，必须首先弄清各步反应的历程和工艺条件，只有在搞清楚（），才能实现这种改革目标。20.生物药物的主要来源有（）A、动物脏器和植物B、血液、分泌物和其他代谢产物C、海洋生物D、微生物21.正交试验设计优选法的适合条件是（）A、影响因素较多，水平数较小的情况B、影响因素较多，水平数较多的情况C、影响因素较小，水平数较小的情况D、影响因素较小，水平数较多的情况22.某反应体系的温度为260℃，则宜采用（）A、低压饱和水蒸汽加热B、导热油加热C、植物油加热D、电加热23.目前绿色化学的研究重点是什么？24.正交表用（）表示。（）表示正交设计，（）表示水平数，（）表示因子数，（）表示试验次数。25.正常操作时，物料呈阶跃变化的反应器是（）A、间歇操作搅拌釜B、单釜连续操作搅拌釜C、多个串联连续操作搅拌釜D、管式反应器26.平行反应属于（）A、连续反应B、复杂反应C、基元反应D、简单反应27.lewis酸催化剂可作为烃化反应（Friedel-Crafts）的催化剂，下列不属于lewis酸催化剂的是（）A、FeCl3B、AlCl3C、BF3D、NH328.载体用途不包括（）A、提高催化活性B、改变选择性C、节约使用量D、增加机械强度29.黄金分割法是在（）和它的对称点（）两处安排试验。30.正交试验中K1、K2、K3中数据最大者对应的水平为（），即转化率最高。第1卷参考答案一.参考题库1.参考答案:利用率高、价廉易得2.参考答案: 1）配料比 2）溶剂 3）催化 4）能量供给 5）反应时间及其监控 6）后处理 7）产品的纯化和检验 8） 安全和三废处理3.参考答案:A,B,C,D4.参考答案:B5.参考答案:B6.参考答案: （1）工艺路线、单元反应和操作方法的确定 （2）设备材质和型号的选择 （3）搅拌器型式和搅拌速度的确定 （4）反应条件的进一步研究 （5）工艺流程和操作方法的确定 （6）进行物料衡算 （7）安全生产和“三废防治”措施的研究 （8）原材料、中间体的物理性质和化工常数的测定 （9）原材料、中间体质量标准的制定 （10）消耗定额（单耗）、原材料成本、操作工时与生产周期等的确定7.参考答案: 8.参考答案:有催化剂参与的反应称为催化反应。当催化剂的作用是加快反应速率时，称为正催化作用；减慢反应速率时称为负催化作用。在某些反应中，反应产物本身即具有加速反应的作用，称为自动催化作用。9.参考答案:C10.参考答案:C11.参考答案:利用已有构型的手性中心进行诱导优势产生新的具有一定构型的手性中心。12.参考答案: 根据有机溶剂对人体及环境可能造成的危害的程度，分为以下四种类型进行研究： （1）第一类溶剂及研究原则 第一类溶剂是指人体致癌物、疑为人体致癌物或环境危害物的有机溶剂。因其具有不可接受的毒性或对环境造成公害，在原料药、辅料以及制剂生产中应该避免使用。当根据文献或其他相关资料确定合成路线，涉及到第一类溶剂的使用时，建议重新设计不使用第一类溶剂的合成路线，或者进行替代研究。 由于有机溶剂的选用是合成工艺中比较重要的一点，建议替代研究在工艺研究初期即开始进行，这样，有利于将由于溶剂替换对后续的结构确证、质量研究、稳定性考察的影响降至最低。但替代研究是一项比较复杂、耗时的工作，有时候由于条件、时间等的限制，替代研究工作在临床研究前可能无法充分进行。在严格控制残留溶剂量的前提下，可使药物进入临床研究。在临床研究期间、注册标准试行期间、注册标准转正后，仍可进一步进行替代溶剂的研究工作。 