益生菌与免疫力-PPT幻灯片

儿童的Th1/Th2免疫失衡细胞免疫弱Th2体液免疫Th1细胞免疫体液免疫强(来自母体)生理性的Th1细胞免疫弱，Th2体液免疫强怀孕时，为了使得胎儿能够在异源性的母体环境中生存，避免流产，需要偏向Th2体液免疫向Th2偏移的儿童免疫需要调节完善的免疫系统需要Th1/Th2免疫保持在相互制约与共同发展的平衡状态清除细胞外的病原微生物Th2占优对怀孕有利

Th2过高易导致过敏在抗病毒和胞内感染中起主要作用促进细胞毒T细胞的杀伤作用激活巨噬细胞的杀灭作用过高容易患自身免疫病向Th2偏移的免疫状态是导致儿童容易出现过敏和感染性疾病的主要原因儿童免疫力不成熟的特点免疫细胞和免疫因子不成熟儿童免疫细胞或因子与成年人相比不成熟的特点中性粒细胞由于缺乏粘附分子和趋化因子刺激，中性粒细胞移行到炎症区的能力不足单核/巨噬细胞IFN分泌不足，影响吞噬和杀菌功能，大约在6岁前后才能达到成年人水平自然杀伤细胞活性较低，5个月时达成人水平B细胞产生免疫球蛋白的能力不足，免疫球蛋白同种型转换功能低下CD4T细胞（辅助性T细胞）不能有效产生细胞因子；CD4T细胞不能很好地帮助抗体的合成CD8T细胞（细胞毒性T细胞）CD4/CD8比例高达3-4，表现为CTL活性不足，易感染；2岁后CD8T细胞才接近成年人CD45RAT细胞CD45RA（未经抗原刺激的T细胞）比例较大，这些细胞寿命短，功能弱CD45ROT细胞CD45RO（已经抗原刺激的T细胞）虽然寿命长，功能强，但数量较少Th1/Th2细胞及因子Th2细胞功能相对亢进，易感染和患过敏性疾病；3岁时Th1/Th2类细胞因子分泌才趋成人水平IFN新生儿IFN相当于成年水平的1/8~1/10，在1-5岁才达到成年人水平补体分子约在生后6--12月补体浓度或活性接近成人水平资料来源：儿科学（七年制）；薛辛东主编；人民卫生出版社；2002；P149-151如何调节儿童免疫力母乳喂养是黄金标准母乳含有丰富的促进婴幼儿免疫系统发育的多种成分母乳喂养儿的胃肠道微生态组成有助于免疫力的成熟长链多不饱和脂肪酸（LC-PUFA）优质蛋白：α－乳清蛋白核苷酸矿物质维生素益生菌益生菌完善儿童粘膜免疫功能粘膜免疫是由肠道相关淋巴组织(Gut-AssociatedLymphoidTissues，GALT)构成的，占人体全部免疫细胞的70％－80％左右，是人体内最大的免疫组织。益生菌维持健康的胃肠道微生态，促进粘膜免疫正确区分病原菌加以清除，而对于食物产生口服免疫耐受(oraltolerance)。sIgA是粘膜免疫的重要效应分子。益生菌通过促进sIgA分泌，增强肠道免疫屏障功能，帮助机体清除致病微生物和潜在过敏性抗原。益生菌促进儿童Th1/Th2免疫平衡细胞免疫弱Th2体液免疫Th1细胞免疫体液免疫强(来自母体)IL-4IFN-γ

益生菌免疫细胞益生菌增强儿童抗感染免疫力Pediatrics2009;124:e172–e179临床研究1双盲，安慰剂对照研究对象为浙江金华的326个3－5岁的儿童试验用品：对照、嗜酸乳杆菌、嗜酸乳杆菌＋动物双歧杆菌乳双歧杆菌亚种。儿童每日服用1.0x1010CFUs益生菌，共服用6个月。结论：连续6个月服用益生菌可以安全有效地减少3－5岁儿童发烧、流涕和咳嗽的次数和病程，减少抗生素的使用，并且减少儿童由于生病而无法上幼儿园的天数。临床研究2科研机构：芬兰赫尔辛基大学研究设计：有过敏史的孕妇在分娩4周前开始每天服用4种益生菌混合物或对照。新生儿每日服用同样的益生菌，并同时服用GOS益生元，一直到6月龄。研究结论：到儿童2岁时，益生菌组比对照组抗生素需求量减少，并且呼吸道感染在益生菌组的发生率下降。

