第8章 主要组织相容性抗原

第八章主要组织相容性抗原组织相容性——是指器官或组织移植时供者与受者相互接受的程度(移植抗原）。

能引起迅速而强烈排斥反应的抗原称——主要组织相容性抗原（MHA）。主要组织相容性抗原系统的发现：GeorgeD.Snell1930s发现肿瘤细胞在同系小鼠体内可以长期生存，但在不同品系的小鼠体内不能生存。非肿瘤细胞也具有相同的特点。根据实验现象提出的问题：1、这种排斥反应的本质是什么？2、这种排斥反应的发生是否与遗传背景有关？3、导致排斥反应发生的物质是什么？排斥反应的本质是免疫应答特异性记忆性

初次和再次同种异体移植的排斥反应B系受者供者受者预处理排斥反应1A系无慢（初次排斥）

2A系被A系致敏快（再次排斥）3C系被A系致敏慢（初次排斥）

4A系注射1号的LC快（再次排斥）1980诺贝尔生理或医学奖获得者：BarujBenacerraf:USA,HarvardMedicalSchool

JeanDausset:France,UniversitédeParis,LaboratoireImmuno-HématologieGeorgeD.Snell:USA,JacksonLaboratory

小鼠MHC=H-2Ir基因人MHC=HLA小鼠MHC=H-2基本概念组织相容性抗原(histocompatibilityantigen)：两个遗传性不同的个体之间进行移植（grafted）时，存在于组织或细胞上的决定排斥反应（rejection）的抗原。主要组织相容性抗原系统(majorhistocompatibilityantigensystem,MHS)：在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统。主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)：编码MHS的基因在同一染色体上呈一组紧密连锁的基因群。概念区分：

MHC、H-2复合体、HLA复合体------基因

MHC分子、H-2分子、HLA分子------抗原MHS广泛分布于脊椎动物所有有核细胞的表面，化学成分是糖蛋白；MHS不仅参与移植排斥反应，而且在机体免疫应答过程中具有重要的调节作用；MHS在不同物种动物中的名称不同，其中小鼠的MHS称为H-2系统，人的MHS称为人类白细胞抗原（humanleukocyteantigen,HLA)。基本特点MHC位于同一染色体上，具有控制同种移植排斥反应、免疫应答和免疫调节等功能。MHC在不同物种中处于的染色体位置不同，其中小鼠的MHC又称H-2复合体，位于17号染色体上，而人类的HLA则位于第6号染色体上。

第一节MHC的基因构成及定位一.小鼠H-2复合体定位：第17号染色体构成：K、I、S、D/L等位基因

Ⅰ类基因：K、D、L位点---编码Ⅰ类分子的α链Ⅱ类基因：I位点I-A亚区---编码Ⅱ类分子Aα和Aβ链I-E亚区---编码Ⅱ类分子Eα和Eβ链III类基因：S位点编码血清补体成分及TNF等II类基因区III类基因区I类基因区二.人类HLA复合体

定位：第6号染色体短臂Ⅰ类基因：B、C、A位点

Ⅱ类基因：DP、DQ、DR位点III类基因：

编码补体、TNF等人MHC基因位于第六对染色体的短臂上，利用分子生物学的手段已经测得了该区全部DNA序列。人MHC分为三个区。第I和II区内的多态基因分别编码HLA-I和HLA-II分子。第III区内的基因仅有少数与免疫功能有关。第二节MHC的遗传学特点一、MHC多态性１．MHC多态性：指在随机婚配的群体中，同一基因座位可能存在两个以上等位基因，是一个群体概念２．形成MHC多态性的分子机制*复等位基因：群体中，位于同一基因座位上有2个及2个以上不同的基因;*共显性表达：位于两条染色体上的等位基因均为显性基因;二、MHC多态性的意义利于群体适应复杂多变的环境及应付各种病原体的侵袭，从而维持种群的生存;

调控机体免疫应答的能力：MHC控制机体对特定抗原是否应答以及应答的强度;

可用于个体识别，个体的终身遗传标志：无亲缘个体间出现MHC型别完全相同的机率极低;寻找同种器官移植供体的依据：根据HLA配型结果筛选适宜供体，是寻找器官移植供体的唯一方法。二、单体型遗传

单体型(haplotype)：连锁于同一染色体片段上的若干基因座位上的等位基因组成。HLA单体型遗传：以单体型作为遗传基本单位，将MHC遗传信息由亲代遗传给子代。单体型的意义：可用于选择移植供者和亲子鉴定。

连锁不平衡

连锁不平衡（linkagedisequilibrium）：指在某一群体中，不同座位上某两个基因出现在同一条单元型上的频率与期望值之间有显著差异的现象。已发现，某些等位基因比其他等位更多或更少地连锁在一起。

HLA-DRB1*0901基因频率15.6%HLA-DQB1*0701基因频率21.9%连锁理论频率3.4%（0.156×0.219）连锁实际频率11.3%

第三节MHC分子的分布、结构与功能MHC分子的基本结构

MHC-IMHC-IIa2a3a1b1b2b2ma1a2肽结合单位Ig样单位跨膜单位

一.MHC-Ⅰ类分子的分布、结构和功能1.分布：有核细胞(含血小板和网织红细胞)表面。

存在形式：

膜结合：不同的组织细胞表达Ⅰ类分子数量不同，如：淋巴细胞(最多)，皮肤、肺脏、肾、肝脏及心脏(其次)，肌肉、神经组织(很少)。

可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。

2.结构：

二条多肽链(非共价键连接的糖蛋白)：◆链：340个氨基酸残基，分子量44kDa，MHC-Ⅰ类基因编码，具有高度多态性。

1、

2、

3◆

2-微球蛋白（

2m）：分子量12kDa，由非MHC基因编码。3.

跨膜区：将MHC-I类分子固定于细胞膜上4.

胞浆区：与细胞内外信息传递有关。1.

肽结合区：

1+

2

与抗原肽结合的部位，多态性区域（决定了肽类结合及细胞识别的特异性及亲和力）2.

免疫球蛋白样区：

3+

2m与免疫球蛋白的恒定区有同源性3：MHC-I类分子与CD8类分子结合的部位

2m：维持的天然构型及其分子表达

3.生物学功能：

（1）参与内源性抗原的递呈（诱导对病毒感染细胞和肿瘤细胞的杀伤和溶解）；（2）作为CD8+T细胞的识别分子（CD8的配体）；（3）参与胸腺内T