抗微生物药（动物药理学课件）

第四章

抗微生物药物学习目标01理解抗菌药物的分类和细菌耐药性产生机制；02掌握抗菌药物基本概念与常用术语、作用机制、作用与用途、临床应用注意事项；03达到安全、有效、合理使用抗菌药物的目的.第二章抗微生物药物第一节抗菌药物概述第二节抗生素第三节合成抗菌药第四节抗真菌药及抗菌药物的合理使用抗微生物药：对病原微生物具有抑制或杀灭作用的一类化学物质。01对病原微生物具有明显的选择性作用，对动物机体没有或仅有轻度的毒性作用。02化学治疗药：抗微生物药，抗寄生虫药，抗肿瘤药等。03抗微生物药：抗菌药，抗真菌药，抗病毒药等。04第二章抗微生物药物第一节抗菌药物概述01抗菌谱02抗菌活性03抗生素04耐药性05抗生素效价一、基本概念与常用术语

抗菌药物：一、基本概念与常用术语抗菌药：能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。抗生素：某些微生物产生的代谢物质，对另一些微生物有抑制或杀灭作用。天然抗生素：由微生物培养液中提取的，如青霉素G。半合成抗生素：对天然抗生素进行结构改造后获得的，如头孢菌素。抗菌谱:指抗菌药的抗菌范围广谱类：如氟喹诺酮类、四环素类、氯霉素等。窄谱类：对一种或有限的几种病原微生物有抑制、杀灭作用的；如青霉素G、异烟肼等。×G+G-×窄谱抗菌药

广谱抗菌药

抗菌活性

有抑制或杀灭病原菌的能力

抗菌药物体外抑菌试验抑菌药

是指仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌药物，如四环素类、红霉素类、磺胺类等。杀菌药是指具有杀灭细菌作用的抗菌药物，如青霉素类、头孢菌素类、氨基苷类等。最低抑菌浓度(MIC）测定抗菌药物抗菌活性大小的一个指标。指在体外培养细菌18～24h后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。最低杀菌浓度（MBC）是衡量抗菌药物抗菌活性大小的指标。能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度称为最低杀菌浓度。有些药物的MIC和MBC很接近，如氨基苷类抗生素，有些药物的MBC比MIC大，如β-内酰胺类抗生素。化疗指数（CI）是评价化学治疗药物有效性与安全性的指标。常以化疗药物的半数动物致死量LD50与治疗感染动物的半数有效量ED50之比来表示：LD50/ED50，化疗指数越大，表明该药物的毒性越小，临床应用价值越高。对青霉素类药物，化疗指数大，几乎对机体无毒性，但可能发生过敏性休克这种严重不良反应。1抗生素后效应（PAE）细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度下降，低于MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。首次接触效应抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间(数小时)以后，才会再起作用。氨基苷类抗生素有明显的首次接触效应。1抗生素效价评价抗生素生物效能的标准，也是衡量抗生素活性成分的含量的尺度。二、抗菌药物作用机制增加细胞膜的通透性干扰细菌细胞壁的合成抑制核酸的合成抑制细菌叶酸的代谢抑制细菌蛋白质的生物合成三细菌的耐药性及其产生机制天然抗生素是细菌产生的次级代谢物，用以抵御其它微生物，保护自身安全的化学物质。人类将细菌产生的这种物质制成抗菌药物用于杀灭感染的微生物，微生物接触到抗菌药，也会通过改变代谢途径或制造出相应的灭活物质抵抗抗菌药物，形成耐药性。（一）细菌耐药性产生的原因三细菌的耐药性及其产生机制固有耐药:固有耐药性又称天然耐药性，是由细菌染色体基因决定，代代相传，不会改变的，如链球菌对氨基苷类抗生素天然耐药。获得性耐药:获得性耐药是由于细菌与抗生素接触后，由质粒介导，通过改变自身的代谢途径，使其不被抗生素杀灭。如金黄色葡萄球菌产生β-内酰胺酶而对β-内酰胺类抗生素耐药。（二）概念耐药性（抗药性）：指细菌与抗菌药物反复接触后对药物的敏感性降低甚至消失。三、细菌对抗菌药物的耐药性产生机制（三）2.降低细胞膜的通透性抗菌药物不易透入1.改变药物作用的靶位抗菌素不易与席俊结合

