骨代谢检测项目介绍标准课件

骨代谢检测项目介绍认识骨质疏松1骨质疏松的检测2骨代谢在临床中的应用3认识骨质疏松1骨代谢疾病——骨质疏松骨质疏松症(osteoporosis,OP)以骨量低下、骨微结构破坏、导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病(WHO)。2001年美国国立卫生研究院(NIH)提出骨质疏松症是以骨强度下降、骨折风险性增加为特征的骨骼系统疾病，骨强度反映了骨骼的两个主要方面，即骨矿密度和骨质量。骨质疏松原发性骨质疏松症（90%）绝经后骨质疏松症(I型)一般发生在妇女绝经后5-10年内老年性骨质疏松症(II型)一般指老人70岁后发生的骨质疏松特发性骨质疏松(包括青少年型)主要发生在青少年，病因尚不明继发性骨质疏松症（10%）由任何影响骨代谢的疾病或药物所致的骨质疏松症。骨代谢疾病——骨质疏松流行病学2003-2006年一次全国性大规模的流行病学调查显示，50岁以上以椎体和股骨颈骨密度值为基础的骨质疏松症总患病率女性为20.7%，男性为14.4%。60岁以上的人群中骨质疏松症的患病率明显增高，女性尤为突出。TheAsianAudit朱汉民，复旦大学附属华东医院，骨质疏松症在中国大陆、香港和台湾的报告低骨量2.139亿男1.004亿女1.135亿骨质疏松症6944万骨代谢疾病——骨质疏松流行病学髋部骨折发病率髋部骨折发病率从1990年至2006年来明显增加240%男138/100000女254/100000中国大陆髋部骨折费用估计2006年15亿2020年125亿2050年2647亿TheAsianAudit朱汉民，复旦大学附属华东医院，骨质疏松症在中国大陆、香港和台湾的报告骨代谢疾病——骨质疏松流行病学骨代谢疾病——骨质疏松社会需要关注骨质疏松！

医学界已将这三种疾病放在同样重要位置。

骨质疏松症在世界常见病、多发病中已跃居第6位，患者人数超过2亿人。防治骨质疏松症预防骨折治疗高血压预防中风治疗高血脂预防心肌梗塞骨代谢疾病——骨质疏松临床表现疼痛脊柱变形骨折许多骨质疏松患者早期常无明显的症状，往往在骨折发生后经X线或骨密度检查时才发现有骨质疏松。骨代谢疾病——骨质疏松临床表现——疼痛原发性骨质疏松症最常见的症症，以腰背痛多见，占疼痛患者中的70%～80%。疼痛沿脊柱向两侧扩散，仰卧或坐位时疼痛减轻，直立时后伸或久立、久坐时疼痛加剧，日间疼痛轻，夜间和清晨醒来时加重，弯腰、肌肉运动、咳嗽、大便用力时加重。一般骨量丢失12%以上时即可出现骨痛。老年骨质疏松症时，椎体骨小梁萎缩，数量减少，椎体压缩变形，脊柱前屈，腰疹肌为了纠正脊柱前屈，加倍收缩，肌肉疲劳甚至痉挛，产生疼痛。骨代谢疾病——骨质疏松临床表现——身长缩短、驼背多在疼痛后出现；脊椎椎体前部几乎多为松质骨组成，而且此部位是身体的支柱，负重量大，容易压缩变形，使脊椎前倾，背曲加剧，形成驼背；随着年龄增长，骨质疏松加重，驼背曲度加大，致使膝关节挛拘显著；老年人骨质疏松时椎体压缩，每椎体缩短2mm左右，身长平均缩短3～6cm。骨代谢疾病——骨质疏松临床表现——骨折这是退行性骨质疏松症最常见和最严重的并发症。

