中医药对乳腺增生病相关激素的调节

中医药对乳腺增生病相关激素的调节

众所周知，激素是西医调整中医理论的重要组成部分。随着现代分子生物学、免疫学等技术的发展,人们对激素的功能、作用和结构、性质的认识越来越深入。传统中医学理论不存在“激素”这个名词,但是更加强调脏腑各自功能的正常和相互关系的协调,所谓“阴平阳秘,精神乃治”。正如激素和靶器官不是同一层次的概念一样,中医的有大小、形状、重量、色泽的肝脏和肝气不是同一层次的概念,余脏准此。而2000多年前“冲任”、“天癸”等相关理论的提出更加具有划时代意义,时至今日多数学者倾向于认为:所谓“冲任”之功能与妇科生理、病理的关系更加密切,而所谓“天癸”即相关性激素的总称。本文着重综述近年来中医药干预措施对乳腺增生病相关激素水平的调控研究现状。乳腺增生病,属中医“乳癖”的范畴。是育龄妇女最常见的一种乳房疾病,该病可发生于青春期开始以后的任何年龄妇女,尤以20~45岁的女性居多,其发病率占全部乳房疾病的74.1%,占育龄妇女的40%,且有逐年上升的趋势。为了使中医现代各家对该病的治疗方法具有一定的可比性,本文在全面温习相关文献的基础上,把中医中药的各种干预措施予以简单分类,以利于得出初步的但却是较为清晰的规律性结果。需要指出的是,笔者归纳总结的治疗乳腺增生病的三法———“补肾温阳法”、“疏肝理气法”、“养血活血法”,其实是一种比较宏观的分类方法,确切地说应当是以某法为主的一种治法。1肾热阳法对乳腺癌增长病的相关激素水平的调整1.1有利条件之膏黄金华等的研究指出,乳宁外敷膏(淫羊藿、肉苁蓉、鹿角箱等)外用能降低血中雌性激素含量,从而有效地预防和治疗乳腺增生。该课题的与众不同之处在于它的给药方式是膏剂外敷,而相关实验则证明其对己烯雌酚所致的乳腺增生病有一定的治疗作用,可部分地使其恢复正常或减轻其增生程度,其作用效果大致与丙酸睾丸酮软膏相似。清·吴师机《理瀹骈文》一书强调“外治之理即内治之理,外治之药即内治之药,所异者法耳”。据此,笔者将乳宁外敷膏的相关研究归入补肾温阳法的大类中加以考察。1.2中药治疗对大鼠血清激素含量的影响黄霖等运用放免法观察了健乳灵片(鹿角霜、补骨脂、路路通、瓜蒌皮、三棱、蒲公英、乳香等)对动物血清性激素的影响,结果发现模型对照组血清FSH(促卵泡刺激素)、E2(雌二醇)含量显著高于正常对照组,中药治疗组血清FSH、LH(促黄体生成素)和E2含量与正常对照组之间已无显著差异,P含量较模型对照组升高,但还显著低于正常对照组。1.3天麻药、天麻药周华凤、陈毓强等的相关研究指出,仙莪制剂(鹿角霜、淫羊藿、肉苁蓉、丹参、天门冬、桃仁、当归等20多味中药)能够有效抑制实验性小鼠乳腺小叶增生,能降低乳腺增生小鼠血清雌二醇(E2),升高孕酮(P)含量,调节血液中雌、孕激素的相对平衡。仙莪制剂具有补肾,调理冲任,疏肝理气,养血和营,化痰软坚,调节内分泌的作用。2肝理气法对乳腺癌增长病的肝理气法调整2.1柴瓜消结汤治疗慢性乳腺癌病变的研究陈静等的研究表明,柴瓜消结汤(柴胡、香附、郁金、瓜蒌、通草、昆布、薤白)能调整机体内源激素水平,可使雌二醇和泌乳素含量明显降低,孕酮和睾酮则有回升,从而改善乳腺慢性囊性增生病的病变过程。唐荣等对此方的研究表明,经柴瓜消结汤治疗3个疗程后,患者血清中PRL、E2水平降低,而P水平明显升高,说明柴瓜消结汤能有效地调节体内激素水平,从而改善乳腺复旧不全而致慢性乳腺增生的病变过程。有效地清除了乳腺增生病的主要原因,达到治疗目的。2.2疏肝理气治疗前后分期观察指标比较杨素清等以消核止痛饮(柴胡、半夏、赤芍、青皮、山慈菇、海藻、王不留行)分期治疗乳腺增生病,并以乳康片为对照组进行观察。本方由王玉玺先生创立,虽然强调了分期治疗,但仍是以疏肝理气为主为治,故在本法之下予以讨论。本实验观察的指标有FSH、LH、E2、P、T、PRL等6项,结论是:治疗前两组(治疗组、对照组)PRL均显著高于正常值(P<0.01),P与T值显著低于正常值(P<0.01),E2、FSH、LH值与正常值比较虽无显著性(P>0.05),但其测定值分布情况呈紊乱状态。