酮康唑乳膏的质控研究

酮康唑乳膏的质控研究

丙酮醇是咪唑类抗真菌药，对皮肤真菌、酵母菌和某些深度菌有效。根据临床需要,我们研制成水包油型乳膏,用于治疗体癣、股癣,手足癣,汗斑等皮肤病,取得满意疗效。1化学试剂及标准品UV-8458紫外分光光度计(美国惠普公司),PHS-2C酸度计(上海雷磁仪器厂),酮康唑标准品及原料(南京第二制药厂),其余辅料均为药用规格,化学试剂为分析纯。2处方和准备2.1岩石液体硫酸氧漂液体聚合成分配酮康唑20g,白凡士林50g,单硬脂酸甘油酯40g,硬脂酸120g,液体石蜡60ml,三乙醇胺10ml,甘油50ml,羟苯乙酯1g,亚硫酸氢钠1g,维生素E5g,蒸馏水加至1000g。2.2溶解油相、水相将白凡士林、液体石蜡、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯加热至融熔,保温在80℃左右为油相。另将三乙醇胺、羟苯乙酯、维生素E、蒸馏水加热溶解,保温在80℃左右为水相。将油相缓缓加入水相中,搅拌冷却至糊状。将酮康唑用甘油研匀,缓缓加入上述基质中,搅匀即得。3质量标准3.1断裂乳白色乳膏。3.2ph-ph6.5~7.5,符合软膏剂规定要求。3.3重量测定采用双波长分光光度法测定。3.3.1测定波长的确定精密称取酮康唑标准品约60mg,置100ml量瓶中,用无水乙醇溶解后稀释至刻度,摇匀;再将此溶液精确稀释得到含酮康唑约12.0μg/ml的溶液Ⅰ。按处方比例配维生素E与基质混合溶液,充分溶解后,稀释至刻度(本实验溶剂均为无水乙醇),过滤,将滤液按处方比例稀释到与酮康唑溶液Ⅰ相应浓度,得溶液Ⅱ。以无水乙醇为空白,将溶液Ⅰ、Ⅱ在220~350nm波长范围扫描。可见,溶液Ⅰ在244nm有吸收峰,在265nm处吸收度较小,满足ΔA较大,同时溶液Ⅱ在这两处有等吸收并较小,故选265nm为参比波长,244nm为测定波长,测定酮康唑。3.3.2稳定实验将溶液Ⅰ、Ⅱ放置8h后复测吸收度,未见有变化。3.3.3a/o的浓度b/l配酮康唑溶液,分别稀释浓度为6.0~36.0μg/ml浓度范围,分别测244nm,265nm两处吸收度并计算其差值ΔA,以ΔA浓度回归,得浓度回归方程C=42.6026×ΔA-0.1533,浓度C的单位:μg/ml。实验表明酮康唑在6.0~36.0μg/ml浓度范围内呈良好线性关系,r=0.9999。3.3.4平均加标回收率及方法配酮康唑溶液,按处方比例加入维生素E与基质,稀释至含酮康唑量为12.0~17.0μg/ml,测算244,265nm两处ΔA,以浓度曲线计算酮康唑含量,得出平均回收率及相对标准偏差分别为100.63,0.42,见表1。3.3.5溶解量的确定取3份批号分别为980815,980924,981010酮康唑约0.6g,精密称定置100ml量瓶中,充分溶解后,稀释至刻度,摇匀后过滤;将滤液稀释至含酮康唑12μg/ml左右,依法测算244,265nm两处吸收度差ΔA,以浓度公式计算酮康唑含量,分别占标示量103.38%,101.01%,100.79%。4材料稳定性4.1离心试验取3批样品各10g,装入离心管中,以转速3000r/min离心30min,无分层现象。4.2质量标准的测定取上述3批样品各20g置加盖玻璃瓶中,分别放置于5℃,25℃,29℃环境下保存6个月,无分层霉变现象发生,按拟定的质量标准检测,未见明显变化。5疗效判定标准共收集病例300例,均为我院皮肤科门诊就诊患者,年龄15~67岁。每日用酮康唑涂抹患处3次,涂抹前用清水洗净患处,疗程7~10d。体癣,股癣使用1个疗程,汗斑使用1~2个疗程,手、足癣使用2~3个疗程。按以下疗效标准判定:痊愈:皮疹完全消退,不再复发,痒感消失。有效:皮疹大部分消退。无效:皮疹无改变,瘙痒存在。结果见表2。6硫酸氢钠抗氧药(1)酮康唑具有酰胺基和醚基结构,易氧化变色,故处方中加入适量维生素E及无水亚硫酸氢钠作抗氧药。(2)酮康唑在温度高时,氧化变色加快,