制药企业环境在线监测系统

制药企业生产环境在线监测系统目录公司简介颗粒的定义及危害激光粒子计数器洁净室颗粒检测法规日常检测方式连续监测系统布点及配件系统监控软件LMSPharmaEdition公司业绩“产品+定制”相结合的开发模式保护企业投资

软件平台技术为系统集成提供高集成性、扩展性

个性化的信息化建设策略确保系统的实用性

丰富的制药企业非现场实时管控信息化建设经验保证产品质量创新高效专业合作源于维远的信息化技术及产品为企业提供完善的信息化方案维远泰克公司LightHouse公司LighthouseWorldwideSolutions提供涵盖几乎所有污染控制系列解决方案(包括空气微粒计数，液体微粒计数，空气分子污染，静电控制，温湿度，总有机碳监测等)。这些解决方案现今被广泛应用在制药，半导体，数据存储，生物技术，航天，防御和汽车喷涂等领域中；目录公司简介颗粒的定义及危害激光粒子计数器洁净室颗粒检测法规日常检测方式连续监测系统布点及配件系统监控软件LMSPharmaEdition公司业绩颗粒对工艺流程起负作用改变化学成分影响稳定性影响纯度影响安全影响可靠性污染影响工艺流程的”良品率”增加生产成本增加保养或维修费用增加持有成本减少了重要设备的投资回报率“最坏结果”设备没到使用寿命就坏了病人生病或死亡药品，生物制品注射剂中颗粒造成血管堵塞注射剂中微生物造成人体感染医疗器械器械内医疗涂层粘附性差有可能会造成管路阻塞医用和照相用胶卷颗粒污染会影响影像完全恢复我们为何关注颗粒计数?活体颗粒计数可被培养将成长为”群体”需要最适宜的生长媒质需要充分的孵化可计数为群体-构成单位活体单位非活体颗粒计数包括所有类型的物质固体颗粒纤维微生物皮肤脱落物空气颗粒监测颗粒大小Humanhair头发:75-100µmVisible可见物:35-50µmBacteria细菌:2to8µm面包霉颗粒大小Bacterium细菌2-8µm5µm0.5µmVirus病毒:0.001µmBacteria细菌Pencilcells铅笔沫空气中颗粒的分布>20µm=重力因素起主导作用<0.1µm=静电吸引和发散起主导作用目录公司简介颗粒的定义及危害激光粒子计数器洁净室颗粒检测法规日常检测方式连续监测系统布点及配件系统监控软件LMSPharmaEdition公司业绩激光粒子计数器采集、计数、数据显示同步显示用激光技术来逐个识别颗粒大小广泛在空气、液体及真空环境下3种类型：光阻法、光散射法、凝聚核法侦测范围CNC凝聚核LightScattering光散射LightBlocking光阻1µm0.1µm10µm100µmnm光散射法颗粒计数仪在所有的颗粒计数系统中包含三个基本元素传感器传感器利用激光散射原理探测颗粒数进样系统样品通过真空泵抽取被传送到传感器计数电路系统颗粒被计数并在显数屏或软件中显示Printer0.31410DisplayControlElectronicsSerialDataOutSensorSampleinletFlowMonitorPumpFilterSampleexhaustSensor传感器Counter计数器Pump泵Output输出光散射计数仪典型构成光散射计数仪工作原理Laser激光Detector光感器MirrorParticle颗粒LightTrap光阻器DetectorOutput–NoParticleMirror反光镜DetectorOutputwithParticle高能量的激光二极管稳定的光学系统经过了耐久性测试确认了激光的使用寿命经过加速老化试验表明，仪器至少可以使用10年以上AcceleratedTestsat75DegreesCelsiusandFullPower颗粒大小颗粒越大，输出脉冲就越大目录公司简介颗粒的定义及危害激光粒子计数器洁净室颗粒检测法规日常检测方式连续监测系统布点及配件系统监控软件LMSPharmaEdition公司业绩洁净室空气颗粒监测的标准制药厂的药品无菌化生产FDAGuidanceforIndustrySterileDrugProductsProducedbyAsepticProcessing无菌药品生产的无菌处理EUGMPAnnexIManufactureofSterileMedicinalProducts无菌药品的生产中国2010GMP征求意见稿首次公布时间1987年6月新版本公布：2004年9月公布的数据要求公制化立方英尺----〉立方米1个立方米=35.31立方英尺涉及ISO14644-1FED209E百级ISO5级针对0.5um限制颗粒数量3520个/立方米FDA工业指导意见主要关注潜在的产品暴露区，定义2个区域Critical(similartoGradeA)关键区Controlled(similartoGradeCorDsupportareas)受控区监控0.5微米采样点位置“Notmorethan1footawayfromtheworksite,withintheairflow,andduringfilling/closingoperations”在气流中和罐装区离工作区域不能大于1英尺FDA的工业指导意见ContainsNonbindingRecommendationsAirintheimmediateproximityofexposedsterilizedcontainers/closuresandfilling/closingoperationswouldbeofappropriateparticlequalitywhenithasaper-cubic-meterparticlecountofnomorethan3520inasizerangeof0.5μmandlargerwhencountedatrepresentativelocationsnormallynotmorethan1footawayfromtheworksite,withintheairflow,andduringfilling/closingoperations.ThislevelofaircleanlinessisalsoknownasClass100(ISO5).Werecommendthatmeasurementstoconfirmaircleanlinessincriticalareasbetakenatsiteswherethereismostpotentialrisktotheexposedsterilizedproduct,containers,andclosures.Theparticlecountingprobeshouldbeplacedinanorientationdemonstratedtoobtainameaningfulsample.Regularmonitoringshouldbeperformedduringeachproductionshift.Werecommendconductingnonviableparticlemonitoringwitharemotecountingsystem.Thesesystemsarecapableofcollectingmorecomprehensivedataandaregenerallylessinvasivethanportableparticlecounters.FromSectionIV.BuildingsandFacilities,Sub-partA,CriticalArea–Class100(ISO5)“Nonviableparticlemonitoringwitharemotecountingsystemisgenerallylessinvasivethantheuseofportablecountingunitsandprovidesthemostcomprehensivedata.”通常使用远地安装计数系统监测颗粒通常比使用便携式颗粒计数器少侵入流程,且提供最全面的数据FDA的工业指导意见EUGMPAnnexI优质生产的指导无菌产品的生产2003年9月生效关注无菌区域的颗粒测试干涉性过滤器的有效性这是个诊断工具5微米的采样5微米可以被看作一个对于有机生命体和规范的指导性问题理论上，在合适的过程环境中应该不会出现5微米的颗粒会被偶然性的监测到趋势需要被调查修正了A区和B区的5微米限制提到了在A区和B区的连续监测介绍了日常测试必须采满1个立方米FromEUAnnex1“TheguidancehasbeenreviewedinthelightoftheinternationalstandardEN/ISO14644-1andamendedintheinterestsofharmonisationbuttakingintoaccountspecificconcernsuniquetotheproductionofsterilemedicinalproducts.”指导意见参考了ISO14644，规定了无菌产品的关注点2003年9月EU附录1的改动EUGMP附录1中对于连续监测的描述“AcontinuousmeasurementsystemshouldbeusedformonitoringtheconcentrationofparticlesinthegradeAzone,andisrecommendedforthesurroundinggradeBareas.”在A区监测颗粒浓度应当使用一个连续测量的系统,而且建议包围A区的B区也是这样做.EUGMP2003年的修改Limitsat5micronsforClassAandBA区B区的5微米限制0percubicmeter

