药品生产质量管理规范(质量保证系统)

药品生产质量管理规范

质量保证系统WORKSHOPONGOODMANUFACTURINGPRACTICES(GMPs)INSPECTION介绍质量保证的一般要素介绍质量控制的一般要素培训如何审核质量保证部门培训如何审核质量控制部门培训课程的目的质量保证,QA

质量保证概念广泛，它涉及影响产品质量的所有方面

它是有组织地安排生产以保证生产的药品达到拟使用的标准

..\..\..\..\240304\QAModelOrganisation.ppt

质量保证系统

应该确保GMP,GLP&GCP生产和控制过程管理的责任起始材料和包装材料过程控制和验证

产品授权人签发每批产品证书储存和分发自查和/或质量审核偏差改变控制生产过程一致性质量审核

质量审核包括对全部的或部分的质量系统的检查和评估QA/QS审核文件合同P&A人员自查验证抱怨/召回重要的部分文件金字塔

4水平1

2质量方针

质量手册3

以SOPs,工作指南形式

实验方法、评价方法,等信息文件

表格和记录

完整的表格、完整的记录、日志、校验记录、培训记录、实验结果,等等

系统程序,操作程序

练习

如果你审核QA部门,你需要检查那些文件?

举例:质量手册（QM）制水系统手册SOPsSOPforSOPs法规其他管理和控制文件（DOCs）自查等等报告组织机构图验证验证主要计划（VMP）验证方案（VP）SOPs验证报告（VR）自查和质量审核自查项目自查应该做定期特殊情况自查组成员整改建议自查的程序跟踪程序自查项目

人员厂房包括人员设施建筑物和设备的维修起始材料和终产品的储存设备生产和过程控制质量控制文件卫生设施和卫生消毒验证和再验证计划仪器或测量系统的校验召回程序抱怨管理标签控制前次自查的结果和采取的任何整改措施自查自查小组自查频率自查报告跟踪..\..\..\..\240304\Checklistforinternalaudit.doc供应商的审计和批准供应商的批准供应商的评估人员合格的人员足够的人员个人职责工作描述组织机构图培训关键人员卫生..\..\..\..\240304\VendorSiteAuditchecklist.rtf组织机构图总经理生产质量控制质量保证自查文件验证等等关键人员关键岗位人员(通常应是全职）包括:生产部门经理质量控制部门经理经授权的人生产部门经理和质量控制部门经理应该独立分开，不能兼任培训-I应按照书面培训计划,培训：从事生产的所有人员;或控制实验室的人员;和对产品质量有影响的其他人员.上岗培训和继续培训GMP的理论和实践

根据实际情况得到生产部经理或QC部经理同意

保存培训记录进行任何新的工作之前需培训培训-II

特殊区域的员工

净化区域;或从事高活动、毒性、传染性、过敏性材料的员工应该给予特殊培训在培训中应对QA的概念、理解和实施进行充分讨论验证定义验证是为了达到预期的结果而对所提供的任何程序、过程、设备、材料、活动或系统所进行的并以文件形式记录的行为。验证GMP必须的部分预定的方案书面报告过程和程序定期再验证特殊注意事项:生产过程试验清洁验证文件形式验证主计划验证方案验证报告标准操作细则投诉和召回产品投诉审核原则 “涉及产品存在潜在缺陷的所有投诉和其他信息必须根据书面程序进行认真的检查。”投诉审核程序-I指定负责人可以是授权的人员如果不是,必须建议人对结果进行审核足够的工作人员有权审核记录按书面程序采取行动在合理的时间内对抱怨做出解释和反应记录书面和口头的意见投诉审核程序-II调查和回顾检查QA回顾检查适当跟踪趋势分析投诉和召回指定负责召回的人员可以是授权的人员如果不是,必须建议经授权人对结果进行审核有足够的工作人员应对紧急召回独立的销售和市场评估记录产品召回原则

“应建立一个系统能快速和有效地从市场

召回已知的或怀疑有缺陷的产品。”定义召回把某一产品特定批次从市场召回可能涉及某一产品的一个批号或全部批号用于召回的SOP建立召回体系,指定授权人所采取的行动定期检查和更新对医院和药房有快速行动的能力上报国家管理当局和与国际有关机构联系投诉和召回书面改进报告和协调记录按程序进行的改进对发出和受回的产品进行平衡检查处理结果的最后报告程序有效性的检查经常检查实验的有效性回收产品的安全隔离储存回收产品与其他产品隔离储存是非常必要的练习

