第四课 自检概述

ＧＭＰ自检概述10/14/20231内容什么是ＧＭＰ自检？为什么要进行ＧＭＰ自检？ＧＭＰ对自检的要求ＧＭＰ审计的类型ＧＭＰ自检的过程ＧＭＰ自检管理10/14/20232什么是ＧＭＰ自检ＧＭＰ自检（ＳｅｌｆＩｎｓｐｅｃｔｉｏｎ）是指制药企业内部对药品生产实施ＧＭＰ的检查，是企业执行ＧＭＰ中一项重要的质量活动．再ＩＳＯ９００１中称为”内部审核”、”内部审计”。实质上也是对企业完善生产质量管理体系的自我检查，通过GMP自检，发现企业执行GMP时存在缺陷项目，并通过实施纠正和预防措施来进一步提高GMP执行的持续性、符合性、有效性或通过自检进行持续改进。10/14/20233为什么要进行GMP自检GMP自检作为《药品生产质量管理规范》中规定的条款之一。是企业内部管理的一种重要的管理手段，自检的目的是检查和评价企业在生产和质量管理的方面是否符合《药品生产质量管理规范的要求。通过内部自检建立起自我改进的管理机制，是促使个职能部门能更有效执行GMP的重要手段。保证制药企业的生产质量管理体系能够持续地保持有效性，并不断改进和完善10/14/20234GMP自检/审计的目的要求评估的内容和目的符合性适宜性有效性评估药品生产企业生产质量管理过程与GMP及相关法律、规范的要求是否一致。评估药品生产企业是否依据GMP及相关法律法规制定与企业生产质量管理思想、管理目标、管理模式、企业规模、剂型、品种、厂房设施等相适宜的管理制度。评估药品生产企业制定的生产质量管理文件系统是否在实施生产质量管理地过程中得到有效地贯彻和执行。10/14/20235企业实施GMP自检的现实意义指出药品生产企业存在的生产质量风险：获取公正、客观的质量管理信息，为企业管理层的决策提供事实依据指出生产质量管理改进的可行性：增加质量管理部门与其他相关部门及人员的沟通：根据实时评价员工的工作业绩，并可协助公司有关部门人员进行GMP培训。10/14/20236对GMP自检条款要求的理解（1）GMP自检必须是一项系统化、文件化的正式活动，依照正式特定的要求进行，这些要求主要是GMP规范、企业质量管理程序文件、相关法律、法规和标准的要求。药品生产企业应制定内部自检的形成文件的程序，并规定如下内容：

--对自检方案应进行计划--应规定自检的职责--按照文件程序化实施自检过程--需对纠正措施进行实施和确认10/14/20237GMP有关自检条款要求的理解（2）自检工作要依照书面的、正式的程序和检查表进行，药品生产企业应按计划的时间间隔进行自检，药品生产企业应制定自检方案，通常每年进行一次完整的自检，自检范围应事先明确，以确保药品生产质量规范的符合性和一致性。自检的结果要有正式的报告和记录，在自检结束后，自检小组应提供自检报告和缺陷项目的不符合项报告，自检报告和自检记录都应视为正式文件存档并保留规定的期限。自检只能由胜任工作有资格的人员进行。10/14/20238自检与GMP检查自检：由企业自主负责组织实施。通常称为第一方审计GMP检查：由认证机构负责组织实施。通常称为第三方审计。10/14/20239GMP自检类型可根据自检的目的分别选择--全面自查--简要自检--跟踪自检10/14/202310GMP自检的步骤启动阶段自检准备阶段自检实施阶段自检报告阶段自检后续活动阶段任命自检小组组长确定自检目的、自检依据、自检范围自检小组组建有关文件和信息的收集、审阅受检部门的初步联系编制自检计划自检小组成员分工检查表编制准备自检所需要资源首次会议现场检查与信息收集检查发现与汇总末次会议自检报告编制自检报告批准自检报告分发与管理自检结束纠正措施的制定纠正措施的执行纠正措施的跟踪确认10/14/202311自检活动的要素分解有程序化的有规定范围的自检管理程序范围、组织（人员）、标准文件有时间限定有目的时间规划自检目的自检计划自检检查表活动过程和结果有要求实施记录、不符合报告整改通知确认检查表记录不符合报告整改通知单文件范畴现场、记录范畴10/14/202312GMP自检管理的主要工作内容GMP自检年度计划的制订自检工作各相关部门职责的确定自检程序的制定与执行自检员的选择、培训与管理10/14/202313GMP自检管理：

