肿瘤与细胞凋亡

肿瘤与细胞凋亡

TUMORandAPOPTOSIS南开大学生命科学学院张晓东主要内容细胞凋亡的概念及形态学特征细胞凋亡的生物学意义细胞凋亡的研究方法细胞凋亡的诱导细胞凋亡相关因子细胞凋亡信号传导肿瘤与细胞凋亡细胞凋亡

的概念及特征概念：1972年KerrandWyllie特征：1.形态学特征2.生化特征细胞凋亡和坏死的主要区别

坏死细胞凋亡性

质诱导机制阻断途径结

局形态学特征范

围细胞外形细胞质细胞

核甄

别生化表现凝胶电泳被动性；病理性细胞死亡细胞破坏；细胞损伤；免疫效应子杀伤作用导致邻近细胞死亡、炎症反应和瘢痕形成累及大片邻近细胞细胞肿胀，体积增加；膜损伤，内容物外泻细胞器（如线粒体和内质网）肿胀；细胞破裂染色质聚集呈颗粒状；核溶解活体染料排斥性丧失；电镜；光镜DNA呈“涂片”状（晚期）主动性；生理性细胞自杀凋亡激活信号；细胞内通讯；免疫效应子杀伤作用细胞内信号调节；抑凋亡基因的表达被巨噬细胞或邻近细胞吞噬、清除，不引起炎症反应见于单个散在的细胞细胞皱缩体积减小；膜完整良好；质膜起泡细胞器基本完好；细胞破裂成凋亡小体染色质凝缩、边集，呈新月体或环形；核破裂对活体染料的排斥性；电镜；光镜；核荧光染色（荧光显微镜，流式细胞仪）；原位DNA片段标记大片段DNA断裂→核小体间DNA断裂（DNAladder)细胞凋亡的生物学意义细胞凋亡与胚胎发育尾芽的消失神经系统40~70%的神经细胞会凋亡70~95%的淋巴细胞要凋亡疾病与细胞凋亡

AIDS白血病肿瘤发生细胞凋亡的研究方法1.根据形态学特征光学显微镜电子显微镜2.根据生化特征琼脂糖凝胶电泳原位末端标记技术3.流式细胞仪检测法流式细胞仪检测细胞凋亡细胞凋亡的诱导1.电离辐射2.细胞因子3.抗原和受体4.免疫效应细胞细胞凋亡相关因子CaspaseFamily1.结构

Caspase(ICE/CED-3cysteinproteinase)familyCaspase1(ICE)subfamilyCaspase2(ICH-1)subfamilyCaspase1(ICE)Caspase4Caspase5

Caspase3(CPP32)familyCaspase3(CPP32)Caspase6Caspase7Caspase8Caspase10Caspase2(ICH-1)Caspase9图1.Caspase家族分类Caspase激活途径死亡受体信号基因产物功能Bcl2凋亡抑制剂，可与Bax及Bak结合Bclx其L型抑制凋亡，S型促进凋亡，与Bax及Bak结合Bclw凋亡抑制剂Bax凋亡促进剂，可与BCL2,BCLXL,EIB19K结合Bak凋亡促进剂,可与BCL2,BCLX,EIB19K结合Bad凋亡促进剂,可与BCL2,BCLXL结合Bid凋亡促进剂,可被caspase8酶切调控，高效诱导细胞色素C从线粒体泄漏到胞浆MCL1凋亡抑制剂EIB19K腺病毒凋亡抑制剂，与Bak和Bax结合CED9线虫中的凋亡抑制剂，BCL2的同源物Bcl-2家族成员Bcl-2familyBcl-2family的结构Bcl-2蛋白的抑凋亡机理：

（1）作为一种抗氧化剂