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文档简介
第五章脂代谢1.本章简介2.掌握内容讲述3.要点回顾4.本章习题本章主要介绍脂类的分解与合成代谢。重点掌握脂类的基本组成成分——脂肪酸的氧化分解和生物合成的过程及区别;掌握酮体的概念和分解代谢。
第五章脂代谢第五章脂代谢1.
脂质的消化和吸收2.
脂肪的代谢3.磷脂的代谢(自学)4.胆固醇代谢(自学)5.1脂质的消化和吸收脂质:主要包括脂肪(fat)和类脂(lipid)脂肪由1分子甘油与3分子脂肪酸通过酯键相结合而成——贮存能量和供给能量类脂包括磷脂(phospholipid)、糖脂(glycolipid)、胆固醇及其酯(cholesterolandcholesterolester),是生物膜的主要组成成分。脂类的功能1、脂肪是氧化供能和储存能量的物质2、类脂是组成生物细胞膜的必要成分3、许多脂类还是合成体内某些活性物质的原料:胆固醇→→胆汁酸、VD3、肾上腺皮质激素、性激素高度不饱和脂肪酸→→磷脂,前列腺素脂质的消化脂质的消化:在小肠、脂质-水界面处进行,胆汁酸盐使食物脂质乳化—酶水解—微团脂肪被胰脂肪酶水解,生成2-单酰甘油和(1-,3-)2分子脂肪酸(FA)或甘油和3分子脂肪酸(FA)磷脂被磷脂酶A2水解生成溶血磷脂和FA胆固醇酯被胆固醇酯酶水解生成胆固醇和FA单脂的重要种类——酰基甘油酯(三酰甘油/脂肪)COR1COR2COR3CH2OCOR1CHOCOR2CH2O—P—O—X磷脂酶A2(B2)CH2OCOR1CHOHCH2O—P—O—X+R2COOH溶血磷脂——使红细胞变形甚至使细胞膜溶解脂肪酸FA5.1脂质的吸收脂质的吸收:主要在十二指肠下段和盲肠,在小肠黏膜细胞中,消化生成的三酰甘油、磷脂、胆固醇脂及少量胆固醇与载脂蛋白构成乳糜微粒,通过淋巴进入血液,被其它细胞所利用P93图7-15.2脂肪的代谢5.2.1
脂肪的分解代谢一、甘油的代谢二、脂肪酸的氧化分解三、酮体的生成与利用5.2.2脂肪的合成代谢一、
α-甘油磷酸的生成二、脂肪酸的生物合成三、脂肪酸合成的调节(乙酰CoA羧化酶、激素)脂肪的酶促水解——甘油和脂肪酸脂肪动员:储存在脂肪细胞中的脂肪,被脂肪酶逐步水解为游离的脂肪酸及甘油,并释入血液以供其他组织氧化利用的过程。甘油代谢ATPADP甘油激酶(肝、肾、肠)甘油二酯脂肪磷脂二氧化碳(CO2)+H2OCH2OHCHCH2OHHO甘油CH2OHCHCH2OHO3-磷酸甘油PNAD+NADH+H+磷酸甘油脱氢酶CH2OHCCH2OO磷酸二羟丙酮P3-磷酸甘油醛CHOCHCH2OHOP糖异生、EMP、TCA
脂肪酸的氧化分解1、脂肪酸的β-氧化过程2、脂肪酸β-氧化的特点及生理意义(高度放能)3、脂肪酸的其它氧化方式:不饱和脂肪酸的氧化、奇数碳原子脂肪酸的氧化、ω-氧化、α-氧化(自学)β-氧化作用的概念和反应过程
概念脂肪酸在体内氧化时在羧基端的β-碳原子上进行氧化,碳链逐次断裂,每次断下一个2碳单位,既乙酰CoA,该过程称作β-氧化。线粒体饱和脂肪酸的β-氧化作用
CH3-(CH2)n-
CH2-
CH2-COOH
1.脂肪酸活化2.脂肪酸转移进入线粒体
3.脂肪酸进行β-氧化(线粒体)1、脂肪酸的活化(细胞质)
OR-C-OH+CoA-SH脂酰CoA合成酶
OR-C-SCoAATPAMP+PPi2、脂肪酸进入线粒体即脂酰CoA的转运——肉(毒)碱的作用FA的活化形式脂肪酸进入线粒体即脂酰CoA的转运——肉碱的作用——脂酰CoA进入线粒体基质示意图
N+(CH3)3CH2HO-CH2COO-肉碱脂酰肉碱
OR-C
N+(CH3)3CH2-O-CH2COO-脂酰肉碱CoASH
OR-C-S-CoA
OR-C-OHATPCoASHAMP+PPiCoASH肉碱