1GMP年度自检计划年度计划的目的

--保证自检工作能够有计划地实施：--便于管理、监督和控制自检--是实施GMP自检工作的开始也是总的工作纲领年度工作计划内容

--自检的目的--自检的范围--自检的依据--自检小组成员--主要自检活动的时间安排10/14/202314GMP自检管理：

1GMP年度自检计划-自检的目的：

-是企业的质量管理现状符合国家有关规范的要求；-作为一种重要的管理手段和自我改进的机制，及时发现管理中存在的问题，组织企业管理力量加以纠正和预防；-在迎接国家药品GMP认证检查、日常检查、跟踪检查等国家药品监督部门检查之前做好准备；-维护、完善、改进管理体系的需要。10/14/202315GMP自检管理：

1GMP年度自检计划制定年度计划需要考虑的因素

A自检的范围：-自检的范围一般取决于管理体系所涉及的部门、区域、内容、活动、产品及服务；-自检的范围原则上应包括企业所涉及执行GMP的所有部门、区域、产品。B企业自身的管理需求如对新产品的开发、销售服务管理等部门。10/14/202316GMP自检管理：

1GMP年度自检计划制定自检年度计划需要考虑的因素

C在确定区域、部门或场所时，凡与执行GMP要求有关的部门、区域、场所均应列入自检范围之内，包括各职能部门、新（扩）建厂房、生产辅助设施等。此外还应考虑企业的分支机构是否包括在自检范围之内。D自检应覆盖企业所有剂型和产品。10/14/202317GMP自检管理：

1GMP年度自检计划制定自检年度计划需要考虑的因素：

E自检的依据：-相关规范和标准，如《药品生产质量管理规范》、GB/T19001-2000等：-企业内部有关生产质量管理要求等，如企业所需总公司生产质量管理要求等：-国家有关法律、法规、标准和其他要求，如有关药事管理法规、《中国药典》、《中国生物制品规程》等。10/14/202318GMP自检管理：

1GMP年度自检计划制定自检年度计划需要考虑的因素：

-自检的时机与频率：-自检的时机：-例行的常规检查-追加自检（特殊情况下）-通常每6个月或更短/更长的周期进行一次，但每年应至少进行一次GMP自检10/14/202319GMP自检管理：

1GMP年度自检计划划制定自检年度计划需要考虑的因素-追加自检的时机：-企业出现严重的质量事故或质量投诉：-企业的组织机构、生产环境、生产设施、生产的产品等发生了重大变化-国家药品GMP认证检查或监督检查前2个月：-其他的特殊情况，安排专项GMP自检，如对验证管理、水系统、文件控制系统、培训管理、实验室控制等条款的专项检查。10/14/202320GMP自检管理：

1GMP年度自检计划年度自检计划的类型-集中式自检-自检集中在一段时间内完成；-每次自检针对GMP全部适用条款及相关部门；-具有连续性和系统性的优点，但需要同一占用时间，人员难以召集；-比较适合中小企业实施。10/14/202321示例：GMP年度自检计划（集中式）

2010年度GMP自检计划

编号GZ20031、自检的目的（1）第一次自检的目的：检查企业执行GMP的符合性、适宜性和有效性。（2）第二次自检的目的：接受国家药品GMP认证检查前，进行的一次全面的符合性自查，评价是否正式申报认证检查。2、自检的范围所有涉及GMP条款的所有部门3、自检的依据（1）《药品生产质量管理规范》（98）：（2）《中国药典》：（3）公司现行的有关生产质量管理程序文件。4、自检小组成员组长：XXX成员：XXXXXXXXXXXXXXXXX5、自检计划10/14/202322GMP年度自检计划--滚动式自检-在一个自检周期内，针对企业执行GMP所涉及的各有关部门和区域按照一定的顺序有计划的实施自检。-自检持续时间长，自检时间短且灵活，可对重要的条款和部门安排多频次的检查，检查有一定的深度和质量，但自检周期跨度时间长。-适用于大、中型企业，以及设有专门GMP自检机构或专职的情况。10/14/202323示例：GMP年度自检计划（滚动式）