因为溶剂的改变可能导致产品物理化学性质以及质量的改变，因此如发生溶剂的替代，则需要进行溶剂改变前后的产品物理化学性质、质量的对比研究，必要时还需要进行结构对比确证，以说明产品的结构是否发生变化。 如果工艺中不可避免的使用了第一类溶剂，则需要严格控制残留量，无论任何步骤使用，均需进行残留量检测。 （2）第二类溶剂及研究原则 第二类溶剂是指有非遗传毒性致癌（动物实验）、或可能导致其他不可逆毒性（如神经毒性或致畸性）、或可能具有其他严重的但可逆毒性的有机溶剂。此类溶剂具有一定的毒性，但和第一类溶剂相比毒性较小，建议限制使用，以防止对病人潜在的不良影响。 考虑到第二类溶剂对人体的危害以及所使用的溶剂在终产品中残留的可能性，建议对合成过程中所使用的全部第二类溶剂进行残留量研究，以使药物研发者全面掌握产品质量情况，为最终制定合理可行的质量标准提供数据支持。 （3）第三类溶剂及研究原则 第三类溶剂是GMP或其他质量要求限制使用，对人体低毒的溶剂。第三类溶剂属于低毒性溶剂，对人体或环境的危害较小，人体可接受的粗略浓度限度为0.5%，因此建议可仅对在终产品精制过程中使用的第三类溶剂进行残留量研究。 （4）尚无足够毒性资料的溶剂及研究原则 这类溶剂在药物的生产过程中可能会使用，但目前尚无足够的毒理学研究资料。建议药物研发者根据生产工艺和溶剂的特点，必要时进行残留量研究。 随着对这类溶剂毒理学等研究的逐步深入，将根据研究结果对其进行进一步的归类。 选用原则：一般应选择毒性较低的试剂，尽量避免使用第一类溶剂、限制（控制）使用第二类溶剂。13.参考答案: 14.参考答案:亚胺醌、4，4’–二羟基二苯胺15.参考答案: 1）选择反应器的形式和操作方法； 2）根据反应及物料的特点，计算所需的加料速度、操作条件以及反应器体积，并以此确定反应器主要构件尺寸； 3）同时还应考虑经济效益和环境保护等方面的要求。16.参考答案:正交设计是在全面试验点中挑选出最有代表性的点做试验，挑选的点在其范围内具有“均匀分散”和“整齐可比”的特点。正交设计就是利用已经造好了的表格——正交表一一安排试验并进行数据分析的一种方法。正交设计适用于影响因素较多，水平数较小的实验设计。17.参考答案:D18.参考答案:B19.参考答案:反应进程的控制方法、副反应产生的杂质及其对后处理的影响，以及前后各步反应对溶质、pH、副产物等的影响后20.参考答案:A,B,C,D21.参考答案:A22.参考答案:D23.参考答案: 设计或重新设计对人类健康和环境更安全的化合物，这是绿色化学的关键部分； 探求新的、更安全的、对环境更友好的化学合成路线和生产工艺，这可从研究、变换基本原料和起始化合物以及引人新试剂人手； 改善化学反应条件、降低对人类健康和环境的危害，减少废弃物的生产和排放。24.参考答案:Ln（tq），L，t，q，n25.参考答案:C26.参考答案:B27.参考答案:D28.参考答案:B29.参考答案:x1＝a+0.618（b-a），x2=a+0.382（b-a）30.参考答案:最佳水平第2卷一.参考题库(共30题)1.简述氯霉素包括哪几条合成路线？2.简述中试生产的任务。3.外消旋混合物4.世界化学制药工业发展趋向为（）A、高技术B、高投入和高效率C、高产量D、高质量E、高速度5.针对当前我国化学药品生产所面临的问题，如何提高我国医药企业的研发能力？6.活性污泥法以其曝气方式之不同，可分为（）、（）、（）、（）、（）等多种方法。7.溶剂效应8.非基元反应9.