抗凝血药和促凝血药（药理学课件）

药理学基础抗凝血和促凝血药

教学目标1.掌握肝素、华法林的药理作用、临床应用、不良反应及其合理用药;2.熟悉枸橼酸钠、抗血小板药及溶栓药的临床应用；3.掌握维生素K的药理作用、临床应用及不良反应；4.熟悉氨甲环酸及血管收缩药的药理作用和临床应用。男性，50岁，因大手术后一直卧床休息，今晨突然出现小腿深部疼痛，压痛，肿胀，急送医院，经多普勒血管超声检查提示有静脉血栓，能迅速阻止血栓继续扩大的药物是：任务：1.应该使用什么药物迅速阻止血栓继续扩大？2.该药用药过量导致出血应如何处理？情景导入抗凝血药凝血简介（一）生理性止血过程：1.血管收缩；2.血小板粘附与聚集；3.内、外源性凝血系统的启动（血栓形成）（二）凝血与抗凝血系统：1.组成：凝血系统：全部凝血因子抗凝系统：抗凝血酶、纤溶系统2.关系：相辅相成，对立统一。。191027凝血系统抗凝血系统凝血与抗凝血系统动态平衡抗凝血药的分类编号类别常用药物一抗凝血药肝素香豆素类枸橼酸钠二抗血小板药双嘧达莫三纤维蛋白溶解药链激酶尿激酶抗凝血药0110一、简介【定义】

抗凝血药是一类能抑制凝血过程，阻止血液凝固的药物。临床上主要用于防治血栓栓塞性疾病。【分类】

1.体内、外抗凝血药：肝素、双香豆素（口服）2.体内抗凝血药：华法林◆3.体外抗凝血药：枸橼酸钠简介肝素（1）12一、简介【来源】肝素最初得自肝脏；现多从猪的肠黏膜及猪、牛的肺中提取。肝素类为具强酸性的黏多糖硫酸酯。肝素经化学或酶解后即得低分子量肝素。一、简介【作用】

肝素在体内、外均有迅速而强大的抗凝作用。【抗凝机制】肝素能促进抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）的抗凝血作用。肝素还能抑制血小板的功能。二、药理作用三、临床应用用于防治血栓栓塞性疾病；用于心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓的防治。弥散性血管内凝血的早期；体外抗凝:心血管直视手术、体外循环、心导管检查等。四、不良反应1.自发性出血，是肝素最常见的不良反应。黏膜出血、关节腔积血和伤口出血等。2.一过性血小板减少。3.脱发、骨质疏松，偶见发热、荨麻疹、哮喘过敏反应。4.出血倾向、肝、肾功能不全、脑出血、术后均禁用；孕妇应用可引起早产及胎儿死亡。

1.肝素是高极性大分子物质，不易通过生物膜，故口服和直肠给药均无效。皮下注射血浆浓度低。肌内注射可发生局部血肿。临床多采用静脉给药的方式。

2.老年妇女和肾衰竭患者常致出血。如肝素轻度过量，停药即可。如出血严重，可缓慢静脉注射特效解毒剂硫酸鱼精蛋白。

3.禁用于对肝素过敏、有出血倾向、血友病、血小板功能不全和血小板减少症、紫癜、严重高血压、细菌性心内膜炎、肝肾功能不全、溃疡病、颅内出血、活动性肺结核、孕妇、先兆流产及产后、内脏肿瘤、外伤及术后等患者。五、用药指导香豆素类（2）18一、简介【代表药物】

华法林、双香豆素，本类药口服有效，又称口服抗凝血药。一、简介19一、简介1.可竟争性拮抗维生素K的作用，阻碍凝血酶原和Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子的合成，从而发挥抗凝作用。2.对已形成的凝血因子无拮抗作用，故体外无效。3.显效慢，口服至少12-24小时出现作用，1-3天达高峰，维持3-4天。二、药理作用特点：①口服有效；②作用慢而持久；③仅体内抗凝。1.用于防治血栓栓塞性疾病。2.作为心梗辅助用药。三、临床应用

应用过量易致自发性出血，可累及机体的所有脏器，表现为牙龈出血、皮肤黏膜瘀斑、血尿及胃肠道、呼吸和生殖系统的出血症状。四、不良反应1.优点是口服有效，作用时间较长。2.缺点是显效慢，作用过于持久，不易控制。3.对需快速抗凝者则应先用肝素发挥治疗作用后，再用双香豆素类药物维持疗效.4.如用量过大引起出血时，应立即停药和缓慢静脉注射大量维生素K或输新鲜血。五、用药指导枸橼酸钠（3）