OR-C-S-CoAβ-氧化线粒体内膜内侧外侧载体肉碱脂酰CoA转移酶Ⅰ(限速酶)肉碱脂酰CoA转移酶Ⅱ脂酰肉碱移位酶β-氧化的主要过程(线粒体)脂酰CoA脱氢酶(氧化)脂酰CoA
ORCH2CH2C-SCoA
ORCH=CH-C-SCoAβ-烯脂酰CoAOR-C~SCoA脂酰CoA
OCH3C~SCoA
乙酰CoA||||+△2-烯脂酰CoA水合酶
β-羟脂酰CoA脱氢酶(氧化)
硫解酶H2O
CoASHNAD+NADHFADFADH2
OHORCHCH2C~ScoAβ-羟脂酰CoA||
OORC-CH2C-SCoAβ-酮酯酰CoA||β-氧化的生化历程
脱氢氧化水合再脱氢氧化
OR-CH=CH-C-SCoA
OR-CH2
-
CH2C-SCoA
OHOR-CH-CH2C~SCoA
OOR-C-CH2C~SCoA
OR-C~ScoA
OCH3C~SCoA||+||硫解||||
氧化的生化历程
乙酰CoAFADFADH2
NAD+NADHRCH2CH2CO-SCoA脂酰CoA脱氢酶脂酰CoA
β-烯脂酰CoA水化酶
β-羟脂酰CoA脱氢酶
β-酮酯酰CoA硫解酶RCHOHCH2CO~ScoARCOCH2CO-SCoARCH=CH-CO-SCoA+CH3CO~SCoAR-CO~ScoAH2O
CoASHTCA
乙酰CoA
乙酰CoA
乙酰CoAATPH20ATP呼吸链H20ATP呼吸链
乙酰CoA
乙酰CoA
乙酰CoA
乙酰CoAβ-氧化过程中能量的释放净生成:148
–2=146ATP例:硬脂酸8次β-氧化9
乙酰CoACH3(CH2)16COOH8
NADH8FADH212ATP
3ATP
2ATP
108ATP24ATP16ATP148ATP脂肪酸β-氧化最终产物为乙酰CoA、NADH和FADH2。Cn的脂肪酸进行β-氧化,则需要(n/2-1)次循环才能完全分解为n/2个乙酰CoA,产生n/2-1个NADH和n/2-1个FADH2;生成的乙酰CoA通过TCA彻底氧化并释放能量,NADH和FADH2则通过呼吸链生成ATP酮体的代谢
酮体的生成(肝脏)
酮体的分解利用(肝外)脂肪酸β-氧化产物乙酰CoA,在肌肉中进入三羧酸循环,然后在肝细胞中可形成乙酰乙酸、β-羟丁酸、丙酮这三种物质统称为酮体。
酮体生成的意义酮体的生成羟甲基戊二酰CoA(HMGCoA)脂肪酸乙酰硫解酶2CH3COSCoACH3COCH2COSCoA乙酰乙酰CoAHOOCCH2-C-CH2COSCoA|CH3OH|HMGCoA裂解酶HMGCoA合成酶CH3COSCoACoASH--氧化CH3COCH2COOHCH3CHOHCH2COOH乙酰乙酸丙酮--羟丁酸脱氢酶CO2NADH+H+NAD+CH3COCH3脱羧酶CoASH关键酶酮体的分解乙酰乙酰CoA硫解酶转移酶琥珀酰CoACoASH--氧化乙酰乙酸脱氢酶NADH+H+NAD+乙酰CoA2--羟丁酸琥珀酸丙酮可在一系列酶作用下转变成丙酮酸或乳酸,进而异生成糖乙酰乙酸--羟丁酸丙酮
酮体生成的意义1、是肝为肝外组织提供能源物质的一种形式2、分子小溶于水易通过血-脑屏障及肌肉组织毛细血管壁,是肌肉尤其是脑组织的重要能源3、酮体分解会产生大量乙酰CoA,抑制丙酮酸脱氢酶系活性,限制糖利用;激活丙酮酸羧化酶促进糖异生。
酮体生成的意义4、肝外组织利用酮体氧化供能,减少对葡萄糖的需求,保证脑组织、红细胞对葡萄糖的需要。5、在饥饿、糖不足时,酮体可代替葡萄糖、脂肪酸为脑组织供能。酮病及其产生原因尿排泄量mg/24hour血中浓度mg/100ml正常≤1253严重酮病(未治疗的糖尿病)500090
长期饥饿和糖尿病时,脂肪分解加强,当肝内产生的酮体超过肝外组织分解酮体的能力时,血中酮体蓄积,称为酮血症。尿中有酮体排出,称酮尿症。二者统称为酮体症(酮病).酮症可导致代谢性酸中毒,称酮症酸中毒
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