hcg日多因素对人工授精妊娠的影响

hcg日多因素对人工授精妊娠的影响

随着人类辅助生殖技术的进步，人类辅助生殖技术（iui）越来越受到重视。提高成功率一直是国内外科学家的目标。对人工授精临床妊娠相关因素的研究已经成为广大学者和临床医师的热门课题,其中激素水平及内膜厚度作为治疗过程中容易监测而且可以调节的指标被广泛研究,对此众说纷纭。本文通过对行IUI的患者HCG日的多个激素水平及子宫内膜厚度与临床妊娠的关系进行研究,旨在发现可以良好预测临床妊娠的指标,从而为临床调整治疗方案,选择IUI时机提供有益的帮助。病例选择及分组1.资料回顾性分析了2007年12月到2009年2月在我院生殖中心就诊,接受IUI治疗的66例患者的资料。分为妊娠组与未妊娠组,两组患者平均年龄分别为28.9岁±2.9岁和28.1岁±3.1岁;不孕年限平均为3.6年±2.4年和3.8年±3.0年。妊娠组原发不孕18例,继发不孕13例;未妊娠组原发不孕23例,继发不孕12例。所有患者均经过常规不孕症的检查,包括:精液分析,排卵状况评估,输卵管通畅试验或腹腔镜证实输卵管通畅。入组病例均为男方少弱精子症同时合并排卵障碍者。2.方法(1)治疗周期采用CC/HMG+HCG等的促排卵方案,当优势卵泡≥18mm时肌肉注射HCG,36-48h后行IUI,14天后取患者晨尿作HCG定性测定,确定是否妊娠,停经7-8W超声检查见胎心搏动确定临床妊娠。(2)卵泡及子宫内膜的监测采用GE-S60阴道超声探头进行。从月经第10天开始进行阴道B超检查,直至优势卵泡≥18mm。(3)血清性激素的测定在注射HCG日抽取静脉血5ml,分离血清,采用Beccmancoulter公司Access全自动化学发光免疫分析仪测定E2、P、LH,其试剂和标准品均由该公司提供,严格按照说明书操作,批内变异、批间变异均<7%。(4)精液处理取丈夫新鲜精液,采用Percoll梯度离心法进行精液洗涤。(5)宫腔内授精于注射HCG日后36-48h行IUI,将处理过的精液0.3ml-0.5ml用特制的人工授精导管(Cook公司生产)经宫颈管缓慢注入宫腔,注射后平卧0.5h。(6)孕激素分组标准根据文献报道的方法,按注射HCG当天血清P水平分3组:第1组P<1.11ng/ml(41例);第2组P值在1.11-2.86ng/ml(19例)之间;第3组P>2.86ng/ml(6例)。(7)统计学方法:计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验;计数资料采用χ2检验。双变量相关分析采用Pearson相关分析。应用SPSS13.0软件包进行统计学处理,P<0.05认为差异有统计学意义。妊娠合并用药性能分析1.妊娠组与未妊娠组E2、P和LH比较结果:见表1,妊娠组E2显著高于未妊娠组,差异显著(P<0.05)。P和LH无统计学差异(P>0.05)。2.P水平与妊娠率的关系:根据文献报道的方法将注射HCG日P水平分成3组。从表2可知,全部妊娠病例均在1、2组即P<2.86ng/ml时出现,明显高于3组(P<0.05)。3.子宫内膜厚度与妊娠率的关系:妊娠组与未妊娠组内膜厚度分别为0.88±0.19cm、0.72±0.29cm,两者存在显著差异(P<0.05)。4.妊娠组E2与内膜厚度的相关性分析:见图1,妊娠组雌激素和内膜厚度之间呈正相关关系,r=0.419。IUI的临床妊娠率是倍受关注的问题,而妊娠的成功和多种因素相关。