呼吸功能下降胸、腰椎压缩性骨折，脊椎后弯，胸廓畸形，可使肺活量和最大换气量显著减少，患者往往可出现胸闷、气短、呼吸困难等症状。骨代谢疾病——骨质疏松

临床上用于诊断骨质疏松症的通用标准是：发生了脆性骨折及/或骨密度低下。目前尚缺乏直接测定骨强度的临床手段，因此，骨密度和骨矿含量测定是骨质疏松症临床诊断以及评价疾病程度客观的量化指标。脆性骨折发生了脆性骨折，临床上即可诊断骨质疏松症。骨密度测定指单位体积（体积密度）或单位面积（面积密度）的骨量。临床上采用骨密度（BMD）测量作为诊断骨质疏松、预测骨质疏松性骨折风险、监测自然病程及评价药物干预疗效的最佳定量标准。危险因素及风险评估风险评估国际骨质疏松症基金会（IOM）骨质疏松症1分钟测试题亚洲人骨质疏松自我筛查工具（OSTA指数=(体重-年龄)×0.2）WHO推荐应用骨折风险预测简易工具：FRAX风险级别OSTA指数低＞-1中-1∽-4高＜-4骨代谢疾病——骨质疏松骨代谢疾病——骨质疏松符合以下任何一条建议进行骨密度/骨代谢测定：女性65岁以上和男性70岁以上，无论是否有其他骨质疏松危险因素；女性65岁以下和男性70岁以下，有一个或多个骨质疏松危险因素；有脆性骨折史或/和脆性骨折家族史的男、女成年人；各种原因引起的性激素水平低下的男、女成年人；X线摄片已有骨质疏松改变者；接受骨质疏松治疗、进行疗效监测者；有影响骨代谢疾病或使用影响骨代谢药物史；IOF一分钟测试题回答结果阳性者；OSTA结果≤-1骨质疏松的检测2骨代谢疾病——骨质疏松骨转换生化标记物骨形成的标志物血清碱性磷酸酶

骨钙素骨源性碱性磷酸酶I型原胶原Ｃ-端前肽I型原胶原N-端前肽骨吸收的标志物空腹2小时尿钙/肌酐比值血清抗酒石酸酸性磷酸酶Ⅰ型胶原Ｃ末端肽尿吡啶啉尿脱氧吡啶啉尿Ⅰ型胶原交联Ｃ-末端肽尿Ⅰ型胶原交联N-末端肽N端肽国际骨质疏松基金会（IOF）推荐的敏感性相对较好指标是：Ⅰ型原胶原N-端前肽(PINP)血清Ⅰ型胶原交联C-末端肽（S-CTX）原发性骨质疏松症诊治指南.中国骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4(1):2-17.骨代谢标记物——骨转换骨代谢标记物——骨转换总

I型胶原氨基端前肽β-胶原降解产物N端骨钙素骨转换生化标记物骨代谢标记物——骨转换

骨基质98%为I型胶原。在前胶原转变为胶原纤维质期间，它们被特异的蛋白酶去除，继而形成骨基质每合成一个胶原分子，就会有一个分子的P1NP产生。

P1NP(I型原骨胶原-N端前肽)作为I型胶原质沉积的特异性标志物，反映骨形成P1NP(总骨1型前胶原氨基端延长肽)

合成代谢治疗三个月后P1NP即可判断治疗效果合成治疗：用特立帕肽Teriparatide治疗的病人在开始治疗后3个月总PINP即显示150％的增加总P1NP增加超过40％就表明合成治疗是成功的抗再吸收治疗：用双膦酸盐Alendronate治疗的病人总P1NP下降，骨形成标志物下降，表明骨转换正常，这个治疗是成功的对于抗再吸收治疗骨形成标志物和骨再吸收标志物均下降。总PINP下降超过40％就表明抗再吸收治疗是成功的骨代谢标记物——骨转换骨代谢标记物——骨转换β-CrossLaps(I型胶原交联羧基末端肽)骨基质的有机成分中90%由I型胶原组成。

β-CrossLaps是骨重建过程中I型胶原被降解后释放入血的片断。

β-CrossLaps从肾脏排出。

β-CrossLaps(I型胶原交联羧基末端肽)作为I型胶原特异性标志物，反映骨吸收β-CrossLaps与BMD降低成线性关系预后评估-5-3-1135-120-100-80-60-40-20020406080Elecsys®b-CrossLapsSerum6个月后与基线比较的变化幅度BMD[%]after2Years-4-2024y=-16.695x-43.539

R2=0.5019骨代谢标记物——骨转换治疗后β-CrossLaps下降45％相应的骨折风险减少7％实线表示随着β-CrossLaps的下降骨折风险减少对照组（虚线）也有所下降但只是轻度的下降。对照组的轻度下降是由于病人服用的是维生素D和钙治疗后β-CrossLaps减少可证实患者骨折风险下降预后评估骨代谢标记物——骨转换抗再吸收治疗三个月后ß-CrossLaps即可判断治疗效果