革兰氏阴性菌细胞壁

革兰氏阳性菌细胞壁3.产生灭活酶或钝化酶使药物失活4.细菌改变代谢途径细菌通过产生大量的对氨苯甲酸（PABA），或直接利用叶酸生成二氢叶酸对磺胺药的耐药。5.主动转运泵作用抗菌药物合理应用原则尽早确定病原菌按适应证选药抗菌药物的预防应用抗菌药物的联合应用防止抗菌药物的不合理使用患病动物的其它因素与抗菌药物的应用抗菌药物合理应用原则1.尽早确定病原菌

对其进行体外抗菌药物敏感试验，从而有针对性的选用抗菌药物。如果动物感染症状很重，可在临床诊断的基础上预测最可能的致病菌种。根据细菌对各种抗菌药的敏感度与耐药性的变迁，选择适当的药物进行经验性的治疗。抗菌药物合理应用原则2.按适应证选药各种抗菌药物有不同的抗菌谱，即使有相同抗菌谱的药物还存在药效学和药动学的差异，故各种抗菌药物的临床适应证亦有所不同。例如，广谱青霉素类的氨苄西林曾是治疗大肠埃希菌感染的基础药物，然而目前报道大肠埃希菌的耐药已达80%，所以严重的大肠埃希菌感染应选用第三代头孢菌素类和氟喹诺酮类治疗。抗菌药物合理应用原则3.抗菌药物的预防应用根据饲养场动物具体发病情况根据不同季节依据不同生长阶段:如：初生动物、开食前、断奶前后突发应激时抗菌药物合理应用原则4.抗菌药物的联合应用联合用药的适应证：

不明病原体的严重细菌性感染，为扩大抗菌范围可选联合用药，待细菌诊断明确后即调整用药。单一抗菌药物尚不能控制如腹腔穿孔所致的腹膜感染。慢性骨髓炎需长期用药治疗。抗菌药物合理应用原则联合应用的四种效果：产生协同（Ⅰ+Ⅱ）拮抗（Ⅰ+Ⅲ）相加（Ⅲ+Ⅳ）无关或相加（Ⅰ+Ⅳ）抗菌药物合理应用原则一般将抗菌药物作用性质分为四大类型第一类为繁殖期杀菌药（Ⅰ），如β-内酰胺类抗生素；第二类为静止期杀菌药（Ⅱ），如氨基苷、多粘菌素类抗生素等，它们对繁殖期、静止期细菌都有杀菌作用；第三类为快速抑菌药（Ⅲ），如四环素、大环内酯类；第四类为慢速抑菌药（Ⅳ），如磺胺类药物等。抗菌药物合理应用原则5.防止抗菌药物的不合理使用病毒感染原因未明的发热患者除非皮肤感染必须局部应用抗菌药时使用,应尽量避免皮肤粘膜的局部应用剂量要适宜，疗程要足够1抗菌药物合理应用原则6.患病动物的其它因素与抗菌药物的应用肾功能减退：应避免使用主要经肾排泄而对肾脏有损害的抗菌药物；肝功能减退：避免使用主要经肝代谢的对肝脏有损害的抗菌药物；对幼龄动物和哺乳期动物用药要谨慎，一定要选用安全的抗菌药物。

内酰胺类抗生素氨基糖苷类抗生素大环内酯类抗生素四环素类抗生素林可胺类抗生素多肽类抗生素人工合成抗菌药四、抗菌药物的分类一、β-内酰胺类抗生素第二节抗生素β-内酰胺类青霉素类天然青霉素类半合成青霉素类头孢菌素ß内酰胺酶抑制剂一、