1percubicmeter允许1个/立方米EU附录1摘要Note:RevisionofEUAnnex1isinprocess;finaldraftnotuntillate2007注释：EU附录1对于过程的规定，在2007年最终定稿ProposedminorrevisionsoftheEUAnnex1haveevolvedintoamajorreviewandpotentialrevisionoftheentireannex.对于EU附录1的细微修正提议最终发展成为一个大的讨论，有可能对整个附录进行修改2008年EUGMP的最新改动2008年2月14日，欧盟药典委员会对2003年版EUGMPAnnex1的争议部分重新进行了讨论，并修改了要求2008年版ISO与EUGMP的区别ItshouldbenotedthatthisfollowsthesamplingguidelinesofENISO14644-1.ForGradeA,theairborneparticleclassificationis*ISO4.8andisdictatedbythelimitforparticles5.0m,whichis20particlespercubicmeter.每个采样点采样容积的明确采样点数量：NL=�√ANL是最小的采样点数量，A是房间的面积ISO要求的采样容积：VS是采样容积，Cn,m是某粒径的限值2010年新版GMP征求意见稿附录1无菌药品第九条：无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别第十条：应对洁净区的悬浮粒子进行动态监测

解读：

明确规定了洁净室颗粒的动态监测。中国GMP对颗粒要求的解读目录公司简介颗粒的定义及危害激光粒子计数器洁净室颗粒检测法规日常检测方式连续监测系统布点及配件系统监控软件LMSPharmaEdition公司业绩洁净室颗粒检测的三个方式人工方法使用便携式或手持式顺序式多路采样器在线连续监测方法使用远程传感器或便携式人工巡检:优点和缺点顺序监测:优点和缺点在线连续监控连续监控点安装实