第四章++影响药物作用因素

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第四章

影响药物作用因素Factorsaffectingdrugresponse2

药物方面的因素

PharmaceuticalFactors机体方面的因素

BiologicalFactors

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第一节

药物方面的因素PharmaceuticalFactors

药物方面的因素：

一、剂量、剂型与给药途径二、给药时间与次数：三、反复用药：四、药物的相互作用：

一、剂量、剂型与给药途径：

剂量：是临床用药的一个最基本问题。适当调整剂量才能发挥最佳效应。

剂型：同一药物，剂量相同，若剂型或生产工艺等不同，药物的吸收速度、药效产生快慢与强度也不相同，叫“生物利用度”差异。

给药途径：起效：静脉注射>吸入>肌内注射>皮下注射>口服>直肠>皮肤（贴皮）。

二、给药时间与次数：

给药时间的周期变化，也会影响药物的作用。研究药物在体内随时间周期变化规律的学科，叫时间药理学。

例如：

◆氨茶碱早上给药，其血药浓度高于其他给药时段；

◆地高辛上午10时给，其吸收较慢，但AUC最大；而下午3时给药，其吸收速度加快，峰浓度也高，提示：地高辛宜于上午给药，可减少因峰浓度过高引起的毒性反应，并可保证其药效的持久性；

◆镇静催眠药，如下午对大鼠腹腔注射苯巴比妥190mg/kg，动物全部死亡；而午夜11时至凌晨1时给药，则动物全部存活。

三、反复用药：

（一）耐受性（二）依赖性（dependence）

是指长期用药后患者对药物产生主观和客观上需要继续用药的现象。

又分为：

1.精神依赖性（psychicdependence）：

指有些药物用药后，可产生一种欣快满足的感受，为了再次体验这种感受，病人往往对药品产生长久、无法控制的强烈欲望，并不择手段地反复用药（又称“强迫觅药行为”）。

2.身体依赖性（生理依赖性)：

(physiologicaldependence）

指机体需要靠反复使用药物，才能维持其正常功能和生命活动，若此时突然停药，机体各系统功能可产生严重紊乱（戒断症状，abstinencesyndrome）。

如海洛因、吗啡、可卡因等，这些毒品或药品的滥用，既可产生身体依赖，也可产生精神依赖性。故被列入国际管制的成瘾性精神药物管理范围，严格管制使用。

四、药物的相互作用：

（一）药动学的相互作用:

1、吸收

胃肠推动药、M受体阻断药

维生素C→铁吸收;硒→维生素E吸收；锌→维生素A吸收；维生素D→钙吸收等四环素与Fe2+、Ca2+等重金属离子络合反应妨碍吸收。

2、分布

血浆蛋白的竞争结合；

肝病、肾病、营养不良等，血浆蛋白总量↓

3.肝脏生物转化：

肝药酶诱导药肝药酶抑制药

4.排泄：

尿液pH值

（一）药效学的相互作用

1.按结果分：

增强作用相加作用拮抗作用

2.按作用机制分：

生理性协同与拮抗受体水平的协同与拮抗

3.配伍禁忌：

若两个或两个以上的药物在体外配伍使用时，引发的物理性或化学性的相互作用（尤其是在静脉滴注时最易发生）叫配伍禁忌。

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第二节

机体方面的因素BiologicalFactors

机体方面的因素：

一、年龄与性别：二、机体功能状态：三、个体差异：四、精神因素：

一、年龄与性别：

（一）儿童：

器官组织处于生长、发育阶段，发育不完全，特别是新生儿与早产儿，对药物较敏感。使用不当会造成器官组织的发育障碍，发生严重不良反应，甚至发生严重的后遗症。

（二）老人：

老年人的器官组织及其功能随年龄增长呈现：

①肝、肾功能随年龄增长而自然衰退，各种药物血浆半衰期都有程度不同的延长；

②老年人对许多药物反应敏感性也会增高。

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肾小球滤过率

心脏指数

生活能力

肾血流量

最大呼吸能力

功能（%）

年龄（岁）

（三）性别：

▲性别不同，对药物的反应一般无明显差异。▲个例：如男性对对乙酰氨基酚（扑热息痛）及阿司匹林的清除率分别高于妇女40%及60%，有效维持作用时间较妇女短。注意妇女“三期”：

月经期：不宜服用峻泻药（硫酸镁、大黄等）和抗凝血药（肝素、双香豆素等），以免盆腔充血、月经增多、痛经等；

妊娠期：应注意避免使用易引起流产、早产、致畸的药物。

哺乳期：应慎用那些可通过乳汁进入婴幼儿体内并可能影响其发育的药物。

产前：应禁用阿司匹林及影响子宫平滑肌收缩的药物等。

二、机体功能状态：

病理状态：

病人的病理状态可明显影响药物的作用，如：●解热镇痛药只能对发热病人有退热作用。●胰岛功能完全丧失的病人，口服促胰岛素分泌药物效果作用差。●有机磷酸酯类中毒时，使用超极量数十倍的阿托品。

肝、肾功能：25

普萘洛尔血浆浓度（

g/L）

肝硬化

正常

h

26

葡萄糖醛酸转移酶璜基转移酶乙酰基转移酶谷胱甘肽转移酶酶活性（mmol/min/mg蛋白）左：正常人

右：肝脏疾病患者

三、个体差异：

过敏反应：药物性变态反应。耐受性：机体对药物反应性

。耐药性：病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性

。

◆因先天性遗传异