【药理作用】

酸根离子能跟钙离子结合，使血中Ca2+下降产生抗凝作用。体外抗凝药。【临床用途】

易引起低钙血症，故仅用于体外血液保存。五、用药指导枸橼酸钠抗凝特点机制主要不良反应解救药肝素体内外抗凝血酶Ⅲ自发性出血，过敏反应鱼精蛋白华法林体内拮抗Vitk自发性出血维生素K

总

结抗血小板药02抗血小板药是指能抑制血小板黏附、聚集以及释放等功能，防止血栓的形成，用于防治心脏或脑缺血性疾病、外周血栓栓塞性疾病的药物。一、简介【药理作用】

抑制血小板内的磷酸二酯酶，减少cAMP水解，抗血小板聚集，防止血栓形成。【临床用途】

一般与口服抗凝血药合用，治疗血栓栓塞性疾病。用于心脏手术或瓣膜置换术，防止血栓形成。【不良反应】

胃肠刺激、血压下降、头痛等。五、用药指导二、双嘧达莫纤维蛋白溶解药03一、作用机制纤溶酶原纤溶酶纤维蛋白降解纤维蛋白溶栓药（链激酶、尿激酶等）【临床用途】临床用于治疗急性血栓栓塞性疾病。血栓形成不超过6h疗效最佳。对于形成已久的血栓则无溶解作用。【不良反应及注意事项】

过量可引起出血，严重出血可注射氨甲苯酸对抗。可引起发热甚至严重过敏反应，如过敏休克。本需冷藏保存，配制后的溶液在同样温度下保存不得超过24h。五、用药指导二、链激酶【尿激酶】

没有抗原性，也不引起过敏反应，对链激酶过敏者可用。【阿尼普酶】

第二代溶栓药。常用于急性心肌梗死，可改善症状，降低病死率，也用于其他血栓性疾病。最常见不良反应为出血。。五、用药指导二、其他促凝血药简介促凝血药：能加速血液凝固、抑制纤维蛋白溶解或降低毛细血管通透性而使出血停止的药物。。促凝血药的分类编号类别常用药物一促进凝血因子生成药维生素K二抗纤维蛋白溶解药氨甲苯酸、氨甲环酸三血管收缩药

垂体后叶素促进凝血因子生成药0137一、简介【来源与性质】

天然品(脂溶性)：K1(植物)、K2(动物及微生物)合成品(水溶性)：K3、K4

维生素K38一、简介促进肝合成有活性的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ→促进凝血。一、药理作用10972本图片取材自健客网各种原因所致Vitk缺乏所引起的出血：Vitk吸收障碍：梗阻性黄疸、胆瘘、肝病及慢性腹泻；Vitk合成减少：早产儿、新生儿，长期大量应用广谱抗生素等；Vitk拮抗药（香豆素类、水杨酸或敌鼠钠中毒）等引起的出血。二、临床应用K1：静注过快可致面部潮红、出汗、血压下降、甚至虚脱，主张肌注。K3、K4：常致恶心、呕吐等胃肠反应；大量可致新生儿、早产儿及G-6-PD缺乏者发生急性溶血，诱发或加重黄疸。新生儿、早产儿禁用。三、不良反应抗纤维蛋白溶解药0242一、简介【代表药物】氨甲苯酸（止血芳酸）氨甲环酸（止血环酸）

一、简介43一、简介能竞争性抑制纤溶酶原激活物，高浓度时能抑制纤溶酶，从而抑制纤维蛋白溶解而止血。一、药理作用1.主要用于纤溶酶活性亢进引起的出血。如产后出血、前列腺、肝、胰、肺等大手术后出血。2.链激酶、尿激酶过量导致的出血。二、临床应用纤维蛋白溶解药腹泻、恶心、胸闷等。用量过大可促进血栓形成，诱发心肌梗死。禁用于有血栓形成倾向或有血栓栓塞病史者。三、不良反应血管收缩药03【药理作用】