-内酰胺类抗生素常用药物：青霉素G钠（钾）氨苄西林苯唑西林羟氨苄青霉素(阿莫西林)头孢氨苄β-内酰胺酶抑制剂（克拉维酸）（一）青霉素类抗生素青霉素的发现纯属偶然：1928年9月的一天，从事葡萄球菌研究的弗莱明度假回来后发现的青霉素，后来证明这种物质能够杀死许多种病原菌。1940年应用于临床，成为人类使用的第一个抗生素。1945年弗莱明因此杰出贡献获得诺贝尔奖。来源：青霉菌的培养液中提取获得。结构：苄基的侧链和母核6-氨基青霉烷酸（6-APA）组成。其母核中的β-内酰胺环为抗菌活性所必需部分，不能裂解，如此环断裂，则其抗菌作用消失。侧链则与抗菌活性和药理特性有关。【性状】本品是一个有机酸，溶于水，可溶于有机溶剂。临床上常用其钠（或钾）盐以增强其水溶性。【稳定性】本品性质不稳定，β-内酰胺环是该化合物结构中最不稳定的部分，在酸、碱条件下或β-内酰胺酶存在下，均易发生水解开环而失去抗菌活性。【性质】不耐碱裂解为D-青霉胺和青霉醛。不耐酸在pH=2时，分解为青霉二酸；在pH=4时，分解为青霉烯酸，经分子重排生成青霉二酸，在强酸或氯化汞条件下裂解为D-青霉胺和青霉醛。所以青霉素不能口服。不耐酶青霉素刺激金葡萄球菌或其他一些细菌产生一种叫β-内酰胺酶的物质，能使β-内酰胺环开环，失去抗菌活性。这是细菌易对青霉素耐药的原因。课堂活动讨论：青霉素不能口服，是否可以制备成水针剂供药用？不可以。因为青霉素结构中的β-内酰胺环很不稳定，制成水针剂易水解开环而失去抗菌活性。所以临床常制成粉针，注射前用灭菌注射用水现配现用。【鉴别】本品的钠或钾盐水溶液加稀盐酸则析出游离青霉素白色沉淀，此沉淀在乙醇、氯仿、乙醚或过量盐酸中溶解。本品在酸性条件下加热，再加盐酸羟胺和三氯化铁显紫红色。此反应也为β-内酰胺环的共同鉴别反应。【体内过程】【注意】但作用时间为3~4小时；为延长作用时间：采用不易吸收的长效制剂1.普鲁卡因青霉素2.苄星青霉素.仅用于轻症或预防感染不宜口服、宜注射、t1/2为0.5-1h主要分布细胞外液以原形经尿排泄，10%经肾小球过滤。90%经肾小管分泌。【抗菌作用】大多数革兰氏阳性菌如：葡萄球菌、化脓棒状杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌、肺炎球菌、草绿色链球菌等；革兰氏阴性球菌如：脑膜炎球菌放线菌和致病的螺旋体如：密螺旋体、钩端螺旋体。链球菌猪丹毒杆菌链球菌

葡萄球菌天然青霉素抗菌谱破伤风梭菌

气肿疽杆菌

炭疽杆菌

丹毒杆菌

放线菌链球菌葡萄球菌猪丹毒杆菌破伤风杆菌炭疽杆菌放线菌钩端螺旋体气肿疽梭菌等G+立克次体支原体衣原体螺旋体β-内酰胺类【抗菌特点】是一种杀菌剂对繁殖期的细胞作用强，对静止期的细菌作用弱对革兰氏阴性杆菌作用弱、因细胞壁粘肽少、外层有大量脂蛋白和胞浆渗透压低对人体毒性小不受脓液及坏死组织影响。【耐药性】金萄菌易产生。【机制】（1）产生β内酰胺酶(青霉素酶)（2）PBPS（青霉素结合蛋白）的靶位变化、与抗生素亲和力低（3）细胞壁通透性改变，药物进入菌体内减少。【临床用途】为治疗多种革兰氏阳性菌感染的重要药物。是治疗革兰氏阳性杆菌引起的破伤风、炭疽、猪丹毒、肺炎等各种呼吸道感染、化脓性感染、尿道炎、乳房炎、子宫炎，螺旋体感染以及放线菌病的首选药物。青霉素类抗生素总结天然青霉素类缺点：不耐酸和青霉素酶，抗菌谱较窄，易过敏。优点：杀菌力强毒性低使用方便价格低廉半合成青霉素类优点：广谱、长效耐青霉素酶过敏反应发生率低01代表药：氨苄西林阿莫西林苯唑西林氯唑西林02G+半合成青霉素类抗菌谱G-耐青霉素的G＋球菌半合成青霉素青霉素G杀菌力强，毒性低，但窄谱，不耐酸，金葡菌易耐药及有过敏反应，故进行结构改造得到多种半合成青霉素。耐酸青霉素V（苯氧甲青霉素），抗菌弱，不宜用于严重感染。耐酸耐酶青霉素苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林（异恶唑类）对G+菌不及青霉素G，对G-肠道菌无明显作用。耐酶—主要用于耐青霉素G的金葡菌感染,双氯西林最强。耐酸—口服吸收好，食物影响其吸收，宜空腹服。3.广谱青霉素对G+、G-均有杀菌作用，耐酸不耐酶，可口服。氨苄西林：对G+不及青霉素G，但对G-如伤寒、大肠、变形杆菌感染有效。主要用于伤寒、副伤寒及尿路和呼吸道感染。与青霉素G有交叉过敏。阿莫西林（羟氨苄西林）：耐酸力强，口服吸收好，抗菌谱和活性与氨苄西林相似。血药浓度高，易进入支气管分泌液，故对慢支较氨苄西林优。4.抗铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）青霉素羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林等。特点：除对G+、G-菌均有作用外，对铜绿甲单胞菌和变形杆菌作用强5.主要用于G-菌的青霉素类美西林、替莫西林主要用于G-性菌感染的治疗（如尿路感染），对某些肠球菌有较好作用。氨苄西林ampicillin要点：半合成广谱抗生素（抗菌谱同阿莫西林）大多数G+抗菌活性稍弱与青霉素。大多数G-具有较强抑杀作用，但易产生耐药性不良反应：常为胃肠道反应，过敏及其他不良反应罕见。药物相互作用：与多种药物存在配伍禁忌其他同青霉素吸收代谢：口服或注射吸收迅速，全身广泛分布，可进入脑脊液（炎症时），透过胎盘主要大部分经尿排出氨苄西林ampicillin阿莫西林amoxicillin要点：半合成广谱青霉素抗菌谱基本与氨苄西林相同，但口服吸收较其效果好。不良反应：胃肠道反应，其他罕见阿莫西林amoxicillin药物相互作用：同氨苄西林吸收代谢：食物不影响吸收程度可透过胎盘，在乳中浓度低可广泛分布于多个组织包括胆汁，腹水，关节液等主要经肾消除不良反应其他不良反应局部刺激:疼痛、硬结赫氏反应:发热、心动过速主要是过敏反应。过敏性休克的处理：