Kukkonen,K.etal.(2008)Long-termsafetyandimpactoninfectionratesofpostnatalprobioticandprebiotic(synbiotic)treatment:randomized,double-blind,placebo-controlledtrial.Pediatrics122(1),8-12临床研究3Weizman,Z.etal.(2005)Effectofaprobioticinfantformulaoninfectionsinchildcarecenters:comparisonoftwoprobioticagents.Pediatrics115(1),5-9发热天数发热次数腹泻天数腹泻次数随机双盲临床研究；14个儿保中心；4－10个月的201个婴儿入组。服用12周的罗伊氏乳杆菌和乳双歧杆菌的儿童：发热和腹泻次数减少，病程缩短结论：临床研究4对照组益生菌组对照组益生菌组严重呼吸道感染所有呼吸道感染感染指数（%）HatakkaKetal.BMJ2001;322:1327芬兰，571名1-6岁儿童参与，随机双盲安慰剂对照试验鼠李糖乳杆菌组呼吸道感染的发生率，相比对照组下降17％鼠李糖乳杆菌组由于呼吸道感染必须服用抗生素的比例，相比对照组下降19％随机、双盲、安慰剂对照益生菌为婴儿双歧杆菌，两歧双歧杆菌，嗜酸乳杆菌和FOS益生元，即为合生元儿童益生菌冲剂所用配方于2006-2007年冬天进行135个前一个冬季至少患三次耳鼻喉、支气管或肠道疾病的法国健康学龄儿童对比儿童患病和因病请假次数临床研究5益生菌显著减少儿童罹患常见疾病的风险P<0.05对照益生菌冬季至少出现一次感染的百分比，%实验结果补充益生菌的儿童感染次数减少25%益生菌组因病请假次数减少（25.8%vs42.5%）Immunostim®

ArslanogluS,MoroGE,BoehmG.2007.Earlysupplementationofprebioticoligosaccharidesprotectsformula-fedinfantsagainstinfectionsduringthefirst6monthsoflife.JNutr137:2420-4临床研究6－益生元研究随机双盲安慰剂对照，研究父母有过敏史的健康婴儿服用益生元6个月对感染发生率的影响。结论：补充益生元显著降低儿童反复发作的感染尤其是上呼吸道感染。益生元对照益生元对照益生菌与儿童感染小结补充益生菌（单一或复合制剂）、益生元，以及合生素增强儿童抗感染能力可以有效减少儿童上感（如发烧、流涕、咳嗽）的次数和病程，并减少抗生素的使用益生菌减少儿童过敏特应性湿疹(AtopicEczema)在新生儿中的发病率可高达15％3～6个月时发病，病程可长达几年没有很好的药物治疗方法以后可能发展成为哮喘临床研究1结果：益生菌组特应性湿疹的发生率（23%）是安慰剂组的一半(46%)。

Kalliomaki,Metal,Lancet2001;357:1076-79对照组益生菌组2岁儿童湿疹发生率（％）芬兰，随机双盲，安慰剂对照；159个孕妇预产期前2－4个星期每天服用鼠李糖乳杆菌或安慰剂。分娩后，母乳喂养的母亲继续服用，否则新生儿服用，直至出生后6个月。临床研究2研究方案同上对完成2年随访的132个儿童进行再一个两年随访Kalliomaki,M.,etal,Lancet2003;361:1869–714岁幼儿湿疹发生率益生菌组对照组结论：益生菌减少4岁幼儿特应性湿疹的发生率（益生菌组26％，对照组46％）临床研究3研究方案同上儿童7岁时，益生菌的作用维持，仍减少特应性湿疹的发生率（益生菌组34％，对照组57％）益生菌对照无过敏儿童比例Kalliomaki,M.etal.(2007)Probioticsduringthefirst7yearsoflife:acumulativeriskreductionofeczemainarandomized,placebo-controlledtrial.JAllergyClinImmunol119(4),1019-1021临床研究4研究机构：