合同生产你公司与另一公司签定合同，委托其进行原液无菌灌装。你应该采取哪些步骤确保GMP?合同生产和检验原则合同生产和检验必须:明确限定范围、双方同意、质量可控以避免导致低劣产品发生的错误

书面合同明确双方的责任…...明确描述被授权的人在行使他或她对每一批签发或所发放的检定报告承担责任概要全部的安排必须得到市场的认可书面合同必须包括生产、检验和其他技术要求应该允许合同接受者的审核在合同检验情况下,被授权的人还必须进行最后的产品放行用于销售合同给方的责任必须评估合同接受者的能力和GMP的资格所有必要的信息必须提供给合同的接受者，为了:按照批准的生产和其他法律要求进行正确的操作应充分意识到产品、操作、实验等可能存在的对厂房、设备、人员、其它材料或其它产品的危害等问题被授权的人按质量标准进行批签发QA/QS审核文件合同P&A人员自查验证抱怨/召回QMSOP记录质量标准VMPVPVRSOPs合适的人员足够的人员责任工作的描述组织机构图培训关键人员卫生小组频率报告跟踪供应商审核确定人员SOP调查跟踪书面合同被授权的人批签发允许审核文件检查表是否有用于生产和检验活动的批准的书面SOPs?是否有对SOPs进行定期和重新修改的计划?至少一年?是否有授权人同意进行SOPs的修改?是否有SOPs分发和过期SOPs撤销体系?用在生产和QC的SOPs是否清楚明了?自查检查表是否有每个生产区域和实验区域定期自查的体系?是否通过跟踪检查确保缺陷整改达到要求?国家控制当局(NCA)对企业进行检查提出缺陷后，企业是否有对提出的缺陷进行整改的系统?是否有对承包商超出合同外的任何生产和检验活动的检查系统?人员检查表-I是否有组织机构图?是否有对关键人员的岗位描述?是否把生产和检验的责任清楚地分开?是否把不同区域的人员如处理动物的、微生物和生产的人员严格地分开?是否有书面程序?负责批准批生产记录的人员姓名和资格是否在国家质量控制当局进行备案?是否有足够的主要人员对关键岗位进行监督?他们是否有生物学、微生物学、化学、兽医学、医学或工业工程等领域的经验或接受过培训?是否有新员工岗位培训程序?是否有培训和教育背景记录?是否有GMP培训项目?人员检查表-II人员检查表-III是否对在岗的员工进行健康检查，发现有对产品产生影响的健康和医学问题?是否有医学监控程序以保证员工和产品安全?投诉/召回检查表是否对所有的抱怨和它们的调查进行了记录?是否建立了一个系统，能对从市场中反馈的抱怨作出快速的评估和调查?是否建立了一个体系能快速和有效地召回产品?是否准备通知有国家质量控制当局(NCA)?记录是否详细和可溯源，以便可以快速召回特定批产品?召回过程是否委派到负责人执行?书面合同被授权的人批签发允许审核合同生产和检验质量控制

质量控制是GMP的一部分，它涉及取样、质量标准、和实验；以及组织、文件和签发程序。它保证实际进行了必要的和相关的检测;保证质量在没有达到要求以前,原材料不签发使用,成品不签发销售或供应。质量控制每个企业(企业拥有者）应有质量控制功能。质量控制功能应独立于其它部门，在授权人的领导之下。授权人具有适当的资格和经验，在他或她的管理下具有一个或几个质控实验室。采取适当的手段保证所有的质控安排能有效的和可信的进行。质量控制质量控制区域分隔设计空间敏感的仪器质量控制基本要求取样、检查、检测取样方法验证记录签发原材料控制SOPs取样取样计划交叉污染混淆取样设备样品标签不符合质量标准的结果样品标签(a)取样材料的名称(b)批号(c)被取样品的容器数量(d)样品数量(e)取样人的签字(f)取样日期检测要求

起始材料和包装材料

QC实验鉴别实验已打印包装材料检验证明(a)确认供货商(b)有资格的领导签字,以及他或她资格的描述(c)所检测材料的名称(d)所检测材料的批号(e)使用的标准和方法(f)得到的实验结果(g)实验日期检测要求

稳定性研究

稳定性实验有效期和货架期书面程序(a)完整的描述(b)一套完整的实验参数和方法(c)每批样品提供量足够(d)对每种药品的检测时间计划表(e)提供特殊的储存条件(f)提供足够的留样样品(g)所有生成资料的总结什么时候去做质量控制区域文件取样验证独立实验

