仑伐替尼简述

仑伐替尼1整理课件目录contents仑伐替尼的开展概况01仑伐替尼的作用机制02仑伐替尼的适应症03仑伐替尼在肝癌中的应用04仑伐替尼在肾癌中的应用05仑伐替尼在分化型甲状腺癌中的应用06仑伐替尼的常见用法及本卷须知07仑伐替尼的不良反响082整理课件01仑伐替尼〔Lenvatinibmesylate〕是由日本卫材公司(Eisai)开发的一种具有口服活性的酪氨酸激酶抑制剂，2021年美国FDA和欧洲药品管理局EMA批准Lenvatinib用于治疗侵袭性、局部晚期或转移性分化型甲状腺癌,该化合物也在日本用于治疗不可切除的甲状腺癌。此外，Eisai于2021年在美国和欧盟获得批准,在血管内皮生长因子〔VEGF〕靶向治疗根底上，用Lenvatinib联合伊维莫司来治疗晚期肾细胞癌〔RCC〕。2021年，该产品在日本被批准用于不可切除肝细胞癌〔HCC〕的治疗，在美国和欧洲被批准用于不可切除HCC患者的一线治疗药物。关于晚期肾细胞癌患者的一线治疗，该公司正在进行III期临床试验。治疗阳性早期乳腺癌，非小细胞肺癌，子宫内膜癌，骨肉瘤，肠道癌和结肠直肠癌的Ⅱ期临床试验正在进行。与pembrolizumab联合治疗实体瘤正处于I/II期临床试验阶段。与紫杉醇联合治疗复发或难治性子宫内膜、卵巢、输卵管或原发性腹膜癌的I期试验正在进行。Lenvatinibmesylate3整理课件如上图所示，Lenvatinib主要通过四条途径发挥作用：1、通过抑制受体型蛋白酪氨酸激酶FGFR1-4〕解除对抗血管生成药物的耐药性；2、通过抑制血管内皮生长因子受体〔VEGFR1-3〕抑制肿瘤新生毛细血管生成；3、通过抑制原癌基因〔RET,KIT〕和血小板衍生生长因子受体〔PDGFR〕控制肿瘤生长；4、通过抑制受体型蛋白酪氨酸激酶〔FGFR〕和血小板衍生生长因子β受体〔PDGFRb〕抑制肿瘤微生态环境。酪氨酸激酶抑制剂〔TKI〕为一类抑制酪氨酸激酶活性的化合物。酪氨酸激酶是一类催化ATP上γ-磷酸转移到蛋白酪氨酸残基上的激酶，能催化多种底物蛋白质酪氨酸残基磷酸化，在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用。迄今发现的蛋白酪氨酸激酶中多数是属于致癌RNA病毒的癌基因产物。酪氨酸激酶抑制剂通过抑制酪氨酸激酶的活性，抑制细胞增殖，到达抗肿瘤的作用。4整理课件03适应症：1.肝细胞癌：用于治疗不可切除的肝细胞癌〔HCC〕患者；2.分化型甲状腺癌：单药用于局部复发/转移、进展的放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者；3.肾细胞癌：与依维莫司联用，用于治疗已接受过血管内皮生长因子靶向疗法的晚期肾细胞癌患者。5整理课件04根据巴塞罗那临床肝癌分期系统显示：HCC的治疗依赖于肿瘤分期。早期疾病可以通过切除、消融或肝移植来治愈，而中期疾病可以通过动脉化疗栓塞来持续控制。该病的进展与VEGF、PDGF、FGF等生长因子有关，所以一些靶向治疗方法显现出来，其中包括酪氨酸激酶抑制剂〔TKI〕。新一代TKI常被称为多激酶抑制剂(MKI)，由于它们具有多种细胞内靶点。其中索拉非尼成为有效的治疗选择，作为2007年后治疗肝癌的一线治疗药物，为新药的研发、检测铺平了道路。Lenvatinib的三期临床试验结果显示：Lenvatinib的客观缓解率是索拉非尼的3倍有余〔40.6%VS12.4%〕，无进展生存期较索拉非尼相比提高了1倍〔7.3个月VS3.6个月〕，总生存期没有差异〔13.6个月VS12.3个月〕。2021年9月，在中国最权威的全国临床肿瘤学大会〔CSCO〕上，秦叔逵教授首次介绍了Lenvatinib比照索拉非尼在中国患者的临床数据：在总生存期方面，Lenvatinib组的中位总生存期高达15个月，而索拉非尼组只有10.2个月，足足提高了4.8个月。