2010年度GMP自检年度计划

编号：GZ20031、自检的目的检查企业执行GMP的符合性、适宜性和有效性。2、自检的范围所有涉及GMP条款的所有部门3、自检的依据1）《药品生产质量管理规范》（98）2）集团公司GMP手册3）公司现行的有关生产质量管理程序4、自检小组成员组长：XXX成员：XXXXXXXXXXXXXXXXX5、自检计划10/14/202324GMP自检管理：

2自检工作职责（1）企业管理层--重视和支持自检是做好自检工作的关键，其主要职责有：-批准自检计划-任命自检小组组长，并给予授权-对自检工作中出现的争议，进行仲裁-对自检工作所需要的资源给予保证，如资金、人员等10/14/202325GMP自检管理：

2自检工作职责（2）质量管理部门或质量保证（QA）部门：承担自检的具体管理工作，负责自检管理的日常事物工作，其职责：-编制自检计划并通知相关部门和人员：-协调自检工作-准备自检文件-收集自检记录-分析自检结果-组织跟踪缺陷项目的纠正整改措施确认。10/14/202326GMP自检管理2：

自检工作职责所有部门自检工作中必须得到相关部门的参与和配合（3）在自检工作中，受检查部门的主要职责有：-确认自检规定的检查时间-将自检的目的和范围通知有关员工：-指定陪同自检小组的联络员：-应自检员要求，为其使用有关设备或证明资料提供便利-在缺陷项目的不符合报告签字确认：-制定和实施纠正整改措施-保护自检员的安全10/14/202327GMP自检管理：

3自检管理程序制定GMP管理程序的目的：

-是开展GMP工作的依据和纲领-规范自检过程，确保自检工作的质量和有效性GMP自检管理程序的主要控制点：

-自检员的规定-自检的频次-自检的依据 -自检的范围 -年度自检计划制定 -自检的实施 -纠正措施的实施与跟踪确认 -有关自检文件的保存

10/14/202328示例：自检程序1、目的通过自检确保公司持续、有效地执行GMP规范，通过定期地GMP自检确认公司执行GMP的符合性，找出改进机会，实现持续改进。2、适用范围本程序适用于公司内部GMP自检的管理3、职责质量部经理：负责自检工作的协调、管理工作，审核自检年度计划，批准自检报告，向公司管理层报告自检结果质量保证部（QA）：负责公司自检年度计划的制定，提出自检小组名单，组建自检小组，并组织对缺陷项目不符合项的整改纠正措施进行确认。自检组组长：负责自检活动，提交自检报告。被检查部门：在职责范围内，协助自检，负责本部门缺陷项目不合格项的纠正整改措施的制定和实施。10/14/2023294、工作程序4.1自检员自检工作必须由经过公司自检培训、持有自检资格并经聘任的人员执行，执行自检的人员必须与被检查对象无直接责任关系。4.2自检频次每年进行2~3次自检，2次自检时间间隔不得超过6个月，但在发生下列情况之一时，应及时调整或增加自检频次：（1）公司组织机构，产品剂型、生产工艺，生产设施和设备等发生重大变化时（2）有重大质量事故发生、出现严重的质量客户投诉或受到国家药品监督管理部门的警告时（3）外部环境发生重大变化时，如法律、法规、规范标准及其要求发生变更。（4）公司的生产质量管理程序进行了重大修改时：（5）接受国家药品GMP认证检查前2个月，接受集团公司GMP检查前2个月。10/14/2023304.3检查依据（1）相关规范和标准，如《药品生产质量管理规范》（现行版），GB/T19001-2000。（2）生产质量管理文件，包括程序文件及其它管理文件。（3）国家有关的法律、法规、标准和其它要求。如《中国药典》（现行版）、《药品管理法》、《中华人民共和国卫生部药品标准》等。10/14/2023314.4自检的范围（1）药品生产企业各级人员及组织机构（2）厂房、设备、设施（3）设备、计量（4）卫生（5）物料（6）生产管理（7）质量管理（8）文件（9）验证（10）销售与退货（11）投诉与不良反应（12）上一次自检缺陷项目整改及措施落实10/14/2023324.5年度自检计划

质量保证部（QA）每年12月底制定下一年度的《年度GMP自检计划》，经质量部经理审核，总经理批准后实施，计划内容包括（1）自检的目的和范围（2）自检的依据（3）自检的安排，如自检小组的组成，自检的频次，自检总体时间计划等