要求功能检查计划QC检查表IQC部门是否独立于生产部门?所有QC实验是否经过验证?QC实验室是否有描述取样、实验、文件制定和准确的用于签发的标准的SOPs?QC是否使用趋势分析监控生产的一致性?QC实验室是否参与了所有涉及到产品质量的决定?质量标准、标准品、取样计划、实验步骤或包括任何修改的其它实验室管理机制是否由QA检查和批准?与说明书、标准等发生偏差时是否进行记录和作出正确判断?实验室控制包括:确定每次运输的材料和储存的成品每批的标准与书面确定的质量标准一致?描述生产过程物料取样和实验步骤?再实验的政策，确定合理的再实验的标准、样品数量和所需要的文件?全面的校验计划包括校验/标化的时间间隔,可接受的标准和进行矫正行动的准备?试剂、培养基等是否贴上合适的标签,是否有实验室的试剂配制记录并给出有效期?所有的材料是否有书面的取样和实验计划,包括取样的方法和每一批实验的数量以及如何进行?QC检查表IIQC检查表III所有的参考试剂是否安全合适的储存、鉴定和保持完整?是否对所有的参考品和标准品在适当的间隔进行再分析，实验结果与预期值有统计学偏差?是否标化了本企业的所有参考品?是否使用了国家或国际参考品?QC检查表IV是否对实验方法的精密性、灵敏性、特异性和重复性进行确定、文件化和验证，并定期回顾检查和更新?是否有对每一产品稳定性特点进行评估的书面实验程序，以决定其合适的储存条件和有效期?是否建立留样系统?留样量是否至少是进行全检实验所需量的2倍(除去无菌实验和热源实验的用量)?每一批成品的留样是否与成品标签上的储存条件一致?这些留样样品是否至少每年进行一次外观检查，以提供是否变质的证据?是否进行了记录?第一节活塞式空压机的工作原理第二节活塞式空压机的结构和自动控制第三节活塞式空压机的管理复习思考题单击此处输入你的副标题，文字是您思想的提炼，为了最终演示发布的良好效果，请尽量言简意赅的阐述观点。第六章活塞式空气压缩机

piston-aircompressor压缩空气在船舶上的应用：

1.主机的启动、换向；

2.辅机的启动；

3.为气动装置提供气源；

4.为气动工具提供气源；

5.吹洗零部件和滤器。

排气量:单位时间内所排送的相当第一级吸气状态的空气体积。单位：m3/s、m3/min、m3/h第六章活塞式空气压缩机

piston-aircompressor空压机分类：按排气压力分：低压0.2～1.0MPa；中压1～10MPa；高压10～100MPa。按排气量分：微型<1m3/min；小型1～10m3/min；中型10～100m3/min；大型>100m3/min。第六章活塞式空气压缩机

piston-aircompressor第一节活塞式空压机的工作原理容积式压缩机按结构分为两大类：往复式与旋转式两级活塞式压缩机单级活塞压缩机活塞式压缩机膜片式压缩机旋转叶片式压缩机最长的使用寿命-

----低转速（1460RPM），动件少（轴承与滑片），润滑油在机件间形成保护膜，防止磨损及泄漏，使空压机能够安静有效运作；平时有按规定做例行保养的JAGUAR滑片式空压机，至今使用十万小时以上，依然完好如初，按十万小时相当于每日以十小时运作计算，可长达33年之久。因此，将滑片式空压机比喻为一部终身机器实不为过。滑(叶)片式空压机可以365天连续运转并保证60000小时以上安全运转的空气压缩机1.进气2.开始压缩3.压缩中4.排气1.转子及机壳间成为压缩空间，当转子开始转动时，空气由机体进气端进入。2.转子转动使被吸入的空气转至机壳与转子间气密范围，同时停止进气。3.转子不断转动，气密范围变小，空气被压缩。4.被压缩的空气压力升高达到额定的压力后由排气端排出进入油气分离器内。4.被压缩的空气压力升高达到额定的压力后由排气端排出进入油气分离器内。1.进气2.开始压缩3.压缩中4.排气1.凸凹转子及机壳间成为压缩空间，当转子开始转动时，空气由机体进气端进入。2.转子转动使被吸入的空气转至机壳与转子间气密范围，同时停止进气。3.转子不断转动，气密范围变小，空气被压缩。螺杆式气体压缩机是世界上最先进、紧凑型、坚实、运行平稳，噪音低，是值得信赖的气体压缩机。螺杆式压缩机气路系统：