肾上腺素1mgi.m地塞米松10mgi.v吸氧头孢菌素类抗生素（二）头孢菌素类抗生素抗菌谱广、杀菌力强过敏反应少对胃酸和β-内酰胺酶较为稳定与青霉素类、氨基糖苷类有协同作用价贵，多用于宠物和局部头孢菌素概述以天然头孢菌素C为原料，裂解得到7-氨基头孢烯酸，在改造其侧链而半合成的药物.分类代表药物一代头孢氨苄，头孢唑林二代头孢呋辛，头孢丙烯，头孢克洛三代头孢曲松，头孢维星（康卫宁），头孢噻肟四代头孢吡肟，头孢匹罗五代头孢洛林对酶稳定性抗G-菌作用对肾毒性抗G+菌作用头孢菌素概述头孢菌素属于时间依赖型抗生素其他特点特点药物高蛋白结合率头孢唑林，头孢曲松。。。透过血脑屏障头孢曲松，头孢呋辛。。。肝肾双途径清除头孢曲松，头孢噻肟。。。头孢有先后，代代有专攻分类抗菌谱酶稳定性肾毒性G+G-铜绿一代++++-+++二代++++-++三代++++++/+++-四代+++++++++-五代++++++-+++-头孢有先后，代代有专攻分类临床应用一代敏感菌引起的呼吸道，泌尿道及皮肤软组织感染等二代呼吸道，消化道，软组织，骨关节的等的感染三代敏感菌引起的严重泌尿道，呼吸道，脑膜炎，败血症等感染四代各种严重感染如呼吸道，泌尿道，胆道，败血症等五代复杂性皮肤软组织感染，包括MRSA（耐甲氧西林葡菌）各代头孢菌素的特点药物抗菌谱对-内酰胺酶稳定性肾毒性临床用途第一代~噻吩、~唑啉~氨苄、~拉啶G+菌部分稳定较大耐药金葡菌感染、轻中度感染第二代~呋辛、~孟多~克洛G+菌、G-菌厌氧菌稳定低G-菌感染、败血症第三代~噻腭、~他定~曲松、~哌酮G+菌、G-菌厌氧菌、绿脓杆菌较高稳定无骨髓炎、肺炎尿路感染严重感染第四代~吡腭、~匹罗G-杆菌较高稳定无替代第三代用于G-菌感染作用特点头孢作用为时间依赖型，故多用100ml生理盐水输注。头孢氨苄cephalexin要点：可以随食物口服肾功能异常减量不良反应：胃肠道反应，流涎，兴奋不安等头孢氨苄cephalexin吸收代谢：口服后吸收迅速且完全原形尿排出可以透过胎盘药物相互作用：与氨基糖苷类药物联用是慎重，可能加重肾毒性头孢曲松Ceftriaxone要点：在CNS中浓度高，半衰期长肌肉注射可引起疼痛口服不吸收必须注射给药不良反应：可以导致过敏反应，粒细胞减少，血小板减少，溶血，腹泻，间质性肾炎等超高量犬上胆汁淤积头孢曲松Ceftriaxone吸收排泄：体内分布广泛，脑膜炎时脑脊液内浓度高。可以透过胎盘，可进入母乳药物相互作用：微生物对曲松于与氨基糖苷类都耐药，无协同作用头孢维星（康卫宁）要点：犬猫专用长效注射头孢菌素主要用于皮肤及软组织感染或大肠杆菌引起的尿路感染。不良反应：嗜睡，厌食，呕吐部分犬猫肝酶升高2.抗菌作用及临床选用头孢菌素类抗生素与青霉素相同，都是阻碍细胞的粘肽的合成，也能与细胞膜上不同的青霉素结合蛋白结合；对革兰氏阳性、阴性球菌(除肠球菌),革兰氏阳性杆菌,革兰氏阴性杆菌(除外绿脓菌)均有效。不良反应与应用注意1.此类药物可抑制肠道细菌合成维生素K，故在用药期间，可能并发出血，此药不宜与抗凝血药、非甾体抗炎镇痛药物合用；因为可增加出血的危险。在用药期间应注意观察病人有无出血倾向。2.药物对肾功能有毒性，要观察肾功能改变。不宜与氨基糖苷类、利尿药合用（特别是第一代制剂），以免增加肾毒性或降低血药浓度。要定期检测尿蛋白、血尿素氮，观察尿量、尿色。忌与酒精及含酒精的饮料同服，否则会引起呼吸困难、心动过速、腹部痉挛、恶心、呕吐等不良反应。此类药常规不做过敏试验，但对青霉素过敏的患者，则需做过敏试验。眼睑肿，有多量脓性分泌物

