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文档简介
必存——卒中后的全面保护依达拉奉——临床证实有效的神经保护剂17年的研发和前期工作,2001年6月在日本上市上市的第一年度即有约99,000名患者被处方使用该药,销售额超270亿日元;15个月内增加到146,000名患者,目前已有三十万患者使用。成为日本临床脑梗塞急性期治疗的一线药物。应用领域已延伸至神经外科、心血管科、胸外科、急症科等。被日本中央社会保险医学委员会授予革新奖。依达拉奉对血栓性脑梗死的神经保护日本三期临床已证明依达拉奉对血栓性或栓塞性脑梗死具有显著的疗效依达拉奉对腔隙性脑梗死的神经保护入组病人:24小时内发病有腔隙性梗死的症状MRI或CT显示梗死灶少于1.5cm无心源性栓塞源MR血管造影显示颅外动脉狭窄度<50%NeurolMedChir.2005;45(7):344-348依达拉奉对腔隙性脑梗死的神经保护卒中的多模式神经保护之路多靶点神经保护形式依达拉奉在短暂性缺血模型中的抗凋亡作用减少Bax/Bcl-2介导的抗凋亡效应依达拉奉对小胶质细胞的作用减少小胶质细胞细胞活化引起的神经元毒性作用依达拉奉减少缺氧后脑水肿的作用(一)抑制星形胶质细胞VEGF的表达,减少脑水肿依达拉奉减少缺血后脑水肿的作用(二)抑制水通道蛋白-4的表达,减少脑水肿神经血管单元概念的提出Theconceptoftheneurovascularunit(fundamentallycomprisingendothelium,astrocyte,andneuron)providesamodularframeworkwherecell-cellsignalingandcell-matrixinteractionsmediatetheoveralltissueresponsetostrokeanditstreatments.概念:
微血管、血管周围的星形胶质细胞突起及由突起支持的神经元共同组成的复合体组成:微血管的内皮组织星形胶质细胞神经元周细胞细胞外基质神经血管单元的概念和结构神经血管单元结构示意图神经元星形胶质细胞内皮细胞细胞间的信号传导血液动力学偶联血脑屏障的调节神经递质的释放与再摄取从神经元保护到神经血管单元保护神经保护的目标:单一的神经元保护对神经血管单元各组成成分
的全面保护理想的神经保护药物:单靶点、单途径多途径、多方位的全面保护依达拉奉对神经血管单元的保护——来自体外试验的证据依达拉奉对神经元的保护依达拉奉对星形胶质细胞的保护依达拉奉对血管内皮细胞的保护减少ox-LDL所致的血管内皮细胞损伤依达拉奉对神经血管单元的保护——来自动物在体试验的证据Reperfusioninjuryafteradministrationrt-PAAdministrationrt-PAandedaravone再灌注损伤导致的神经血管单元破坏endothelialcellsbasalmembranematrixastrocytefree
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