A

进气过滤器

B

空气进气阀

C

压缩机主机

D

单向阀

E

空气/油分离器

F

最小压力阀

G

后冷却器

H

带自动疏水器的水分离器油路系统：

J

油箱

K

恒温旁通阀

L

油冷却器

M

油过滤器

N

回油阀

O

断油阀冷冻系统：

P

冷冻压缩机

Q

冷凝器

R

热交换器

S

旁通系统

T

空气出口过滤器螺杆式压缩机涡旋式压缩机

涡旋式压缩机是20世纪90年代末期开发并问世的高科技压缩机，由于结构简单、零件少、效率高、可靠性好，尤其是其低噪声、长寿命等诸方面大大优于其它型式的压缩机，已经得到压缩机行业的关注和公认。被誉为“环保型压缩机”。由于涡旋式压缩机的独特设计，使其成为当今世界最节能压缩机。涡旋式压缩机主要运动件涡卷付，只有磨合没有磨损，因而寿命更长，被誉为免维修压缩机。

由于涡旋式压缩机运行平稳、振动小、工作环境安静，又被誉为“超静压缩机”。

涡旋式压缩机零部件少，只有四个运动部件,压缩机工作腔由相运动涡卷付形成多个相互封闭的镰形工作腔，当动涡卷作平动运动时，使镰形工作腔由大变小而达到压缩和排出压缩空气的目的。活塞式空气压缩机的外形第一节活塞式空压机的工作原理一、理论工作循环（单级压缩）工作循环：4—1—2—34—1吸气过程

1—2压缩过程

2—3排气过程第一节活塞式空压机的工作原理一、理论工作循环（单级压缩）

压缩分类：绝热压缩：1—2耗功最大等温压缩：1—2''耗功最小多变压缩：1—2'耗功居中功＝P×V（PV图上的面积）加强对气缸的冷却，省功、对气缸润滑有益。二、实际工作循环（单级压缩）1.不存在假设条件2.与理论循环不同的原因：1）余隙容积Vc的影响Vc不利的影响—残存的气体在活塞回行时，发生膨胀，使实际吸气行程（容积）减小。Vc有利的好处—

（1）形成气垫，利于活塞回行；（2）避免“液击”（空气结露）；（3）避免活塞、连杆热膨胀，松动发生相撞。第一节活塞式空压机的工作原理表征Vc的参数—相对容积C、容积系数λv合适的C：低压0.07-0.12

中压0.09-0.14

高压0.11-0.16

λv＝0.65—0.901）余隙容积Vc的影响C越大或压力比越高，则λv越小。保证Vc正常的措施：余隙高度见表6-1压铅法—保证要求的气缸垫厚度2.与理论循环不同的原因：二、实际工作循环（单级压缩）第一节活塞式空压机的工作原理2）进排气阀及流道阻力的影响吸气过程压力损失使排气量减少程度，用压力系数λp表示：保证措施：合适的气阀升程及弹簧弹力、管路圆滑畅通、滤器干净。λp

（0.90-0.98）2.与理论循环不同的原因：二、实际工作循环（单级压缩）第一节活塞式空压机的工作原理3）吸气预热的影响由于压缩过程中机件吸热，所以在吸气过程中，机件放热使吸入的气体温度升高，使吸气的比容减小，造成吸气量下降。预热损失用温度系数λt来衡量（0.90-0.95）。保证措施：加强对气缸、气缸盖的冷却，防止水垢和油污的形成。2.与理论循环不同的原因：二、实际工作循环（单级压缩）第一节活塞式空压机的工作原理4）漏泄的影响内漏：排气阀（回漏）；外漏：吸气阀、活塞环、气缸垫。漏泄损失用气密系数λl来衡量（0.90-0.98）。保证措施：气阀的严密闭合，气缸与活塞、气缸与缸盖等部件的严密配合。5）气体流动惯性的影响当吸气管中的气流惯性方向与活塞吸气行程相反时，造成气缸压力较低，气体比容增大，吸气量下降。保证措施：合理的设计进气管长度，不得随意增减进气管的长度，保证滤器的清洁。2.与理论循环不同的原因：二、实际工作循环（单级压缩）第一节活塞式空压机的工作原理上述五条原因使实际与理论循环不同。4）漏泄的影响5）气体流动惯性的影响1）余隙容积Vc的影响2）进排气阀及流道阻力的影响3）吸气预热的影响2.与理论循环不同的原因：二、实际工作循环（单级压缩）第一节活塞式空压机的工作原理3.排气量和输气系数理论排气量Vt----单位时间内活塞所扫过的气缸容积。实际排气量Q：Q=Vt

λ输气系数λ

：λ＝λtλv

λ