皮下出血，溶血，毛脱落鸡葡萄球菌病（三）ß-内酰胺酶抑制剂克拉维酸（棒酸）、舒巴坦、他唑巴坦ß-内酰胺酶抑制剂本身没有或只有很弱的抗菌活性，但与其它ß-内酰胺类抗生素联合应用，则可发挥抑酶保护、增效作用。几种ß-内酰胺类-ß-内酰胺酶抑制剂复方氨苄西林-舒巴坦替卡西林-克拉维酸哌拉西林-他唑巴坦头孢哌酮-舒巴坦阿莫西林克拉维酸钾（速诺）要点：对铜绿和肠杆菌无效可透过胎盘犬猫妊娠期A类药物，在乳中浓度低不良反应多与胃肠道有关，其他反应偶发其他参考阿莫西林二、氨基糖苷类抗生素天然氨基糖苷类氨基糖苷类抗生素分类阿米卡星、奈替米星异帕卡星、阿贝卡星来自链霉菌属来自小单胞菌属链霉素、卡那霉素新霉素、妥布霉素大观霉素庆大霉素、西索米星根据来源：半合成氨基糖苷类小诺米星、福提米星氨基糖苷类抗生素二、氨基糖苷类抗生素作用特点内服极少吸收，半衰期较短。此类药主要对G-杆菌作用强大。细菌易产生钝化酶而耐药β-内酰胺类抗生素能降低庆大霉素的抗菌活性，尽量避免两药在同一输液瓶内同时滴注,同时避免与高效利尿剂（加强耳毒性）以及抗组胺药（掩盖耳毒性）合用。氨基糖苷类共同特点：厌氧菌无效，G-需氧杆菌及结合杆菌作用强，G+作用弱，金黄色葡萄球菌作用强内服给药难吸收，经用于肠道感染。原型尿排出，肾毒性，耳毒性β-内酰胺类抗生素能降低庆大霉素的抗菌活性，尽量避免两药在同一输液瓶内同时滴注,同时避免与高效利尿剂（加强耳毒性）以及抗组胺药（掩盖耳毒性）合用。二、氨基糖苷类抗生素肾毒性耳毒性神经毒性二重感染偶见过敏反应不良反应前庭功能失调毒性顺序为：庆大霉素>妥布霉素>奈替米星>阿米卡星>卡那霉素。耳蜗神经损害程度顺序为：庆大霉素>妥布霉素>阿米卡星>卡那霉素>奈替米星。据北京临床药学研究所分析1039例聋哑患者，在各种致聋原因的人数中，因药物致聋的竟高达618人（59.5%）。而药物致聋又都是小儿时因病使用氨基糖苷类抗生素引起的。特别是多种氨基糖苷类抗生素联合应用，使很多发育正常的儿童造成终生残疾。相关链接氨基糖苷类抗生素的耳毒性实例分析下列处方合理吗？