液体在一个大气压下进行的浓缩称为（）A、高压浓缩B、减压浓缩C、常压浓缩D、真空浓缩10.普萘洛尔的合成中采用（）技术，可以提高收率和产品纯度。11.相互关系是（）。A、对映体B、非对映体C、相同化合物D、构造异构体12.属于质子性溶剂的是（）A、乙酸B、乙醚C、DMFD、二氧六环13.中试放大的重要性及意义是什么？14.常用的催化剂有（）、（）、（）等。15.简述绿色化学的原则。16.根据微生物的种类及其对氧气要求条件的不同，可以把生物处理工艺分为（）和（）二种类型17.如何选择重结晶溶剂？18.下列属于脂类药物的是（）。A、多肽B、胆酸类C、胰脂酶D、亮氨酸19.药物工艺路线设计的意义是什么？20.什么叫好氧生物处理？其优缺点有哪些？21.简述活性污泥法处理工业废水的基本原理？其处理系统主要有哪几种？22.下列属于氨基酸类药物的常用提取分离方法的有（）A、溶解度和等电点法B、特殊沉淀法C、离子交换法D、氨基酸的结晶与干燥23.载体（担体）24.（）可以加速传热和传质过程，减少物料团之间温度差、浓度差，从而有利于化学反应。（）则不利于化学反应。25.温度对催化剂活性的影响是（）。A、温度升高，活性增大B、温度升高，活性降低C、温度降低，活性增大D、开始温度升高，活性增大，到最高速度后，温度升高，活性降低26.由对亚硝基苯酚还原为对氨基苯酚的主要副产物有（）、（）、（）等。27.可逆反应属于（）A、复杂反应B、平行反应C、基元反应D、简单反应28.催化剂的选择性可以通过产品的（）和某一反应物的（）来计算。29.以时间“天”为基准进行物料衡算就是根据产品的年产量和年生产日计算出产品的日产量，再根据产品的总收率折算出l天操作所需的投料量，并以此为基础进行物料衡算。一般情况下，年生产日可按（）天来计算，腐蚀较轻或较重的，年生产日可根据具体情况增加或缩短。工艺尚未成熟或腐蚀较重的可按照（）天来计算。A、240B、280C、330D、30030.用苯氯化制各一氯苯时，为减少副产物二氯苯的生成量，应控制氯耗以量。已知每l00mol苯与40mol氯反应，反应产物中含38mol氯苯、lmol二氯苯以及38、61mol未反应的苯。反应产物经分离后可回收60mol的苯，损失lmol的苯。则苯的总转化率为（）A、39%B、62%C、88%D、97.5%第2卷参考答案一.参考题库1.参考答案: 以对硝基苯甲醛为起始原料的合成路线，以苯甲醛为起始原料的合成路线；以乙苯为原料的含成路线；以苯乙烯为起始原料的合成路线。2.参考答案: 中试放大（中间试验）是对已确定的工艺路线的实践审查。不仅要考查产品质量，经济效益，而且要考察工人劳动强度。中试放大阶段对车间布置、车间面积、安全生产、设备投资、生产成本等也必须进行审慎的分析比较，最后审定工艺操作方法、工序的划分和安排等。 中试放大的研究内容有： （1）生产工艺路线的复审 （2）设备材质与型式的选择 （3）搅拌器型式与搅拌速度的考查 （4）反应条件的进一步研究 （5）工艺流程与操作方法的确定 （6）原辅材料和中间体的质量监控 （7）安全生产与“三废”防治措施的研究 （8）消耗定额、原料成本、操作工时与生产周期的计算3.参考答案: 同种对映体之间亲和力大于相反对映体之间亲和力，它们可分别结晶成（+）或（-）对映体的晶体。每一个晶核中只有一种对映体。4.参考答案:A,B,D,E5.参考答案: （1）仿制创新是必经阶段。针对当前我国化学药品生产所面临的新形势，首先在战略上要把化学药品研究从仿制为主转变到以创新为主的轨道上来。 （2）改进创新是主要途径。目前非专利化学原料药国际市场竞争日趋剧烈，要在这一市场上取得一席之地，必须提高劳动生产率，拥有创新的先进技术路线、生产工艺和高效率的生产线，具备经济合理的生产规模，才能立于不败之地。 （3）完全创新是发展方向。自主创新，发挥优势，有条件的领域实现原始创新，有的是在引进消化吸收基础上实现再创新，也包括用先进技术改造传统产业。6.参考答案:普通曝气法、逐步曝气法、加速曝气法、纯氧曝气法、深井曝气法7.参考答案:在溶质和溶剂之间能通过静电引力而发生溶剂化作用。一般说来在溶剂化过程中，如果反应过渡状态比反应物更容易发生溶剂化，那么随着反应产物或活化络合物位能的下降，反应活化能也降低，故反应加速。反之，如果反应物更容易发生溶剂化，则反应物的位能降低，相当于活化能增高，于是反应速度降低。8.参考答案: 反应物分子经过若干步，即若干个基元反应才能转化为生成物的反应。9.参考答案:C10.参考答案:相转移催化技术11.参考答案:A12.参考答案:A13.参考答案: 中试放大是产品在正式被批准投产前的最重要的一次模型化的生产实践。它不但为原料药的生产报批/新药审批提供了最主要的实验数据，也为产品投产前的GMP认证打下了坚实的基础。中试放大是链接实验室小试与工业化大生产的桥梁。14.参考答案:加氢催化剂、酸碱催化剂、相转移催化剂15.参考答案: 1、防止废物的生成，比在其生成后再处理更好。 2、设计的合成方法因使生产过程中采用的原料最大量的进入产品中。 3、设计合成方法时，只要可能，不论原料、中间产物和最终产品均应对人体和环境无毒无害（包括极小毒性和无毒） 4、化工产品设计时必须使其具有高效的功能，同时也要减少其毒性。 5、应经可能避免使用溶剂、分离试剂等助剂，如不可避免，也要选用无毒无害的助剂。 6、合成方法必须考虑过程中能耗对成本与环境的影响，应设法降低能耗最好采用在常温常压下的合成方法。 7、在技术可行和经济合理的前提下，原料要采用可再生资源代替消耗性资源。 8、在可能的条件下尽量不用不必要的衍生物，如限制性基团，保护/去保护作用、临时调变物理/化学工艺。 9、合成方法中采用高选择性的催化剂比使用化学剂量助剂更优越。 10、化工产品要设计成再起使用功能终结之后它不会永存于环境中，要能分解成无害的产物。 11、进一步发展分析方法，对危险性物质在生成前实行在线监测和控制。 12、尽可能选择好化学生产过程的物质，使化学意外事故（包括渗透、爆炸、火灾等）的危险性降到最低程度。16.参考答案:好氧处理法、厌氧处理法17.参考答案: 应用重结晶法精制最终产物时，一方面要除去由原辅材料和副反应带来的杂质，另一方面要注意重结晶过程对精制品结晶大小、晶型和溶剂化等的影响。选择重结晶溶剂规律：相似相溶；溶质极性很大用很大极性的溶剂溶解；反之，用非极性溶剂溶解，在实际生产过程中，用混合溶剂作为重结晶溶剂。18.参考答案:B19.参考答案: 药物工艺路线设计的基本内容，主要是针对已经确定化学结构的药物，研究如何应用制备药物的理论和方法，设计出适合其生产的工艺路线。 它的意义在于：①有生物活性和医疗价值的天然药物，由于它们在动植物体内含量甚微，不能满足要求，在许多情况下需要进行人工合成或半合成。②根据现代医药科学理论找出具有临床应用价值的药物，必须及时申请专利和进行合成与工艺路线设计研究，以便新药审批获得新药证书后，能够尽快进入规模生产。③引进的或正在生产的药物，由于生产条件或原辅材料变换或改变药品质量，都需要在工艺路线上改