Lenvatinib的成功对于亚洲，尤其是中国肝癌患者意义重大。在中国，因乙型肝炎病毒〔HBV)感染引起的肝癌占90%以上，而索拉非尼对HBV引起的肝癌效果不佳。可喜的是，在Lenvatinib的III期临床研究中，我们看到其对中国肝癌患者、HBV相关肝癌的有效性明显优于索拉非尼，Lenvatinib更适合中国肝癌患者。仑伐替尼在肝癌中的应用6整理课件05仑伐替尼在分化型甲状腺癌中的应用根据Lenvatinib治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌〔RIR-DTC〕I期研究结显示：Lenvatinib已针对RIR-DTC方向开展。在欧洲和美国进行了Lenvatinib的II期试验。在一项研究中，对58例RIR-DTC〔43例乳头状癌，15例滤泡状癌〕患者给予了Lenvatinib〔起始剂量，每天24mg〕。作为主要终点的反响率〔RR〕为50％〔95％置信区间[CI]：37％-63％〕，中位无进展生存期〔PFS〕为12.6个月。在另一项研究中，59例晚期甲状腺髓样癌患者接受Lenvatinib〔起始剂量也是每天24mg〕治疗。RR为36％〔95％CI：24％-49％〕，疾病控制率〔DCR〕为80％，PFS为9.0个月。基于这些有希望的结果，进行了Lenvatinib治疗分化型甲状腺癌试验的III期研究。新发表的数据证实，与对照组相比，Lenvatinib在即使是65岁以上的患者中也延长了OS。基于这些试验，Lenvatinib已在美国，日本和其他国家被批准用于RIR-DTC，并被用于临床实践。7整理课件06仑伐替尼在肾癌中的应用透明细胞癌占RCC的70％至80％，并且经常发生在VonHippel-Lindau〔VHL〕疾病中,即一种罕见的常染色体显性遗传性疾病。另外，VEGF是VHL蛋白的靶基因之一。VHL基因的异常表达可导致VEGF的过度表达，并且VEGF的这种过度表达参与RCC的开展。因此，在RCC中，作用于VEGF途径的分子靶向抑制剂的开发正在增加。索拉非尼，舒尼替尼，帕唑帕尼和阿西替尼目前用于治疗RCC。Lenvatinib是一种抑制VEGFR1-3的酪氨酸激酶抑制剂。一项随机II期试验比较了Lenvatinib单药治疗，Lenvatinib联合依维莫司和依维莫司单药治疗〕对使用抗血管生成抑制剂预处理的RCC患者的影响。根据这些结果，美国食品药品管理局〔FDA〕〕批准Lenvatinib和依维莫司治疗以血管内皮生长因子〔VEGF〕靶向治疗预处理后的RCC。目前正在进行III期试验以分析Lenvatinib联合依维莫司治疗或Lenvatinib联合pembrolizumab治疗与标准舒尼替尼单药治疗在RCC一线治疗中的效果。8整理课件07仑伐替尼的常见用法及本卷须知用法用量：1.甲状腺癌〔DTC〕：每日24mg，口服，每日一次；2.肾细胞癌〔RCC〕：18mg仑伐替尼+5mg依维莫司，口服，每日一次；3.肝细胞癌〔HCC〕：体重≥60kg，12mg/天；体重＜60kg，8mg/天。本卷须知：1.仑伐替尼须于每日同一时间服用。如果忘记服药并且未能在12小时内口服，应略过该次剂量并且于原定用药时间服用下一次剂量。2.仑伐替尼胶囊应整粒吞服，或将胶囊先溶解于小杯液体后服用。可量取一大汤匙的水或苹果汁于玻璃杯中后放入胶囊〔胶囊不需翻开或压碎〕。将胶囊静置于液体中至少10分钟，搅拌至少3分钟后，饮用液体。饮用后，再参加等量〔一大汤匙〕的水或苹果汁于玻璃杯中，混均匀后再饮用完剩余的液体。9整理课件08仑伐替尼的不良反响Lenvatinib有许多副作用，包括高血压、手足综合征、腹泻和血小板减少。通过系统回忆