某犬，3岁，严重呼吸道感染，药敏试验对青霉素和庆大霉素敏感。医生拟用青霉素和庆大霉素联合静滴治疗。试分析该用药是否合理？分析：不合理。若将青霉素和庆大霉素在同一输液中静滴，两药混合后，前者的β-内酰胺环可与后者的氨基糖连接而致后者失活。凡β-内酰胺类和氨基糖苷类抗生素体外混合时，均产生类似结果。若临床需联用时，可将β-内酰胺类抗生素静滴，氨基糖苷类抗生素肌注。庆大霉素（gentamycin,GM）【作用】

抗菌范围广、抗菌活性最强。有抗生素后效应。易产生耐药性，停药后可恢复敏感性。【临床应用】需氧G-菌感染（大肠杆菌、变形杆菌、耐金葡菌）败血症、骨髓炎、肺炎、脑膜炎、泌尿生殖道感染、乳腺炎、皮肤和软组织感染等。绿脓杆菌感染如烧伤，常与羧苄青霉素合用，但两药不可混合滴注。口服作胃肠道术前消毒与治疗肠道或胆道的感染。庆大霉素gentamicin要点：对于各种细菌都有较好的抗菌活性，特别是G-需氧菌因有潜在不良反应，常用于严重感染猫对其可能跟敏感(毒性)存在肾风险因子的慎用不良反应：肾毒性，耳毒性，神经肌肉传导阻断庆大霉素gentamicin药物相互作用：与其毒性相关药物联用时谨慎吸收代谢：广泛分布于细胞外液，包括腹水，胸腔液，脓肿液虽然口服几乎不吸收，但外科手术冲洗时可以被局部吸收可以透过胎盘，可能引起胎儿神经毒性；不易透过血脑屏障少量分泌到乳汁中链霉素：常作为结核病、鼠疫、大肠杆菌病、巴氏杆菌病和钩端螺旋体病的首选药。易产生耐药性。丁胺卡那霉素：抗菌活性略强于链霉素，用于畜禽大肠杆菌病、沙门氏杆菌病、葡萄球菌病、传染性鼻炎等。对绿浓杆菌无效。心包炎、肝周炎腹膜炎肺水肿气囊炎鸡大肠杆菌病链霉素、庆大、丁胺卡那三、大环内酯类抗生素常用药物：

