Onyx AVM液态栓塞系统

ONYXAVMMicroTherapeutics,Inc.1OnyxTM

发展历史ONYX研究始于1993人体临床研究始于19971999年7月ONYX获得治疗AVM的CE欧洲论证证书自获得CE证书后ONYX就在欧洲广泛使用从Embolyx更名为Onyx(LES)2005年6月ONYX获得美国FDA的批准治疗AVM2OnyxTM

液态栓塞系统次乙烯醇异分子聚合物(EVOH)二甲基亚砜溶剂(DMSO)微粒化钽粉3ONYXTM栓塞过程与血接触(或任何水溶剂）ONYX形态会突变溶剂挥发ONYX突变形成海绵状聚合物铸形ONYX形成一层皮肤状外膜-像熔岩一样自外及内固化Onyx的液态中心仍继续流动4可控制的材料完全填充不粘连但是有内聚性同时可做造影有时间做决定ONYXTM性能5进行临床实验之前的安全性测试生物相容性试验慢性兔子试验DMSO安全性实验:Dr.Chaloupka医生DMSO安全性实验:美国加州大学洛杉矶分校放射外科对ONYX的影响6按照欧洲ISO10993标准和美国FDA标准标准实验模式结果:“阴性”或“通过”生物相容性试验

细胞毒性

热源

致敏

皮内毒性

全身毒性

肌肉植入

溶血

致突变性和遗传毒性7慢性兔子试验12个月的试验–8只兔子OnyxTM

植入耳动脉肾动脉肌肉结果耳动脉和肾动脉阻塞在肌肉内标准的异物炎性反应无毒性反应无材料的迁移在3,6,12个月时没有不同8体外放射外科模拟试验Onyx稳定性的研究治疗性放射外科手术模拟30戈瑞的射线（2次临床环境）结果无变化材料成分无变化体外生物相容性可接受第一阶段的临床经验9DMSO研究回顾90年代初，TAKI和TERADA成功地描述了使用溶于DMSO的EVAL进行栓塞出现了对其安全性的担忧早期ChaloupkaandViñuela在UCLA的研究表明-DMSO可能会导致严重的血管痉挛和血管壁坏死后续研究表明了ONYX传送模式的安全性Dr.Chaloupka(1999)UCLA(1998)

10Chaloupkaet,al.,UCLA

1994年6月AJNR杂志第一部分实验:在动脉内注射的DMSO容量0.5毫升和0.8毫升在15秒或更短时间内注射29头猪模型（动静脉畸形）当注射速度较快时DMSO会导致中度到重度血管痉挛蛛网膜下腔出血，中风或死亡11Murayama,Viñuela,UCLA,

1998年11月神经外科杂志EmbolyxE(现为Onyx)和溶剂DMSO22只猪的44个畸形试验表明两个重要因素影响了血管毒性动脉壁的接触时间DMSO的容量快速输注（如5至15秒钟内注射0.5毫升）导致严重血管痉挛和组织内皮坏死慢速注射（如在30至120秒之内注射0.5毫升）表明无血管痉挛，炎症很小和无并发症12Chaloupka,etal,Yale

1999年3月AJNR杂志在MTI的要求下，Dr.Chaloupka医生同意进行第二个试验，重新调查DMSO的血管毒性目的是为了评估DMSO在动脉血管内分别以30,60和90秒慢速度注射时的效果26只猪的模型无血液动力学的急性改变无梗塞或蛛网膜下腔出血13Chaloupka,etal,Yale

1999年3月AJNR杂志动脉血压没有显著变化心率或心电图没有变化结论:实验发现与先前的报告相比，超选灌注小剂量DMSO，其安全性和组织毒性是可以接受的Chaloupka确认了Murayama的发现14组织学结果栓塞当天AVM切片病理15组织学结果AVM栓塞后14天切片病理16组织学结果AVM栓塞后1天切片病理17组织学结果AVM栓塞后1天切片病理18DMSO概述进入到血流并被组织吸收代谢为二甲基砜和二甲基硫化物80%的代谢产物在一周内通过肾脏从尿中排泄也从皮肤或肺排泄，因此在呼吸中有大蒜味完全清除：13-18天19现在AVM模式相比AVM技术的现行建议用“纯DMSO”注满导管死腔UltraFlow死腔量:0.25ml用60-90秒的时间在导管内置换0.25ml的DMSO与动物试验的不同之处较小量DMSO(0.25ml)对比DMSO研究更长的置换时间(60-90秒）注射速率=每分钟0.16ml20临床实践MicroTherapeutics,Inc.21AVMPilotStudies初步研究11名患者墨西哥城96年12月–98年1月MarcoZenteno,M.D.4名患者ENERI,BuenosAiresFernandoViñuela,M.D.PedroLylyk,M.D.22AVM临床研究国际性临床实验98年1月–99年7月HansNahser,MD,德国AndrewMolyneux,MD,英国LuisNombela,MD,西班牙GunnarWikholm,MD,瑞典MarcoZenteno,MD,墨西哥UCLA医疗中心98年1月–99年12月FernandoViñuela,M.D.43名患者33名患者23欧洲OnyxAVM经验99年7月获欧洲市场批准不到10个神经介入中心曾使用过Onyx技术继续发展1999截止到2002欧洲约140个中心接受过培训OnyxAVM手术全部累计超过约2500例24美国OnyxAVM经验2001开始申请FDA批准的临床开始2002年11月临床手术完成20022005获得美国FDA批准25Onyx™液态栓塞系统及操作步骤26动静脉畸形Onyx套装及传送系统Onyx18,20,和34套装ExistingOnyxKitsFutureOnyxKitsNote:Onyx20isnotavailableintheU.S.A.27Onyx液态栓塞系统1.5毫升瓶装Onyx1.5毫升瓶装DMSOMTI公司的1毫升路合锁注射器2支白色注射器用于Onyx1支黄色注射器用于DMSO28Onyx™系统配方 名称

产品型号Onyx6% Onyx18 105-7100-060Onyx8% Onyx34 105-7100-080相对黏滞度明确定义了不同的性能29Onyx相对黏滞度OnyxLD–AVM栓塞OnyxHD–动脉瘤栓塞ONYX18和ONYX34的黏滞度差一倍Onyx500Onyx2500ONYXHD用于动脉瘤，完全不同的性能Onyx18Onyx20Onyx34AVMUseRelativeViscosityRelativeViscosity30SilverSpeed®&Mirage™

亲水性导丝Rebar®OTW微导管动静脉畸形Onyx套装及传送系统UltraFlowHPC™漂浮微导管Marathon漂浮微导管31可兼容的传输导管UltraFlowHPC漂浮微导管1.5F/165cm 型号:105-5065Marathon漂浮微导管1.3F/165cm型号:105-5055

Rebar

OTW微导管尺寸：10,14,18,27系列32手术步骤指南

详细手术步骤请参照使用说明ForInternationalUseOnly33摇晃