特别是HCG注射日卵巢分泌的E2、P、垂体分泌的LH及子宫内膜的厚度密切相关。1.妊娠率与兴生氢氧子6e的关系血清E2水平与卵泡成熟度,子宫内膜容受性关系甚为密切。Loumaye等报道E2(每卵子)在256.19pmol/L时妊娠率最高;有研究表明,适量的雌激素使子宫内膜能接受和传递胚泡给予的信息,形态学研究表明子宫内膜对激素水平的降低很敏感,E2的缺乏会导致内膜成熟延迟,降低内膜的容受性。低雌激素水平使内膜成熟障碍,导致植入相关基因的表达异常。有报道注射HCG日E2>2936pmol/L时可以获得较高的妊娠率,但过高的E2水平则不利于胚胎的种植。由于E2水平的个体差异较大,每个患者获得的卵子数也不尽相同,因此,E2(每卵子)水平更能反映出与妊娠率的关系。我们的结果是当E2(每卵子)420.87±177.92pg/ml时妊娠率高。因此,HCG日雌激素的水平可作为IUI治疗时机的重要参考指标之一。2.hcg注射日血清p水平与妊娠结局血清P主要由颗粒黄体细胞和卵泡膜黄体细胞分泌,通过血液运输进入靶细胞后,与特异性受体结合发挥生理作用。HCG注射日血清P水平对IUI临床结局是否有影响一直存在争论。文献报告HCG注射日P高水平对胚胎着床无不良影响,P升高并不影响临床结果。也有人认为HCG注射日P不能预测辅助生殖周期的妊娠结局。但多位学者报道HCG注射日血清P水平升高对IVF-ET临床妊娠率有影响。Fanchin等和Ozcakir等认为,P水平升至2.86-3.18nmol/L并持续2d,可使子宫内膜提前向分泌期转变,种植窗前移,影响胚胎种植率。本研究表明,随P值升高,妊娠率逐渐下降,尤其P>2.86ng/ml时,下降显著。因此,HCG注射日血清P水平可作为决定hCG注射时间,选择IUI的时机,制定黄体支持方案以及预测IUI妊娠结局的指标之一。3.hcg日lh与fsh协同作用LH是卵泡被选择向优势卵泡发育所必需的促性腺激素。LH刺激分泌的雌激素有利于卵母细胞胞浆及卵膜(指透明带及放射冠)的成熟。LH脉冲峰值的作用主要是启动减数分裂开始,初级卵母细胞开始减数分裂排出第一极体,形成次级卵母细胞并停在减数分裂中期,促进卵泡壁黄素化,最终激发排卵。在卵泡期的中后期颗粒细胞表达LHR,此时LH与FSH协同促进卵泡发育,并为月经中期LH峰值的出现做准备,激发排卵,促进颗粒细胞黄素化。LH作用于卵泡引起卵丘颗粒细胞与卵母细胞之间的接触松弛,促进卵母细胞成熟以及雌激素的合成。张海英等研究结果显示:注射HCG日LH<1.2IU/L组胚胎植入率和临床妊娠率分别为26.27%和44.23%,LH>1.2IU/L组为10.37%和20.69%,两组比较胚胎植入率和临床妊娠率差异均有统计学意义(P<0.01)。HCG日LH水平应该是多少才有益于IUI治疗成功,这是值得进一步探讨的问题。过低的LH水平是否会影响卵子和胚胎发育尚无定论。本数据中观察到LH与妊娠率无明显相关性,可能与观察例数较少,所测LH值是否为LH峰值等因素有关。4.妊娠合并用药随阴道b超监测hcg日土子宫内膜的同步发育是孕卵着床所必需的。有学者研究发现,子宫内膜厚度>10mm,雌素化好,利于胚胎着床。赵冬梅研究表明,子宫内膜厚度>14mm或<7mm无妊娠发生,子宫内膜厚度在7mm-10mm之间,随着内膜厚度的增加其妊娠率增加。本研究结果表明,妊娠组与未妊娠组内膜厚度分别为0.88±0.19cm、0.72±0.29cm,妊娠组较未妊娠组明显增厚,二者比较有统计学意义(P<0.05)。妊娠组中子宫内膜