红霉素泰乐菌素替米考星

阿奇霉素

大环内酯类由链霉菌产生或半合成的一类弱碱性抗生素，具有十四至十六元环内酯结构。在碱性环境下稳定，酸性环境易失活作用机制：作用于细菌的50S亚基，通过阻断转运肽和mRNA翻译作用而抑制细菌蛋白质合成。生长期抑菌剂，碱性环境中抗菌活性增强大环内酯类常用药物：阿奇霉素，泰勒菌素，塞拉菌素（抗寄生虫），多拉菌素（抗寄生虫）等共同特点：对G+菌，G-球菌，厌氧菌及军团菌支原体，衣原体等效果良好。不会造成哺乳动物骨髓抑制，安全性高作用特点对G+菌、肺炎支原体、衣原体的作用很强。一般不单用抗炎。红霉素可作为军团菌病、弯曲杆菌所致败血症或肠炎、支原体肺炎、沙眼衣原体所致的肺炎及结肠炎的首选药。不良反应：主要是胃肠反应，肝损害。四、临床用途用于对青霉素耐药的革兰氏阳性球菌（尤其是金葡菌）感染患者。本品是下列感染的首选药：军团菌肺炎、支原体肺炎；白喉及白喉带菌者、沙眼衣原体所致的新生儿结膜炎、婴儿肺炎、弯曲杆菌所致的败血症或肠炎；也可用于风湿热的长期预防及心内膜炎的预防。（3）本品作为青霉素过敏患者的替代品用于下列感染：化脓性链球菌、肺炎球菌所致呼吸道感染；链球菌引起的猩红热、蜂窝组织炎；治疗炭疽、气性坏疽、放线菌病等。三、大环内酯类抗生素红霉素抗菌谱类似青霉素而略广，但抗菌力不如青霉素；用于青霉素过敏动物和耐青霉素金葡菌及其他敏感菌所致的各种感染。眼膏或软膏也用于眼部或皮肤感染。三、大环内酯类抗生素替米考星：动物专用抗生素。对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌及畜禽支原体作用强于泰乐菌素。泰乐菌素：动物专用抗生素。对支原体病为大环内酯类中作用较强的药物。可作饲料添加剂。阿奇霉素（azitromvcin）抗菌活性（对G-菌）>红霉素（肺炎支原体）耐酸，口服易吸收，分布广，组织浓度高大部分以原形由粪便排泄抗肺炎支原体最强（同类药）。主要用于呼吸道感染、衣原体引起的泌尿道感染和宫颈炎等。要点：抗菌谱广，G+如肺炎链球菌，金黄色葡萄球菌，G-如流感嗜血杆菌，博得特菌属，肺炎支原体等均有抗菌活性在犬猫体内有非常长的组织半衰期肝病动物慎用不良反应:消化道症状IV过快或浓度过高时出现疼痛，静脉炎，甚至休克阿奇霉素azithromycin阿奇霉素azithromycin药物相互作用：西沙必利不同时使用吸收代谢:口服后生物利用度高，组织半衰期长，90h大于50%口服剂经胆汁排出常用药物泰乐菌素tylosin要点：对支原体有特效对G+作用稍弱，对金黄色葡萄球菌，肺炎链球菌，化脓链球菌等效果好磷酸盐形式的泰乐菌素是专门用于饲料添加的一种抗生素不良反应：消化道症状IV过快或浓度过高时易产生静脉炎泰乐菌素tylosin药物相互作用：对其他大环内酯类耐药后会交叉耐药水溶液与金属离子等可形成络合物而减效吸收代谢：透过胎盘及乳汁，进入所有器官组织液及体液。注射药的脏器浓度比内服高2-3倍原形药尿与胆汁排出支原体猪气喘病两侧肺的尖叶、心叶和主叶前下缘呈对称性胰样变猪气喘病支气管和纵膈淋巴结肿大四、四环素类抗生素基本结构为氢化骈四苯，四个环是生物活性必需的。常用药物：土霉素、四环素、金霉素、多西环素（强力霉素）等。四环素由链霉菌培养液提得，性质稳定。【体内过程】

口服易吸收但不完全，吸收后各组织分布广泛，能沉积于骨及牙组织中。能与多价阳离子形成难溶难吸收的络合物，故如抗酸药、乳制品、抗贫血药或食物中的Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+等金属阳离子发生络合而妨碍其吸收。3.以强力霉素（多西环素）和米诺环素吸收最好，四环素、土霉素和地美环素次之。4.体内分布广泛，不易透过血脑屏障，仅米诺环素和多西环素可渗透到脑脊液。主要在肝中代谢，经胆和肾脏排。存在肝肠循环。四环素类一组带有共轭双键四元稠合环结构的抗生素作用机制：与核糖体30S亚基特异结合，组织氨基酰-tRNA结合，抑制肽链延长和蛋白质合成。同时改变细胞膜通透性，导致细胞内成分外漏快速抑菌剂高浓度对某些细菌呈杀菌作用

四环素类共同特点：消化道吸收良好抗菌谱广，对常见的G+及G-需氧菌和厌氧菌，立克次氏体，螺旋体，支原体，衣原体，某些原虫等均可产生抑制作用水溶液不稳定现用现配常用药物：多西四环

抗菌谱：包括革兰阳性和阴性菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体和阿米巴原虫等。对立克次体、支原体抑制作用较强。间接抑制阿米巴原虫。抗菌活性的强弱依次为：米诺环素>多西环素>美他环素>地美环素>四环素>土霉素。【药理作用】属于快速抑菌剂，抗菌谱广。【临床应用】衣原体、支原体、立克次体、布鲁病和霍乱弧菌感染的首选用药。立克次体感染—斑疹伤寒支原体属感染—肺炎衣原体属感染—性病性淋巴肉芽肿等对G+、G-杆菌引起的呼吸道、尿道与胆道感染（次选药）对青霉素过敏者或耐青霉素的金匍菌感染。[不良反应]胃肠道反应：常见。早期为直接刺激，后期是由于对肠道菌群的影响。表现有腹泻、恶心和食欲下降。i.vd可致静脉炎。二重感染（菌群交替症）概念：长期使用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而一些不敏感菌（真菌、耐药菌）乘机大量繁殖，造成新的感染称之。常见①真菌感染。如鹅口疮等。②是难辨梭菌引起的假膜性肠炎，即由细菌产生一种毒性较强的外毒素，引起肠壁坏死，体液渗出，剧烈腹泻，导致脱水或休克，危及生命。须立即停药，并选用万古霉素或甲硝唑治[不良反应]影响骨、牙的生长：四环素与新形成的骨、牙组织中沉积的钙结合，造成牙齿黄染、龋齿或发育不全，抑制婴儿骨骼生长。孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。其他：长期大量iv可造成严重肝、肾毒性；偶见过敏反应。