期望值：3个月后从基础值至少降低35-55%抗再吸收治疗：用二膦酸盐治疗的患者在开始治疗后的前3周β-CrossLaps明显下降。依从性差的患者，突然停止治疗，会导致β-CrossLaps即刻升高对治疗有反应的患者（—）骨标志物维持在低水平上。而对治疗无反应的患者（）或从未接受治疗的患者则停留在基线水平上。β-CrossLaps从基线水平下降＞35-55%，表示治疗成功（IOF推荐5）骨代谢标记物——骨转换骨代谢标记物——骨转换OST表示成骨细胞功能和骨形成的敏感特异标志物，是骨基质矿化的必需物质，最重要的一种特异性非胶原蛋白。OST通过肾脏清除。根据OST的变化情况鉴别骨质疏松是高转换型的还是低转换型的。绝经后骨质疏松症是高转换型的，所以OST明显升高；老年性骨质疏松症是低转换型的，因而OST升高不明显。需注意的是甲旁亢性骨质疏松症中骨钙素升高明显。N-MIDOsteocalcin（骨钙素）骨代谢在临床中的应用3骨标志物评估病情进展(一)β-CrossLaps升高：骨质丢失增加，导致骨密度偏低，引起骨结构恶化，导致骨脆性增加P1NP升高：新合成的骨所占比例升高，这些新合成的骨质相对于成熟骨质矿化不完全，骨胶原(交联和β-异构化)在翻译后参与修饰的酶相对较少，损害骨骼的结构特性OST升高：骨转换速度升高骨代谢标记物——骨转换血清标志物增高的妇女比正常或下降的骨标志物妇女前臂骨质丢失更加严重P1NP/β-CTX浓度增加与骨质丢失相关预后评估

骨代谢标记物——骨转换高转换型骨质疏松：骨标志物（P1NP/β-CTX/OST）检测数值大于参考范围低转换型骨质疏松：骨标志物（P1NP/β-CTX/OST）检测数值在参考范围之内或低于参考范围骨标志物评估病情进展（二）骨代谢标记物——骨转换高转换型低转换型骨钙素↑—1型胶原羧基末端肽（β-CrossLaps）↑↑,↓,—1型前胶原氨基端延长肽（P1NP）↑↓,—P1NP/β-CrossLaps在治疗开始后3个月可提供疗效信息BMD评估治疗的效果则要1~2年

骨代谢标记物——骨转换骨标志物评估病情进展（三）骨代谢标记物——骨转换治疗前基础值，治疗后6个月，之后每6－12个月监控一次治疗前基础值，治疗后3个月，之后每6－12个月监控一次至少下降40％至少增加40％抗吸收治疗合成代谢治疗骨形成标志物totalP1NP治疗前基础值，治疗后3个月，每6－12个月监控一次至少下降35％－55％抗吸收治疗骨吸收标志物Β-CrossLaps检测间隔期望值治疗类型P1NP/β-CrossLaps的临床应用和使用建议（IOF）骨标志物评估病情进展（四）2011中国原发性骨质疏松症诊治指南

骨转换生化标志物可以在药物治疗后1～6个月发生明显变化，通过测量其变化情况，可以了解骨吸收抑制剂或骨形成促进剂的作用效果，有利于预测疗效，增加药物治疗的依从性在治疗过程中，应注意观察患者的依从性，良好的依从性有助于提高骨质疏松药物降低骨折的疗效。原发性骨质疏松症诊治指南（2011）,中华骨质疏松和矿物质盐疾病杂志2011年3月第4卷第1期骨代谢标记物——骨转换骨标志物IOF/IFCC推荐指标

病情评估/鉴别诊断骨代谢标记物——骨转换P1NP/β-CrossLaps监测骨质疏松治疗推荐流程诊断骨质疏松开始治疗，检测标志物的基础值β-CrossLaps-抗再吸收治疗totalP1NP-合成代谢治疗3个月后监测骨标志物totalP1NP或β-CrossLaps抗再吸收治疗后β-CrossLaps无明显降低抗再吸收治疗后β-CrossLaps明显下降（大于35-55%）合成代谢治疗后totalP1NP无明显升高合成代谢治疗后totalP1NP明显上升（大于40%）维持目前治疗继续监控每隔6-12个月一次询问依从性、胃肠道副作用必要时调整治疗方案骨代谢标记物——骨转换小结：P1NP/β-CrossLaps在骨质疏松中的应用价值

在治疗后三个月即能监测治疗是否有效帮助鉴别服药依从性差的患者帮助鉴别对治疗方案无效的患者预测患者治疗后骨折风险的降低和BMD的改变情况帮助鉴别骨量丢失的患者判断骨转换类型测定骨丢失速率评估骨折风险骨代谢标记物——骨转换代谢性骨病鉴别诊断PTH↑/↓Ca↑P