西澳大学（UniversityofWesternAustralia）研究方法

随机双盲安慰剂对照，56个6－18个月有特应性湿疹的儿童补充发酵乳杆菌，每日2次，共食用8个星期。Weston,S.etal.(2005)Effectsofprobioticsonatopicdermatitis:arandomisedcontrolledtrial.ArchDisChild90(9),892-897益生菌降低儿童湿疹的严重程度Weston,S.etal.(2005)Effectsofprobioticsonatopicdermatitis:arandomisedcontrolledtrial.ArchDisChild90(9),892-897临床研究5芬兰赫尔辛基大学医院，230个儿童参加结论：补充鼠李糖乳杆菌对伴IgE升高的特应性湿疹有效。Viljanen,M.etal.(2005)Probioticsinthetreatmentofatopiceczema/dermatitissyndromeininfants:adouble-blindplacebo-controlledtrial.Allergy60(4),494-500临床研究6瑞典林雪平大学（LinkopingUniversity）所做的研究有过敏家族史的232个家庭的孕妇从孕36周起，每天服用1亿cfu的罗伊氏乳杆菌，直至分娩。新生儿从出生至1岁服用同样的益生菌和剂量，并追踪至儿童2岁。结论：益生菌组儿童2岁时IgE相关湿疹的发生率下降。Abrahamsson,T.R.etal.(2007)ProbioticsinpreventionofIgE-associatedeczema:adouble-blind,randomized,placebo-controlledtrial.JAllergyClinImmunol119(5),1174-1180临床研究7KukkonenKetal.JAllergyClinImmunol.2007;119:192-198芬兰，1223名孕妇及新生儿参与，随机双盲安慰剂对照试验，服用益生菌双歧杆菌和乳酸杆菌6个月，2岁时回访结论：益生菌显著降低2岁时IgE相关的过敏发生率临床研究8－益生元研究Moro,G.etal.(2006)Amixtureofprebioticoligosaccharidesreducestheincidenceofatopicdermatitisduringthefirstsixmonthsofage.ArchDisChild91(10),814-819意大利米兰MacedonioMelloni妇产科医院婴儿营养中心对有家族过敏史的婴儿做的研究结果：与对照相比，喂养益生元的婴儿血清IgE水平显著下降；6月龄时特应性湿疹的总发生率益生元组比对照组也有显著下降。益生菌减少儿童过敏小结补充益生菌（单一或复合制剂）、益生元，以及合生素预防儿童过敏尤其对预防特应性湿疹以及IgE相关的湿疹有很好的效果益生菌缓解腹泻临床研究1研究对象：

71个1－24个月患有急性水样腹泻的儿童。研究结果：

与对照组相比，活的嗜酸乳杆菌和婴儿双歧杆菌的组合显著缩短了腹泻病程：对照组平均病程2.9天，而治疗组平均病程1.6天。

Vivatvakin,B.andKowitdamrong,E.(2006)RandomizedcontroltrialofliveLactobacillusacidophilusplusBifidobacteriuminfantisintreatmentofinfantileacutewaterydiarrhea.JMedAssocThai89Suppl3,S126-133临床研究2研究方案：多中心随机双盲临床试验，招募法国上幼儿园的928个6－24个月大的儿童，共进行4个月。研究结果：益生菌显著降低急性腹泻的发生率：益生菌干酪乳杆菌组急性腹泻发生率为15.9%，而对照组为22％(p=0.03)。Pedone,C.A.etal.(2000)MulticentricstudyoftheeffectofmilkfermentedbyLactobacilluscaseiontheincidenceofdiarrhoea.IntJClinPract54(9),568-571荟萃分析1波兰华沙医科大学所做的荟萃分析，比较有731个儿童参加的8个随机双盲安慰剂对照临床试验Szajewska,H.etal.

(2001)EfficacyofLactobacillusGGinpreventionofnosocomialdiarrheaininfants.JPediatr138(3),361-365结论：益生菌鼠李糖乳杆菌显著降低腹泻发生率荟萃分析2益生菌数量研究1研究2研究3平均值腹泻减少的天数益生菌显著缓解儿童腹泻益生菌缓解腹泻的作用与益生菌的数量呈正相关荟萃分析（Meta-analysis）研究嗜酸乳杆菌对于缓解儿童腹泻的作用VanN