多西四环素doxycycline吸收代谢：透过胎盘，进入乳汁广泛分布组织及体液包括脑脊液，前列腺和房水等。但脑脊液浓度不足以治疗细菌感染非活性形式通过非胆汁途径排泄到粪便，仅有25%经肾消除，不在肾功能障碍动物体内积蓄药物相互作用：口服抗酸剂，或其他含有离子药物，铁剂，白陶土等可与之发生螯合或影响吸收。应间隔至少1-2小时相关链接四环素牙当人的牙冠正在发育、钙化阶段时服用四环素类抗生素，其能与钙离子生成四环素钙的黄色～灰色配合物，这种配合物就沉积在牙冠上，使牙齿发育不全并出现黄染现象，被称为“四环素牙”。一般认为牙齿的着色，金霉素呈灰棕色，四环素和土霉素偏于黄色，去甲金霉素黄色最深。因此，妊娠期和授乳期的妇女及７～８周岁换牙期前的儿童，禁用四环素类抗生素。五、林可胺类抗生素林可霉素和克林霉素林可霉素(lincomycin，洁霉素)自链丝菌中获得；克林霉素(clindamycin，氯林可霉素，氯洁霉素)是林可霉素的半合成衍生物。1.体内过程克林霉素口服吸收较好，生物利用度高，受食物影响小01骨组织浓度高，可透过胎盘屏障，02可以原形经胆汁排泄，但尿药浓度低03对革兰阳性菌具有较强的抗菌作用革兰阴性菌对其不敏感。克林霉素抗菌作用较林可霉素强4～8倍。2.抗菌作用3.作用机制

能与细菌核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，使肽链延伸受阻，抑制细菌蛋白质合成。两药与红霉素、氯霉素竞争同一结合部位而呈拮抗作用，故不宜合用。3.作用机制能抑制细菌蛋白质合成。01两药与红霉素、氯霉素竞争同一结合部位而呈拮抗作用，故不宜合用。024.临床用途治疗金葡菌感染引起的急、慢性骨髓炎，可作为首选药。用于对青霉素过敏或对头孢菌素类和青霉素类无效的金葡菌感染患者的治疗。也用于厌氧菌感染或厌氧菌和需氧菌引起的混合感染，如腹腔感染、吸入性肺炎或肺脓肿等的治疗。1不良反应克林霉素和林可霉素口服或肌注均有胃肠道反应，严重者发生假膜性肠炎，口服万古霉素或甲硝唑治疗。偶可引起中性粒细胞减少、血清转氨酶增高等肝功能异常、皮疹、静脉炎及神经肌肉接头阻滞作用等。林可霉素lincomycin不良反应：注射部位疼痛IV快速时导致低血压及心肺功能抑制胃肠道反应要点：对厌氧菌,G+需氧球菌，弓形虫等有效对于肝肾功能不全的动物酌情减量对于啮齿动物，兔类，马属，反刍动物等禁用内服吸收差（）林可霉素lincomycin药物相互作用：与庆大霉素联用对葡萄球菌，链球菌等G+具有协同作用，但联用时应注意神经肌肉阻断作用不宜与抗蠕动止泻药同用吸收代谢：透过胎盘，可进入乳汁，导致幼畜腹泻。可分布于大多组织，骨，滑膜液，胆汁，皮肤等。脑膜炎时CNS血药浓度时血清的40%肝脏中部分代谢，原型尿，粪，胆汁排泄六、多肽类抗生素常用药物：多黏菌素E、杆菌肽、维吉尼亚霉素和恩拉霉素等。六、多肽类抗生素多黏菌素Ｅ仅对G-有作用；其他则均对G+有作用；细菌不易产生耐药性；本类药对肾脏和神经系统的损害较大；多数有促生长作用。喹诺酮类01一类人工合成的具有4-喹诺酮环结构