内含加压素和缩宫素，能使血管收缩及子宫收缩。【临床用途】

用于肺咯血、肝硬化门静脉高压引起的上消化道出血、产后大出血，也可用于尿崩症的治疗。【用药指导】

口服无效，常静脉给药。高血压、冠心病、癫痫患者禁用。五、用药指导垂体后叶素目标检测1.肝素体内抗凝最常用的给药途径为（）

A.口服

B.肌内注射

C.皮下注射

D静脉注射

E.舌下含服2.肝素过量引起自发性出血选用

A.鱼精蛋白

B.维生素K

D.氨甲苯酸

C.皮下注射

E.右旋糖酐D

（）A3.治疗香豆素类药过量引起的出血宜选用（）

A.鱼精蛋白

B.维生素K

C.浓茶

D.垂体后叶素

E.右旋糖酐4.肝素的抗凝血作用是（）A.仅在体内有效B.仅在体外有效C.体内、外均有效D.仅口服有效E.以上都对BC5.关于华法林的叙述，下列哪项是错误的（）

A.口服有效

B.对已合成的凝血因子无对抗作用，故起效慢

C.抗凝作用持久，停药后尚可维持数天

D.体内、外均有抗凝作用

E.体内有效D肝素0153一、简介【来源】肝素最初得自肝脏；现多从猪的肠黏膜及猪、牛的肺中提取。肝素类为具强酸性的黏多糖硫酸酯。肝素经化学或酶解后即得低分子量肝素。一、简介【作用】

肝素在体内、外均有迅速而强大的抗凝作用。【抗凝机制】肝素能促进抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）的抗凝血作用。肝素还能抑制血小板的功能。二、药理作用三、临床应用用于防治血栓栓塞性疾病；用于心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓的防治。弥散性血管内凝血的早期；体外抗凝:心血管直视手术、体外循环、心导管检查等。四、不良反应1.自发性出血，是肝素最常见的不良反应。黏膜出血、关节腔积血和伤口出血等。2.一过性血小板减少。3.脱发、骨质疏松，偶见发热、荨麻疹、哮喘过敏反应。4.出血倾向、肝、肾功能不全、脑出血、术后均禁用；孕妇应用可引起早产及胎儿死亡。

1.肝素是高极性大分子物质，不易通过生物膜，故口服和直肠给药均无效。皮下注射血浆浓度低。肌内注射可发生局部血肿。临床多采用静脉给药的方式。

2.老年妇女和肾衰竭患者常致出血。如肝素轻度过量，停药即可。如出血严重，可缓慢静脉注射特效解毒剂硫酸鱼精蛋白。

3.禁用于对肝素过敏、有出血倾向、血友病、血小板功能不全和血小板减少症、紫癜、严重高血压、细菌性心内膜炎、肝肾功能不全、溃疡病、颅内出血、活动性肺结核、孕妇、先兆流产及产后、内脏肿瘤、外伤及术后等患者。五、用药指导促凝血药简介促凝血药：能加速血液凝固、抑制纤维蛋白溶解或降低毛细血管通透性而使出血停止的药物。。促凝血药的分类编号类别常用药物一促进凝血因子生成药维生素K二抗纤维蛋白溶解药氨甲苯酸、氨甲环酸三血管收缩药

垂体后叶素促进凝血因子生成药0162一、简介【来源与性质】

天然品(脂溶性)：K1(植物)、K2(动物及微生物)合成品(水溶性)：K3、K4

维生素K63一、简介促进肝合成有活性的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ→促进凝血。一、药理作用10972本图片取材自健客网各种原因所致Vitk缺乏所引起的出血：Vitk吸收障碍：梗阻性黄疸、胆瘘、肝病及慢性腹泻；Vitk合成减少：早产儿、新生儿，长期大量应用广谱抗生素等；Vitk拮抗药（香豆素类、水杨酸或敌鼠钠中毒）等引起的出血。二、临床应用K1：静注过快可致面部潮红、出汗、血压下降、甚至虚脱，主张肌注。K3、K4：常致恶心、呕吐等胃肠反应；大量可致新生儿、早产儿及G-6-PD缺乏者发生急性溶血，诱发或加重黄疸。新生儿、早产儿禁用。三、不良反应抗纤维蛋白溶解药0267一、简介【代表药物】氨甲苯酸（止血芳酸）氨甲环酸（止血环酸）

一、简介68一、简介能竞争性抑制纤溶酶原激活物，高浓度时能抑制纤溶酶，从而抑制纤维蛋白溶解而止血。一、药理作用1.主要用于纤溶酶活性亢进引起的出血。如产后