治疗后,治疗组PRL、E2/P值较治疗前均明显降低(P<0.01)。2.3茯苓、麻黄、养草宋爱莉等研究发现应用疏肝健脾、利湿活血的方法组成的有效方剂抗增汤(香附、柴胡、橘叶、当归、白芍、茯苓、白术、车前草、薏苡仁、益母草、三棱、莪术、延胡索、甘草)具有调整内分泌、抑制腺体增生、改善微循环和局部血运、消肿镇痛等多方面的作用。而用药后患者黄体期血清E2、P、T、LH、FSH均有恢复正常的趋势(P<0.05),而PRL的水平有所降低(P<0.05),是尤其值得关注的。2.4两组prl比较金正贤等临床研究发现,消癖方(郁金、青皮、延胡索、山慈姑、浙贝母、桃仁、莪术、丹参、肉苁蓉、制何首乌)与三苯氧胺(TAM)作为对照,两组治疗6个月后,黄体期E2水平降低明显,但两组间比较差异无显著性;治疗组调节PRL的作用与对照组比较差异有显著性(P<0.01)。说明消癖方调节E2水平的作用与三苯氧胺等同;治疗组能调节偏高的PRL恢复正常,作用优于对照组;而对P的影响,两组比较未显示出有统计学意义。3血生物激活法对乳腺癌相关激素水平的调整3.1疗效判定标准桂枝茯苓胶囊由桂枝、茯苓、桃仁、白芍、牡丹皮等药物组成,其主要功效是活血化瘀消癥。朱萱萱等的实验研究指出,桂枝茯苓胶囊可以显著降低血中E2和P水平,E2/P比值升高,有调节雌激素、孕激素比例失调的作用,但对PRL(催乳素)则未见明显影响。3.2乳腺癌活检作用机理胡建楣等的实验指出,乳结平胶囊能显著降低模型大鼠血清雌激素与催乳素水平,降低雌激素/孕激素比值,具有抑制乳腺增生、调节内分泌的作用。作者推导其作用机理可能是通过调节体内激素水平,间接作用于靶器官乳房,改善因乳腺增生复旧不全而致的病变过程,从而达到治疗乳腺增生的目的。乳结平胶囊主要含芦笋和菠萝蛋白酶(每粒含芦笋粉0.25g,菠萝蛋白酶1.5万单位),具有活血化瘀、软坚散结等功效,现已广泛应用于临床,用于治疗乳腺囊性增生病及男性乳腺发育症。4其他中医药调整了乳腺增生相关激素的水平4.1合谷穴补泻法龚东方等取膻中、屋翳、足三里穴,前15d加太溪、三阴交穴(经后组穴),后15d加太冲、合谷穴(经前组穴),主穴用平补平泻法,经前组穴用泻法,经后组穴用补法。研究表明:针药结合疗法能抑制雌激素过度刺激所致的大鼠乳腺上皮增生,并通过降低乳腺组织雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)含量,使乳腺组织对雌激素的敏感性下降,从而对乳腺增生病产生治疗作用。4.2耳穴贴压治疗病因刘锦霞等选神门、皮质下、内分泌、肝、肾、乳腺六个穴位进行耳穴贴压治疗本病,研究发现:刺激以上耳穴能双向调节下丘脑-垂体-性腺轴,有调节生理功能和内分泌的作用,可逐步调节雌激素、孕激素水平,渐至生理平衡状态。4.3选用穴位,注药物杨丹红等用采用穴位注射疗法对雌二醇腹腔注射诱导乳腺囊性增生模型大鼠进行了实验室观察,具体方法是参照《中国兽医针灸学》一书选取“膈俞”、“肝俞”、“乳根”,每天交替选用一侧穴位,注药物采用丹参注射液。结果发现,该法可使实验性乳腺增生病大鼠血清雌二醇水平显著降低,与模型组比较P<0.01,有显著差异。5中药治疗乳腺癌检查中药动物的作用当我们认真对继往中医药治疗乳腺增生病的临术和科研文献进行搜集和整理时发现,20世纪90年代中期以前的多数文献的研究重点集中在临床疗效的统计和确证上。深入探讨中医药有效治疗手段对该病内分泌激素水平调整的文章逐渐增多是最近15年左右的事情。通过上述综述,我们可以看到前人文献在探讨中医中药治疗乳腺增生病激素水平的研究中,除了以患者为受试对象的临床试验而外。多数实验室的受试动物为大鼠,也有个别研究者选用家兔和小鼠。已有报道的调控激素的水平幅度虽然不尽相同,然而不论是补肾温阳、疏肝理气、养血活血还是其它疗法中,多数结论均是降低雌激素(主要是E2),升高孕酮(P)等,使E2/P比值降低。当然也有例外,比如朱萱萱等人的研究则明确指出,桂枝茯苓胶囊可以降低血中E2和P水平,使E2/P比值显著增高。虽然升降趋势各不一致,但